Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание фазы 1 TST PD 0332991 с последующим применением цитарабина и митоксантрона у взрослых с рецидивирующим и рефрактерным острым лейкозом и миелодисплазией высокого риска

30 августа 2013 г. обновлено: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Фаза I и фармакодинамические испытания последовательного введения ингибитора циклинзависимой киназы 4/6 PD 0332991 с последующим применением цитарабина плюс митоксантрон у взрослых с рецидивирующим и рефрактерным острым лейкозом и миелодисплазией высокого риска

1.1 Основные цели

  • Определить возможность, переносимость и токсичность введения селективного ингибитора CDK 4/6 PD 0332991 перед комбинацией ara-C и митоксантрона у взрослых с рецидивирующим и рефрактерным острым лейкозом и миелодисплазией высокого риска (МДС), включая первично-резистентное заболевание.
  • Для определения прямого цитотоксического действия одного препарата PD 0332991 на злокачественные бласты.
  • Определить максимально переносимую дозу (МПД) PD 0332991 в последовательной комбинации с ara-C и митоксантроном.
  • Определить, может ли последовательная комбинация PD 0332991 с ara-C и митоксантроном вызывать клиническую реакцию у взрослых с рецидивирующим или рефрактерным острым лейкозом и МДС высокого риска.

1.2 Второстепенные цели:

  • Для определения способности PD 0332991 непосредственно индуцировать апоптоз в популяциях злокачественных клеток in vivo.
  • Получить фармакодинамические (PD) данные о способности PD 0332991 останавливать злокачественные клетки в фазе G1 клеточного цикла с последующим синхронизированным высвобождением этих клеток в фазу S после прекращения приема PD 0332991 и, как следствие, усиленной цитотоксичностью ara-C.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

2

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Weill Cornell Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые в возрасте ≥ 18 лет

    • Многолинейная недостаточность костного мозга
    • Креатинин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл
    • Печеночные ферменты (АСТ, АЛТ) ≤ 3-кратного верхнего предела нормы (ВГН)
    • Билирубин ≤ 2,0 мг/дл, за исключением случаев, связанных с болезнью Жильбера, гемолизом или лейкемической инфильтрацией
    • Фракция выброса левого желудочка ≥ 45%
    • QTc ≤ 470 мс
    • Выражение RB требуется для действия PD 0332991. Поскольку делеции и мутации rb при острых лейкозах и МДС встречаются редко, скрининг на экспрессию RB перед включением в исследование не требуется. Биопсии до лечения будут храниться и анализироваться на экспрессию RB, если это потребуется впоследствии.

Критерий исключения:

  • • Не более 5 цитотоксических режимов

    • Предыдущая аллогенная или аутологическая трансплантация стволовых клеток разрешена
    • Задержка ≥ 3 недель после предшествующей цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии
    • ≥ 2-недельная отсрочка от предыдущей биологической терапии, включая гемопоэтические факторы роста и видазу или децитабин
    • При использовании гидроксимочевины, стероидов, ингибиторов тирозинкиназы/src-киназы, мышьяка, интерферона для контроля подсчета необходимо прекратить терапию за ≥ 48 часов до начала PD 0332991.
    • Не допускается одновременное применение сильнодействующих ингибиторов CYP450 3A4 (например, триазольные противогрибковые средства) или индукторы (например, омперазол, дилантин, дексаметазон) в течение 7 дней до начала PD 0332991

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука 1
  • ПД 0332991 вручается устно 1,2,3 дни
  • Цитарабин (ara-C) будет вводиться путем непрерывной внутривенной инфузии в течение 72 часов, начиная с 6-го дня.
  • Митоксантрон будет вводиться в течение 2-часовой инфузии на 9-й день, через 12 часов после завершения инфузии ara-C. Доза митоксантрона может быть снижена на 25-50% для пациентов, ранее получавших антрациклины, что определяется общей предыдущей дозой антрациклинов.
Лекарство: ПД 0332991
• PD 0332991 будет передан устно 1,2,3 дни

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Токсичность введения PD 0332991 в сочетании с цитарабином и митоксантроном.
Временное ограничение: 42 дня
Количество участников, испытывающих токсичность при введении PD 0332991 в сочетании с цитарабином и митоксантроном, будет измеряться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений NCI (CTCAE) версии 4.0.
42 дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Для определения максимально переносимой дозы (МПД) PD 0332991 в последовательной комбинации с ара-С и митоксантроном.
Временное ограничение: 42 дня
Решения о повышении дозы будут основываться на негематологической токсичности в цикле 1 (28 дней) и гематологической токсичности в случае апластического костного мозга до 56-го дня. будет проводиться между 42 и 49 днями. Дозолимитирующая токсичность (DLT) будет измеряться в соответствии с NCI-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) версии 4.0.
42 дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Соавторы

Pfizer
The Leukemia and Lymphoma Society

Следователи

  • Учебный стул: Judith Karp, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 сентября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 октября 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

5 октября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

9 сентября 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 августа 2013 г.

Последняя проверка

1 августа 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • J1275
  • NA_00076003 (Другой идентификатор: JHMIRB)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Рефрактерный острый лейкоз

Клинические исследования ПД 0332991

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Ireland

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться