Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkning af DPP4-hæmning på væksthormonsekretion

25. maj 2018 opdateret af: Jessica Koch Devin, Vanderbilt University

Virkningen af ​​Dipeptidyl Peptidase IV-hæmning på væksthormonmedieret vasodilatation

Denne undersøgelse tester følgende hypoteser:

Mål 1: Test hypotesen om, at akut dipeptidylpeptidase 4 (DPP4) hæmning med det aktuelt tilgængelige antidiabetiske lægemiddel, sitagliptin, vil øge sekretionen af ​​stimuleret væksthormon (GH) hos raske magre voksne ved at mindske nedbrydningen af ​​væksthormonfrigørende hormon (GHRH) ).

Mål 2: Test hypotesen om, at nedsat nedbrydning af GHRH under akut DPP4-hæmning vil resultere i en stigning i endotel-afhængig vasodilatation medieret af GH og uafhængig af GLP1 (glucagon-lignende peptid-1) hos raske magre voksne.

Denne undersøgelse lover at give nye data om, hvordan denne mere og mere anvendte klasse af anti-diabetiske lægemidler påvirker hypofysen GH-aksen og kan påvirke blodkarrelaxationen. Væksthormonniveauer er lave i forbindelse med fedme og præ-diabetes. En yderligere undersøgelse kan evaluere effekten af ​​kronisk DPP4-hæmmerbehandling i en population af patienter med fedme og præ-diabetes.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Væksthormonsekretion er lav hos patienter med fedme, insulinresistens og hyperlipidæmi. GH-terapi i disse populationer og andre er blevet begrænset af bivirkninger, som omfatter hyperglykæmi. En anden strategi til at øge GH-sekretionen er at øge pulserende GH-sekretion ved hjælp af væksthormonfrigivende hormon. Væksthormonfrigørende hormon (GHRH) har en halveringstid på 5 minutter på grund af dets hurtige inaktivering af DPP4. En alternativ strategi til at øge endogen GH-sekretion er ved at hæmme nedbrydning af GHRH af DPP4. DPP4-hæmmere er i øjeblikket godkendte terapier til behandling af hyperglykæmi hos patienter med type 2-diabetes mellitus. De forårsager desuden afslapning af blodkar. Vi foreslår derfor at teste hypotesen om, at DPP4-hæmning samtidigt øger GH-sekretion, mens det forbedrer blodsukker og vaskulær funktion i patientpopulationer med lav GH og øget kardiovaskulær risiko. Disse foreløbige mål tjener primært som en ny "proof of concept" undersøgelse for at definere effekten af ​​akut farmakologisk DPPIV-hæmning på stimuleret GH-sekretion.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

44

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 40 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18 til 40 år inklusive
  • BMI ≤ 25 kg/m2
  • For kvindefag:

Status efter kirurgisk sterilisation, eller hvis den er i den fødedygtige alder, brug af en barrieremetode til prævention efter negativ serumgraviditetstest ved screeningsbesøg og på hver undersøgelsesdag

Ekskluderingskriterier:

  • Rygning
  • Type 1 eller Type 2 Diabetes Mellitus, som defineret ved en fastende glukose på 126 mg/dL eller mere på tidspunktet for screeningsbesøget eller brugen af ​​antidiabetisk medicin
  • Hypertension, som defineret ved et ubehandlet siddende systolisk blodtryk (SBP) større end 140 mmHg og/eller et ubehandlet diastolisk blodtryk (DBP) større end 90 mmHg på tidspunktet for screeningsbesøget eller brugen af ​​antihypertensiv medicin
  • Anamnese med rapporteret eller registreret hypoglykæmi (plasmaglukose < 70 mg/dL)
  • Graviditet og/eller amning
  • Brug af anden medicin end multivitamin, herunder brug af transdermal såvel som oral hormonsubstitutionsterapi eller brug af oral præventionsterapi
  • Anæmi defineret som hæmatokrit <35 % ved screeningsbesøg
  • Kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom, inklusive historie med myokardieinfarkt, historie med kongestiv hjertesvigt, historie med slagtilfælde
  • Pulmonal hypertension
  • Unormale thyreoideahormonniveauer (TSH) på tidspunktet for screeningsbesøget
  • Unormalt seruminsulin-lignende vækstfaktor-1 (IGF-1) på tidspunktet for screeningsbesøget
  • Nedsat nyrefunktion, defineret som estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <60 ml/min/1,73 m^2
  • Nedsat leverfunktion (alanin- eller aspartattransaminase > 2 X øvre grænse for normalområdet)
  • Behandling med et forsøgslægemiddel i 1 måned forud for undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Gruppe A (14 raske forsøgspersoner)

I mål 1: Raske magre voksne randomiseres på en dobbeltblindet kryds over måde til sitagliptin versus placebo.

I mål 2: Raske, magre voksne modtager sitagliptin og randomiseres på en dobbeltblindet cross-over-måde til forbehandling med enten LNMMA (L-N-Monomethyl-arginin) versus placebo.
Medicin: Sitagliptin
Under mål 1, givet på en af ​​to studiedage (andre forsøgspersoner på studiedagen modtager placebo.) Under mål 2, givet i løbet af begge to studiedage.
Andre navne:
  • Januvia
Medicin: Placebo
Under mål 1, givet på en af ​​to studiedage (andre forsøgspersoner modtager sitagliptin.) Under mål 2, givet på en af ​​to studiedage (andre studiedage modtager enten L-NMMA, pegvisomant eller Exendin 9-39 i afventning af deres gruppeopgave)
Andre navne:
  • sukker pille
Medicin: L-NMMA
Under mål 2, givet i løbet af en af ​​to studiedage (kun gruppe A-fag)
Andre navne:
  • L-N-monomethyl-arginin
Andet: Gruppe B (14 raske forsøgspersoner)

I mål 1: Raske magre voksne randomiseres på en dobbeltblindet kryds over måde til sitagliptin versus placebo.

I mål 2: Raske, magre voksne modtager sitagliptin og randomiseres på en dobbelt-blindet cross-over måde til forbehandling med enten pegvisomant versus placebo.
Medicin: Sitagliptin
Under mål 1, givet på en af ​​to studiedage (andre forsøgspersoner på studiedagen modtager placebo.) Under mål 2, givet i løbet af begge to studiedage.
Andre navne:
  • Januvia
Medicin: Placebo
Under mål 1, givet på en af ​​to studiedage (andre forsøgspersoner modtager sitagliptin.) Under mål 2, givet på en af ​​to studiedage (andre studiedage modtager enten L-NMMA, pegvisomant eller Exendin 9-39 i afventning af deres gruppeopgave)
Andre navne:
  • sukker pille
Medicin: Pegvisomant
Under mål 2, givet 72 timer før en af ​​to studiedage (kun gruppe B-fag)
Andre navne:
  • Somavert
Andet: Gruppe C (14 raske forsøgspersoner)

I mål 1: Raske magre voksne randomiseres på en dobbeltblindet kryds over måde til sitagliptin versus placebo.

I mål 2: Raske, magre voksne modtager sitagliptin og randomiseres på en dobbelt-blindet cross-over måde til forbehandling med enten Exendin 9-39 versus placebo.
Medicin: Sitagliptin
Under mål 1, givet på en af ​​to studiedage (andre forsøgspersoner på studiedagen modtager placebo.) Under mål 2, givet i løbet af begge to studiedage.
Andre navne:
  • Januvia
Medicin: Placebo
Under mål 1, givet på en af ​​to studiedage (andre forsøgspersoner modtager sitagliptin.) Under mål 2, givet på en af ​​to studiedage (andre studiedage modtager enten L-NMMA, pegvisomant eller Exendin 9-39 i afventning af deres gruppeopgave)
Andre navne:
  • sukker pille
Medicin: Exendin 9-39
Under mål 2, givet i løbet af en af ​​to studiedage (kun gruppe C-fag)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mål 1: Stimuleret Peak Growth Hormon Level
Tidsramme: Væksthormonniveau efter 30 minutter (dvs. ved afslutning af arginin-infusion), 45 minutter, 60 minutter, 90 minutter, 120 minutter, 150 minutter, 180 minutter
Forsøgspersonerne gennemgik to undersøgelsesdage adskilt af en udvaskningsperiode. På en undersøgelsesdag vil de modtage sitagliptin og på en anden placebo på en randomiseret dobbeltblind måde. Væksthormonsekretion blev stimuleret under anvendelse af arginin (30 gram i.v. over 30 minutter) på hver undersøgelsesdag. Væksthormonniveauer blev vurderet i løbet af en 3 timers periode efter argininstimulering.
Væksthormonniveau efter 30 minutter (dvs. ved afslutning af arginin-infusion), 45 minutter, 60 minutter, 90 minutter, 120 minutter, 150 minutter, 180 minutter
Mål 1: Procent ændring fra baseline i underarms vaskulær modstand
Tidsramme: Procentvis ændring fra baseline i underarms vaskulær modstand efter 30 minutter, 60 minutter, 90 minutter, 120 minutter, 150 minutter, 180 minutter
Underarmens blodgennemstrømning blev bestemt ved strain gauge plethysmografi. Underarms vaskulær modstand blev derefter beregnet ved at dividere denne i middelarterielt tryk. Den procentvise ændring fra baseline blev bestemt på hvert tidspunkt.
Procentvis ændring fra baseline i underarms vaskulær modstand efter 30 minutter, 60 minutter, 90 minutter, 120 minutter, 150 minutter, 180 minutter
Mål 1: Procentvis ændring fra baseline i underarmens blodgennemstrømning
Tidsramme: Procentvis ændring fra baseline i underarmens blodgennemstrømning efter 30 minutter, 60 minutter, 90 minutter, 120 minutter, 150 minutter, 180 minutter.
Underarmens blodgennemstrømning blev bestemt ved strain gauge plethysmografi. Den procentvise ændring fra baseline blev bestemt på hvert tidspunkt.
Procentvis ændring fra baseline i underarmens blodgennemstrømning efter 30 minutter, 60 minutter, 90 minutter, 120 minutter, 150 minutter, 180 minutter.
Mål 2: Procentvis ændring fra baseline i underarmens blodgennemstrømning
Tidsramme: Procentvis ændring fra baseline i underarmens blodgennemstrømning efter 30 minutter, 60 minutter, 90 minutter, 120 minutter, 150 minutter, 180 minutter.
Forsøgspersonerne gennemgår to undersøgelsesdage adskilt af en udvaskningsperiode. På en undersøgelsesdag modtog de sitagliptin plus et andet undersøgelseslægemiddel og på en anden sitagliptin plus placebo på en randomiseret dobbeltblind måde. Underarmens blodgennemstrømning blev vurderet ved hvert besøg.
Procentvis ændring fra baseline i underarmens blodgennemstrømning efter 30 minutter, 60 minutter, 90 minutter, 120 minutter, 150 minutter, 180 minutter.
Mål 2: Procent ændring fra baseline i underarms vaskulær modstand
Tidsramme: Procentvis ændring fra baseline i underarms vaskulær modstand efter 30 minutter, 60 minutter, 90 minutter, 120 minutter, 150 minutter, 180 minutter
Forsøgspersonerne gennemgår to undersøgelsesdage adskilt af en udvaskningsperiode. På en undersøgelsesdag vil de modtage sitagliptin plus et andet undersøgelseslægemiddel og på en anden sitagliptin plus placebo på en randomiseret dobbeltblind måde. Underarmens blodgennemstrømning blev vurderet ved hvert besøg hvert 30. minut i 3 timer. Dette blev opdelt i middelarterielt tryk for at bestemme underarmens vaskulære modstand.
Procentvis ændring fra baseline i underarms vaskulær modstand efter 30 minutter, 60 minutter, 90 minutter, 120 minutter, 150 minutter, 180 minutter

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mål 1: Venøs blodprøve for vævsplasminogenaktivator (TPA) aktivitetsniveauer
Tidsramme: baseline og hvert 30. minut i 180 minutter
I mål 1 gennemgik forsøgspersoner to undersøgelsesdage adskilt af en udvaskningsperiode. På en undersøgelsesdag modtog de undersøgelseslægemidlet og på en anden placebo på en randomiseret dobbeltblind måde. Venøse blodprøver blev taget ved hvert besøg.
baseline og hvert 30. minut i 180 minutter
Mål 2: Venøs blodprøve for vævsplasminogenaktivator (TPA) aktivitetsniveauer
Tidsramme: baseline og hvert 30. minut indtil 180 minutter
Forsøgspersonerne gennemgår to undersøgelsesdage adskilt af en udvaskningsperiode. På en undersøgelsesdag fik de sitagliptin plus pegvisomant og på en anden sitagliptin plus placebo på en randomiseret dobbeltblind måde. Vævsplasminogenaktivatoraktivitet (tPA) blev vurderet ved hvert besøg.
baseline og hvert 30. minut indtil 180 minutter
Mål 2: Måling af væksthormonniveauer (GH).
Tidsramme: baseline og hvert 30. minut indtil 180 minutter
Forsøgspersonerne gennemgår to undersøgelsesdage adskilt af en udvaskningsperiode. På en undersøgelsesdag fik de sitagliptin plus pegvisomant og på en anden sitagliptin plus placebo på en randomiseret dobbeltblind måde. Væksthormonsekretion efter argininstimulering blev vurderet ved hvert besøg. Væksthormonniveauer blev bestemt under anvendelse af et assay, der ikke er udsat for interferens fra pegvisomant.
baseline og hvert 30. minut indtil 180 minutter

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Vanderbilt University

Samarbejdspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Institutes of Health (NIH)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jessica K Devin, MD, MSCI, Vanderbilt University Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. oktober 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. oktober 2012

Først opslået (Skøn)

5. oktober 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. maj 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. maj 2018

Sidst verificeret

1. maj 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 120078
  • 1K23HL119602 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Sitagliptin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guatemala

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner