DPP4 抑制对生长激素分泌的影响
2018年5月25日 更新者：Jessica Koch Devin、Vanderbilt University
二肽基肽酶 IV 抑制对生长激素介导的血管舒张的影响
本研究检验以下假设：
目的 1：检验以下假设：使用目前可用的抗糖尿病药物西他列汀抑制急性二肽基肽酶 4 (DPP4) 会通过减少生长激素释放激素 (GHRH) 的降解来增加健康瘦成人的刺激性生长激素 (GH) 分泌).
目标 2：检验以下假设：在急性 DPP4 抑制期间 GHRH 降解减少将导致健康瘦成人中由 GH 介导且独立于 GLP1（胰高血糖素样肽-1）的内皮依赖性血管舒张增加。
这项研究有望提供有关这种越来越多地使用的抗糖尿病药物如何影响垂体 GH 轴并可能影响血管松弛的新数据。 在肥胖和糖尿病前期的情况下，生长激素水平较低。 进一步的研究可能会评估慢性 DPP4 抑制剂治疗对肥胖和糖尿病前期患者的影响。
研究概览
详细说明
肥胖、胰岛素抵抗和高脂血症患者生长激素分泌低。
这些人群和其他人群的 GH 治疗受到包括高血糖症在内的副作用的限制。
另一种增加 GH 分泌的策略是通过生长激素释放激素来增强脉冲式 GH 分泌。
生长激素释放激素 (GHRH) 的半衰期为 5 分钟，因为它会被 DPP4 快速灭活。
增加内源性 GH 分泌的另一种策略是通过 DPP4 抑制 GHRH 的降解。
DPP4 抑制剂目前被批准用于治疗 2 型糖尿病患者的高血糖症。
它们还会导致血管松弛。
因此，我们建议检验 DPP4 抑制同时增强 GH 分泌，同时改善 GH 低和心血管风险增加的患者人群的血糖和血管功能的假设。
这些初步目标主要用作新的“概念证明”研究，以确定急性药理学 DPPIV 抑制对刺激的 GH 分泌的影响。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
44
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 40年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18 至 40 岁（含）
- 体重指数 ≤ 25 公斤/平方米
- 对于女性受试者：
手术绝育后状态，或如果有生育能力，在筛查访问和每个研究日血清妊娠试验阴性后使用屏障避孕方法
排除标准：
- 抽烟
- 1 型或 2 型糖尿病，定义为筛查访视或使用抗糖尿病药物时空腹血糖为 126 mg/dL 或更高
- 高血压，定义为在筛查访问或使用抗高血压药物时未经治疗的坐位收缩压 (SBP) 大于 140 mmHg 和/或未经治疗的舒张压 (DBP) 大于 90 mmHg
- 报告或记录的低血糖病史（血浆葡萄糖 < 70 mg/dL）
- 怀孕和/或哺乳
- 使用多种维生素以外的任何药物，包括使用经皮和口服激素替代疗法或使用口服避孕药
- 贫血定义为筛选访视时血细胞比容 <35%
- 心脑血管疾病，包括心肌梗塞病史、充血性心力衰竭病史、中风病史
- 肺动脉高压
- 筛选访视时甲状腺激素水平 (TSH) 异常
- 筛选访视时血清胰岛素样生长因子 1 (IGF-1) 异常
- 肾功能受损，定义为估计的肾小球滤过率 (eGFR) <60 mL/min/1.73 米^2
- 肝功能受损（丙氨酸或天冬氨酸转氨酶 > 正常范围上限的 2 倍）
- 研究前 1 个月内使用研究药物治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：A组（14名健康受试者）
在目标 1：健康瘦成人中，以双盲交叉方式随机分配西格列汀与安慰剂。 在目标 2 中：健康的瘦成人接受西格列汀治疗，并以双盲交叉方式随机接受 LNMMA（L-N-单甲基精氨酸）和安慰剂的预处理。 |
在目标 1 期间，在两个研究日之一给予（其他研究日受试者接受安慰剂。）
在目标 2 期间，在两个学习日期间进行。
其他名称：
在目标 1 期间，在两个研究日之一给予（其他研究日受试者接受西他列汀。）
在目标 2 期间，在两个研究日之一进行（其他研究日受试者接受 L-NMMA、培维索孟或 Exendin 9-39，等待他们的小组分配）
其他名称：
在目标 2 期间，在两个学习日之一进行（仅限 A 组科目）
其他名称：
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其他：B组（14名健康受试者）
在目标 1：健康瘦成人中，以双盲交叉方式随机分配西格列汀与安慰剂。 在目标 2 中：健康的瘦成人接受西格列汀治疗，并以双盲交叉方式随机接受培维索孟与安慰剂的预处理。 |
在目标 1 期间，在两个研究日之一给予（其他研究日受试者接受安慰剂。）
在目标 2 期间，在两个学习日期间进行。
其他名称：
在目标 1 期间，在两个研究日之一给予（其他研究日受试者接受西他列汀。）
在目标 2 期间，在两个研究日之一进行（其他研究日受试者接受 L-NMMA、培维索孟或 Exendin 9-39，等待他们的小组分配）
其他名称：
在目标 2 期间，在两个学习日之一之前的 72 小时（仅限 B 组科目）
其他名称：
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其他：C组（14名健康受试者）
在目标 1：健康瘦成人中，以双盲交叉方式随机分配西格列汀与安慰剂。 在目标 2 中：健康的瘦成人接受西格列汀治疗，并以双盲交叉方式随机接受 Exendin 9-39 与安慰剂的预处理。 |
在目标 1 期间，在两个研究日之一给予（其他研究日受试者接受安慰剂。）
在目标 2 期间，在两个学习日期间进行。
其他名称：
在目标 1 期间，在两个研究日之一给予（其他研究日受试者接受西他列汀。）
在目标 2 期间，在两个研究日之一进行（其他研究日受试者接受 L-NMMA、培维索孟或 Exendin 9-39，等待他们的小组分配）
其他名称：
在目标 2 期间，在两个学习日之一进行（仅限 C 组科目）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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目标 1：刺激峰值生长激素水平
大体时间：30 分钟（即精氨酸输注完成时）、45 分钟、60 分钟、90 分钟、120 分钟、150 分钟、180 分钟时的生长激素水平
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受试者经历了两个研究日，中间有一个清除期。
在一个研究日，他们将以随机双盲方式接受西他列汀和另一种安慰剂。
在每个研究日使用精氨酸（30 克 i.v. 超过 30 分钟）刺激生长激素分泌。
在精氨酸刺激后的 3 小时内评估生长激素水平。
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30 分钟（即精氨酸输注完成时）、45 分钟、60 分钟、90 分钟、120 分钟、150 分钟、180 分钟时的生长激素水平
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目标 1：前臂血管阻力相对于基线的百分比变化
大体时间：在 30 分钟、60 分钟、90 分钟、120 分钟、150 分钟、180 分钟时前臂血管阻力相对于基线的百分比变化
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前臂血流量通过应变计体积描记法测定。
然后通过将其除以平均动脉压来计算前臂血管阻力。
在每个时间点确定相对于基线的百分比变化。
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在 30 分钟、60 分钟、90 分钟、120 分钟、150 分钟、180 分钟时前臂血管阻力相对于基线的百分比变化
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目标 1：前臂血流量相对于基线的百分比变化
大体时间：在 30 分钟、60 分钟、90 分钟、120 分钟、150 分钟、180 分钟时前臂血流量相对于基线的百分比变化。
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前臂血流量通过应变计体积描记法测定。
在每个时间点确定相对于基线的百分比变化。
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在 30 分钟、60 分钟、90 分钟、120 分钟、150 分钟、180 分钟时前臂血流量相对于基线的百分比变化。
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目标 2：前臂血流量相对于基线的百分比变化
大体时间：在 30 分钟、60 分钟、90 分钟、120 分钟、150 分钟、180 分钟时前臂血流量相对于基线的百分比变化。
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受试者经历两个研究日，中间由清除期隔开。
在一个研究日，他们接受西他列汀加另一种研究药物，并以随机双盲方式接受另一种西格列汀加安慰剂。
每次就诊时评估前臂血流量。
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在 30 分钟、60 分钟、90 分钟、120 分钟、150 分钟、180 分钟时前臂血流量相对于基线的百分比变化。
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目标 2：前臂血管阻力相对于基线的百分比变化
大体时间：在 30 分钟、60 分钟、90 分钟、120 分钟、150 分钟、180 分钟时前臂血管阻力相对于基线的百分比变化
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受试者经历两个研究日，中间由清除期隔开。
在一个研究日，他们将接受西格列汀加另一种研究药物，并以随机双盲方式接受另一种西格列汀加安慰剂。
每次就诊时每 30 分钟评估一次前臂血流量，持续 3 小时。
这分为平均动脉压以确定前臂血管阻力。
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在 30 分钟、60 分钟、90 分钟、120 分钟、150 分钟、180 分钟时前臂血管阻力相对于基线的百分比变化
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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目标 1：用于组织纤溶酶原激活物 (TPA) 活性水平的静脉血采样
大体时间：基线和每 30 分钟一次，持续 180 分钟
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在目标 1 中，受试者经历了两个研究日，中间有一个清除期。
在一个研究日，他们以随机双盲方式接受研究药物和另一种安慰剂。
每次就诊时采集静脉血样。
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基线和每 30 分钟一次，持续 180 分钟
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目标 2：用于组织纤溶酶原激活物 (TPA) 活性水平的静脉血采样
大体时间：基线和每 30 分钟直到 180 分钟
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受试者经历两个研究日，中间由清除期隔开。
在一个研究日，他们以随机双盲方式接受了西格列汀加培维索孟和另一种西格列汀加安慰剂。
每次就诊时评估组织纤溶酶原激活物活性 (tPA)。
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基线和每 30 分钟直到 180 分钟
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目标 2：生长激素 (GH) 水平的测量
大体时间：基线和每 30 分钟直到 180 分钟
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受试者经历两个研究日，中间由清除期隔开。
在一个研究日，他们以随机双盲方式接受了西格列汀加培维索孟和另一种西格列汀加安慰剂。
每次就诊时评估精氨酸刺激后的生长激素分泌。
使用不受培维索孟干扰的测定法测定生长激素水平。
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基线和每 30 分钟直到 180 分钟
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jessica K Devin, MD, MSCI、Vanderbilt University Medical Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年1月1日
初级完成 (实际的)
2017年5月1日
研究完成 (实际的)
2017年5月1日
研究注册日期
首次提交
2012年10月3日
首先提交符合 QC 标准的
2012年10月3日
首次发布 (估计)
2012年10月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年5月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年5月25日
最后验证
2018年5月1日
更多信息
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