Efecto de la inhibición de DPP4 en la secreción de hormona de crecimiento
25 de mayo de 2018 actualizado por: Jessica Koch Devin, Vanderbilt University
El efecto de la inhibición de la dipeptidil peptidasa IV sobre la vasodilatación mediada por la hormona del crecimiento
Este estudio pone a prueba las siguientes hipótesis:
Objetivo 1: Probar la hipótesis de que la inhibición aguda de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP4) con el fármaco antidiabético actualmente disponible, sitagliptina, aumentará la secreción estimulada de la hormona del crecimiento (GH) en adultos sanos delgados al disminuir la degradación de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH). ).
Objetivo 2: probar la hipótesis de que la disminución de la degradación de GHRH durante la inhibición aguda de DPP4 dará como resultado un aumento de la vasodilatación dependiente del endotelio mediada por GH e independiente de GLP1 (péptido similar al glucagón-1) en adultos delgados sanos.
Este estudio promete proporcionar datos novedosos sobre cómo esta clase cada vez más utilizada de medicamentos antidiabéticos afecta el eje GH de la hipófisis y podría afectar la relajación de los vasos sanguíneos. Los niveles de la hormona del crecimiento son bajos en el contexto de la obesidad y la prediabetes. Un estudio adicional puede evaluar el efecto de la terapia crónica con inhibidores de DPP4 en una población de pacientes con obesidad y prediabetes.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La secreción de la hormona del crecimiento es baja en pacientes con obesidad, resistencia a la insulina e hiperlipidemia.
La terapia con GH en estas poblaciones y otras se ha visto limitada por efectos secundarios que incluyen hiperglucemia.
Otra estrategia para aumentar la secreción de GH es mejorar la secreción pulsátil de GH mediante la hormona liberadora de la hormona del crecimiento.
La hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH) tiene una vida media de 5 minutos debido a su rápida inactivación por DPP4.
Una estrategia alternativa para aumentar la secreción de GH endógena es inhibir la degradación de GHRH por DPP4.
Los inhibidores de DPP4 son terapias actualmente aprobadas para el tratamiento de la hiperglucemia en pacientes con diabetes mellitus tipo 2.
Además, provocan la relajación de los vasos sanguíneos.
Por lo tanto, proponemos probar la hipótesis de que la inhibición de DPP4 aumenta simultáneamente la secreción de GH al mismo tiempo que mejora la glucosa en sangre y la función vascular en poblaciones de pacientes con niveles bajos de GH y mayor riesgo cardiovascular.
Estos objetivos preliminares sirven principalmente como un nuevo estudio de "prueba de concepto" para definir el efecto de la inhibición farmacológica aguda de DPPIV sobre la secreción estimulada de GH.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
44
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 40 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18 a 40 años inclusive
- IMC ≤ 25 kg/m2
- Para sujetos femeninos:
Estado: esterilización posterior a la cirugía, o si está en edad fértil, uso de un método anticonceptivo de barrera después de una prueba de embarazo en suero negativa en la visita de selección y en todos los días del estudio
Criterio de exclusión:
- De fumar
- Diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2, definida por una glucosa en ayunas de 126 mg/dl o más en el momento de la visita de selección o el uso de medicamentos antidiabéticos
- Hipertensión, definida por una presión arterial sistólica (PAS) en sedestación no tratada superior a 140 mmHg y/o una presión arterial diastólica (PAD) no tratada superior a 90 mmHg en el momento de la visita de selección o el uso de medicación antihipertensiva
- Antecedentes de hipoglucemia notificada o registrada (glucosa plasmática < 70 mg/dl)
- Embarazo y/o Lactancia
- Uso de cualquier medicamento que no sea multivitamínico, incluido el uso de terapia de reemplazo hormonal oral y transdérmica o el uso de terapia anticonceptiva oral
- Anemia definida como hematocrito <35% en la visita de selección
- Enfermedad cardiovascular o cerebrovascular, incluidos antecedentes de infarto de miocardio, antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva, antecedentes de accidente cerebrovascular
- Hipertensión pulmonar
- Niveles anormales de hormona tiroidea (TSH) en el momento de la visita de selección
- Factor de crecimiento anómalo tipo insulina 1 (IGF-1) en suero en el momento de la visita de selección
- Deterioro de la función renal, definida como tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <60 ml/min/1,73 m ^ 2
- Deterioro de la función hepática (alanina o aspartato transaminasa > 2 X límite superior del rango normal)
- Tratamiento con un fármaco en investigación en el mes anterior al estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Otro: Grupo A (14 sujetos sanos)
En el objetivo 1: los adultos sanos y delgados se aleatorizan en forma cruzada doble ciego para recibir sitagliptina versus placebo. En el objetivo 2: los adultos sanos y delgados reciben sitagliptina y se aleatorizan en forma cruzada doble ciego para recibir un pretratamiento con LNMMA (L-N-monometil-arginina) versus placebo. |
Durante el Objetivo 1, administrado en uno de los dos días de estudio (otros sujetos del día de estudio reciben placebo).
Durante el Objetivo 2, administrado durante los dos días de estudio.
Otros nombres:
Durante el Objetivo 1, administrado en uno de los dos días de estudio (otros sujetos del día de estudio reciben sitagliptina).
Durante el Objetivo 2, administrado en uno de los dos días de estudio (otros sujetos del día de estudio reciben L-NMMA, pegvisomant o Exendin 9-39 en espera de su asignación de grupo)
Otros nombres:
Durante el Objetivo 2, administrado durante uno de los dos días de estudio (solo sujetos del Grupo A)
Otros nombres:
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Otro: Grupo B (14 sujetos sanos)
En el objetivo 1: los adultos sanos y delgados se aleatorizan en forma cruzada doble ciego para recibir sitagliptina versus placebo. En el objetivo 2: los adultos sanos y delgados reciben sitagliptina y se aleatorizan en forma cruzada doble ciego para recibir un pretratamiento con pegvisomant versus placebo. |
Durante el Objetivo 1, administrado en uno de los dos días de estudio (otros sujetos del día de estudio reciben placebo).
Durante el Objetivo 2, administrado durante los dos días de estudio.
Otros nombres:
Durante el Objetivo 1, administrado en uno de los dos días de estudio (otros sujetos del día de estudio reciben sitagliptina).
Durante el Objetivo 2, administrado en uno de los dos días de estudio (otros sujetos del día de estudio reciben L-NMMA, pegvisomant o Exendin 9-39 en espera de su asignación de grupo)
Otros nombres:
Durante el Objetivo 2, administrado 72 horas antes de uno de los dos días de estudio (solo sujetos del Grupo B)
Otros nombres:
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Otro: Grupo C (14 sujetos sanos)
En el objetivo 1: los adultos sanos y delgados se aleatorizan en forma cruzada doble ciego para recibir sitagliptina versus placebo. En el objetivo 2: los adultos sanos y delgados reciben sitagliptina y se aleatorizan en forma cruzada doble ciego para recibir un pretratamiento con Exendin 9-39 versus placebo. |
Durante el Objetivo 1, administrado en uno de los dos días de estudio (otros sujetos del día de estudio reciben placebo).
Durante el Objetivo 2, administrado durante los dos días de estudio.
Otros nombres:
Durante el Objetivo 1, administrado en uno de los dos días de estudio (otros sujetos del día de estudio reciben sitagliptina).
Durante el Objetivo 2, administrado en uno de los dos días de estudio (otros sujetos del día de estudio reciben L-NMMA, pegvisomant o Exendin 9-39 en espera de su asignación de grupo)
Otros nombres:
Durante el Objetivo 2, administrado durante uno de los dos días de estudio (solo sujetos del Grupo C)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Objetivo 1: Nivel máximo de hormona de crecimiento estimulado
Periodo de tiempo: Nivel de hormona de crecimiento a los 30 minutos (es decir, al finalizar la infusión de arginina), 45 minutos, 60 minutos, 90 minutos, 120 minutos, 150 minutos, 180 minutos
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Los sujetos se sometieron a dos días de estudio separados por un período de lavado.
En un día de estudio recibirán sitagliptina y en otro placebo, de forma aleatoria doble ciego.
La secreción de la hormona del crecimiento se estimuló usando arginina (30 gramos i.v. durante 30 minutos) en cada día de estudio.
Los niveles de la hormona del crecimiento se evaluaron durante un período de 3 horas después de la estimulación con arginina.
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Nivel de hormona de crecimiento a los 30 minutos (es decir, al finalizar la infusión de arginina), 45 minutos, 60 minutos, 90 minutos, 120 minutos, 150 minutos, 180 minutos
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Objetivo 1: cambio porcentual desde el inicio en la resistencia vascular del antebrazo
Periodo de tiempo: Cambio porcentual desde el inicio en la resistencia vascular del antebrazo a los 30 minutos, 60 minutos, 90 minutos, 120 minutos, 150 minutos, 180 minutos
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El flujo sanguíneo del antebrazo se determinó mediante pletismografía con galgas extensiométricas.
Luego se calculó la resistencia vascular del antebrazo dividiendo esto entre la presión arterial media.
El cambio porcentual desde la línea de base se determinó en cada punto de tiempo.
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Cambio porcentual desde el inicio en la resistencia vascular del antebrazo a los 30 minutos, 60 minutos, 90 minutos, 120 minutos, 150 minutos, 180 minutos
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Objetivo 1: cambio porcentual desde el inicio en el flujo sanguíneo del antebrazo
Periodo de tiempo: Cambio porcentual desde el inicio en el flujo sanguíneo del antebrazo a los 30 minutos, 60 minutos, 90 minutos, 120 minutos, 150 minutos, 180 minutos.
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El flujo sanguíneo del antebrazo se determinó mediante pletismografía con galgas extensiométricas.
El cambio porcentual desde la línea de base se determinó en cada punto de tiempo.
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Cambio porcentual desde el inicio en el flujo sanguíneo del antebrazo a los 30 minutos, 60 minutos, 90 minutos, 120 minutos, 150 minutos, 180 minutos.
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Objetivo 2: cambio porcentual desde el inicio en el flujo sanguíneo del antebrazo
Periodo de tiempo: Cambio porcentual desde el inicio en el flujo sanguíneo del antebrazo a los 30 minutos, 60 minutos, 90 minutos, 120 minutos, 150 minutos, 180 minutos.
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Los sujetos se someten a dos días de estudio separados por un período de lavado.
En un día de estudio recibieron sitagliptina más otro fármaco del estudio y en otro día sitagliptina más placebo, de forma aleatoria y doble ciego.
El flujo sanguíneo del antebrazo se evaluó en cada visita.
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Cambio porcentual desde el inicio en el flujo sanguíneo del antebrazo a los 30 minutos, 60 minutos, 90 minutos, 120 minutos, 150 minutos, 180 minutos.
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Objetivo 2: cambio porcentual desde el inicio en la resistencia vascular del antebrazo
Periodo de tiempo: Cambio porcentual desde el inicio en la resistencia vascular del antebrazo a los 30 minutos, 60 minutos, 90 minutos, 120 minutos, 150 minutos, 180 minutos
|
Los sujetos se someten a dos días de estudio separados por un período de lavado.
En un día de estudio recibirán sitagliptina más otro fármaco del estudio y en otro día sitagliptina más placebo, de forma aleatoria y doble ciego.
El flujo sanguíneo del antebrazo se evaluó en cada visita cada 30 minutos durante 3 horas.
Esta se dividió en presión arterial media para determinar la resistencia vascular del antebrazo.
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Cambio porcentual desde el inicio en la resistencia vascular del antebrazo a los 30 minutos, 60 minutos, 90 minutos, 120 minutos, 150 minutos, 180 minutos
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Objetivo 1: Muestreo de sangre venosa para los niveles de actividad del activador del plasminógeno tisular (TPA)
Periodo de tiempo: línea de base y cada 30 minutos durante 180 minutos
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En el Objetivo 1, los sujetos se sometieron a dos días de estudio separados por un período de lavado.
En un día de estudio recibieron el fármaco del estudio y en otro placebo, de forma aleatoria y doble ciego.
Se obtuvieron muestras de sangre venosa en cada visita.
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línea de base y cada 30 minutos durante 180 minutos
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Objetivo 2: Muestreo de sangre venosa para niveles de actividad del activador tisular del plasminógeno (TPA)
Periodo de tiempo: línea de base y cada 30 minutos hasta 180 minutos
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Los sujetos se someten a dos días de estudio separados por un período de lavado.
En un día de estudio recibieron sitagliptina más pegvisomant y en otro día sitagliptina más placebo, de forma aleatorizada y doble ciego.
En cada visita se evaluó la actividad del activador tisular del plasminógeno (tPA).
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línea de base y cada 30 minutos hasta 180 minutos
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Objetivo 2: Medición de los niveles de la hormona del crecimiento (GH)
Periodo de tiempo: línea de base y cada 30 minutos hasta 180 minutos
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Los sujetos se someten a dos días de estudio separados por un período de lavado.
En un día de estudio recibieron sitagliptina más pegvisomant y en otro día sitagliptina más placebo, de forma aleatorizada y doble ciego.
En cada visita se evaluó la secreción de la hormona del crecimiento después de la estimulación con arginina.
Los niveles de la hormona del crecimiento se determinaron usando un ensayo que no está sujeto a la interferencia del pegvisomant.
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línea de base y cada 30 minutos hasta 180 minutos
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Jessica K Devin, MD, MSCI, Vanderbilt University Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de mayo de 2017
Finalización del estudio (Actual)
1 de mayo de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de octubre de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de octubre de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
5 de octubre de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
29 de mayo de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de mayo de 2018
Última verificación
1 de mayo de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Sobrenutrición
- Trastornos Nutricionales
- Exceso de peso
- Peso corporal
- Obesidad
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Inhibidores de la proteasa
- Incretinas
- Inhibidores de la dipeptidil-peptidasa IV
- Fosfato de sitagliptina
Otros números de identificación del estudio
- 120078
- 1K23HL119602 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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