DPP4 억제가 성장호르몬 분비에 미치는 영향
2018년 5월 25일 업데이트: Jessica Koch Devin, Vanderbilt University
Dipeptidyl Peptidase IV 억제가 성장호르몬 매개 혈관확장에 미치는 영향
이 연구는 다음과 같은 가설을 테스트합니다.
목표 1: 현재 사용 가능한 항당뇨병 약물인 시타글립틴을 사용한 급성 디펩티딜 펩티다제 4(DPP4) 억제가 성장 호르몬 방출 호르몬(GHRH)의 분해를 감소시켜 건강한 날씬한 성인의 자극된 성장 호르몬(GH) 분비를 증가시킬 것이라는 가설을 테스트합니다. ).
목표 2: 건강한 날씬한 성인에서 급성 DPP4 억제 동안 GHRH의 저하가 감소하면 GH에 의해 매개되고 GLP1(글루카곤 유사 펩티드-1)과는 독립적인 내피 의존성 혈관 확장이 증가한다는 가설을 테스트합니다.
이 연구는 점점 더 많이 사용되는 당뇨병 치료제가 뇌하수체 GH 축에 어떻게 영향을 미치고 혈관 이완에 영향을 미칠 수 있는지에 대한 새로운 데이터를 제공할 것을 약속합니다. 성장 호르몬 수치는 비만과 당뇨병 전 단계에서 낮습니다. 추가 연구는 비만 및 당뇨병 전단계 환자 집단에서 만성 DPP4 억제제 요법의 효과를 평가할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
비만, 인슐린 저항성, 고지혈증 환자는 성장호르몬 분비가 적다.
이러한 집단 및 기타 집단에서의 GH 요법은 고혈당증을 포함하는 부작용으로 인해 제한되었습니다.
GH 분비를 증가시키는 또 다른 전략은 성장 호르몬 방출 호르몬에 의해 박동성 GH 분비를 증가시키는 것입니다.
성장 호르몬 방출 호르몬(GHRH)은 DPP4에 의해 빠르게 불활성화되기 때문에 반감기가 5분입니다.
내인성 GH 분비를 증가시키는 대체 전략은 DPP4에 의한 GHRH의 분해를 억제하는 것입니다.
DPP4 억제제는 현재 제2형 당뇨병 환자의 고혈당증 치료용으로 승인된 치료법입니다.
그들은 또한 혈관 이완을 유발합니다.
따라서 우리는 DPP4 억제가 낮은 GH 및 증가된 심혈관 위험을 가진 환자 집단에서 혈당 및 혈관 기능을 개선하면서 동시에 GH 분비를 향상시킨다는 가설을 테스트할 것을 제안합니다.
이러한 예비 목적은 자극된 GH 분비에 대한 급성 약리학적 DPPIV 억제의 효과를 정의하기 위한 새로운 "개념 증명" 연구로서 주로 역할을 합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
44
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 만 18세 ~ 만 40세
- BMI ≤ 25kg/m2
- 여성 과목의 경우:
상태 사후 외과적 불임, 또는 가임기인 경우, 스크리닝 방문 및 매 연구일에 음성 혈청 임신 검사 후 배리어 산아제한 방법의 이용
제외 기준:
- 흡연
- 1형 또는 2형 진성 당뇨병(스크리닝 방문 또는 항당뇨병 약물 사용 시 공복 혈당 126mg/dL 이상으로 정의됨)
- 고혈압, 스크리닝 방문 또는 항고혈압 약물 사용 시점에 140 mmHg 초과의 치료되지 않은 앉은 자세의 수축기 혈압(SBP) 및/또는 90 mmHg 초과의 치료되지 않은 이완기 혈압(DBP)으로 정의됨
- 보고 또는 기록된 저혈당 병력(혈장 포도당 < 70 mg/dL)
- 임신 및/또는 모유 수유
- 경피 및 경구 호르몬 대체 요법 사용 또는 경구 피임 요법 사용을 포함하여 종합 비타민제 이외의 약물 사용
- 스크리닝 방문 시 헤마토크리트 <35%로 정의되는 빈혈
- 심근 경색 병력, 울혈성 심부전 병력, 뇌졸중 병력을 포함한 심혈관 또는 뇌혈관 질환
- 폐 고혈압
- 스크리닝 방문 시 비정상적인 갑상선 호르몬 수치(TSH)
- 스크리닝 방문 시 비정상적인 혈청 인슐린 유사 성장 인자-1(IGF-1)
- 예상 사구체 여과율(eGFR) <60 mL/min/1.73으로 정의되는 신장 기능 장애 m^2
- 간 기능 장애(알라닌 또는 아스파르테이트 트랜스아미나제 > 2 X 정상 범위 상한)
- 연구 전 1개월 동안 연구 약물을 사용한 치료
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
다른: 그룹 A(건강한 피험자 14명)
목표 1: 건강한 마른 성인을 시타글립틴 대 위약에 대해 이중 맹검 교차 방식으로 무작위 배정합니다. 목표 2: 건강한 마른 성인에게 시타글립틴을 투여하고 LNMMA(L-N-Monomethyl-arginine) 대 위약으로 전처리하기 위해 이중 맹검 교차 방식으로 무작위 배정됩니다. |
목표 1 동안, 2일의 연구일 중 하나에 제공됨(다른 연구일 피험자는 위약을 받습니다.)
목표 2 동안, 2일의 연구 기간 동안 제공됩니다.
다른 이름들:
목표 1 동안, 2일의 연구일 중 하루에 투여(다른 연구일 피험자는 시타글립틴을 투여받습니다.)
목표 2 동안, 2일의 연구일 중 하나에 제공됨(다른 연구일 피험자는 그룹 할당이 보류될 때까지 L-NMMA, 페그비조만트 또는 Exendin 9-39를 받음)
다른 이름들:
목표 2 동안, 2일의 연구일 중 하루 동안 제공됨(그룹 A 피험자만)
다른 이름들:
|
|
다른: 그룹 B(건강한 피험자 14명)
목표 1: 건강한 마른 성인을 시타글립틴 대 위약에 대해 이중 맹검 교차 방식으로 무작위 배정합니다. 목표 2: 건강한 마른 성인에게 시타글립틴을 투여하고 이중 맹검 교차 방식으로 페그비소만트 대 위약으로 전처리하도록 무작위 배정합니다. |
목표 1 동안, 2일의 연구일 중 하나에 제공됨(다른 연구일 피험자는 위약을 받습니다.)
목표 2 동안, 2일의 연구 기간 동안 제공됩니다.
다른 이름들:
목표 1 동안, 2일의 연구일 중 하루에 투여(다른 연구일 피험자는 시타글립틴을 투여받습니다.)
목표 2 동안, 2일의 연구일 중 하나에 제공됨(다른 연구일 피험자는 그룹 할당이 보류될 때까지 L-NMMA, 페그비조만트 또는 Exendin 9-39를 받음)
다른 이름들:
목표 2 동안, 연구 2일 중 하루 전 72시간 동안 제공됨(그룹 B 피험자만 해당)
다른 이름들:
|
|
다른: 그룹 C(건강한 피험자 14명)
목표 1: 건강한 마른 성인을 시타글립틴 대 위약에 대해 이중 맹검 교차 방식으로 무작위 배정합니다. 목표 2: 건강한 마른 성인에게 시타글립틴을 투여하고 위약과 비교하여 엑센딘 9-39로 사전 치료하기 위해 이중 맹검 교차 방식으로 무작위 배정됩니다. |
목표 1 동안, 2일의 연구일 중 하나에 제공됨(다른 연구일 피험자는 위약을 받습니다.)
목표 2 동안, 2일의 연구 기간 동안 제공됩니다.
다른 이름들:
목표 1 동안, 2일의 연구일 중 하루에 투여(다른 연구일 피험자는 시타글립틴을 투여받습니다.)
목표 2 동안, 2일의 연구일 중 하나에 제공됨(다른 연구일 피험자는 그룹 할당이 보류될 때까지 L-NMMA, 페그비조만트 또는 Exendin 9-39를 받음)
다른 이름들:
목표 2 동안, 2일의 연구일 중 하루 동안 제공됨(그룹 C 피험자만 해당)
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
목표 1: 최대 성장 호르몬 수치 자극
기간: 30분(즉, 아르기닌 주입 완료 시), 45분, 60분, 90분, 120분, 150분, 180분에서의 성장 호르몬 수준
|
피험자는 세척 기간으로 구분된 2일의 연구를 거쳤습니다.
연구 당일에는 무작위 이중 맹검 방식으로 시타글립틴을 투여하고 다른 위약을 투여합니다.
각 연구일에 아르기닌(30분에 걸쳐 30g i.v.)을 사용하여 성장 호르몬 분비를 자극했습니다.
아르기닌 자극 후 3시간 동안 성장 호르몬 수치를 평가했습니다.
|
30분(즉, 아르기닌 주입 완료 시), 45분, 60분, 90분, 120분, 150분, 180분에서의 성장 호르몬 수준
|
|
목표 1: 전완 혈관 저항의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 30분, 60분, 90분, 120분, 150분, 180분에서 전완 혈관 저항의 기준선 대비 백분율 변화
|
팔뚝 혈류량은 스트레인 게이지 혈량 측정법으로 측정했습니다.
팔뚝 혈관 저항은 이것을 평균 동맥압으로 나누어 계산했습니다.
기준선으로부터의 백분율 변화는 각 시점에서 결정되었습니다.
|
30분, 60분, 90분, 120분, 150분, 180분에서 전완 혈관 저항의 기준선 대비 백분율 변화
|
|
목표 1: 전완 혈류의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 30분, 60분, 90분, 120분, 150분, 180분에 전완 혈류의 기준선 대비 백분율 변화.
|
팔뚝 혈류량은 스트레인 게이지 혈량 측정법으로 측정했습니다.
기준선으로부터의 백분율 변화는 각 시점에서 결정되었습니다.
|
30분, 60분, 90분, 120분, 150분, 180분에 전완 혈류의 기준선 대비 백분율 변화.
|
|
목표 2: 전완 혈류의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 30분, 60분, 90분, 120분, 150분, 180분에 전완 혈류의 기준선 대비 백분율 변화.
|
피험자는 휴약 기간으로 구분된 2일의 연구를 거칩니다.
어느 날에는 시타글립틴과 다른 연구 약물을, 또 다른 시타글립틴과 위약을 무작위 이중 맹검 방식으로 받았습니다.
전완혈류는 방문할 때마다 평가되었다.
|
30분, 60분, 90분, 120분, 150분, 180분에 전완 혈류의 기준선 대비 백분율 변화.
|
|
목표 2: 전완 혈관 저항의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 30분, 60분, 90분, 120분, 150분, 180분에서 전완 혈관 저항의 기준선 대비 백분율 변화
|
피험자는 휴약 기간으로 구분된 2일의 연구를 거칩니다.
무작위 이중 맹검 방식으로 하루 연구일에는 시타글립틴과 다른 연구 약물을, 또 다른 시타글립틴과 위약을 받게 됩니다.
팔뚝 혈류는 3시간 동안 매 30분마다 각 방문에서 평가되었습니다.
이를 평균 동맥압으로 나누어 전완혈관저항을 결정하였다.
|
30분, 60분, 90분, 120분, 150분, 180분에서 전완 혈관 저항의 기준선 대비 백분율 변화
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
목표 1: TPA(Tissue Plasminogen Activator) 활동 수준에 대한 정맥혈 샘플링
기간: 기준선 및 180분 동안 30분마다
|
목표 1에서 피험자는 세척 기간으로 구분된 2일의 연구를 거쳤습니다.
무작위 이중 맹검 방식으로 연구 당일에는 연구 약물을, 다른 날에는 위약을 받았습니다.
방문할 때마다 정맥혈 샘플을 채취했습니다.
|
기준선 및 180분 동안 30분마다
|
|
목표 2: TPA(Tissue Plasminogen Activator) 활성 수준에 대한 정맥혈 샘플링
기간: 기준선 및 180분까지 30분마다
|
피험자는 휴약 기간으로 구분된 2일의 연구를 거칩니다.
어느 날에는 시타글립틴과 페그비소만트를, 다른 날에는 시타글립틴과 위약을 무작위 이중 맹검 방식으로 받았습니다.
조직 플라스미노겐 활성인자 활성(tPA)을 매 방문시 평가하였다.
|
기준선 및 180분까지 30분마다
|
|
목표 2: 성장 호르몬(GH) 수치 측정
기간: 기준선 및 180분까지 30분마다
|
피험자는 휴약 기간으로 구분된 2일의 연구를 거칩니다.
어느 날에는 시타글립틴과 페그비소만트를, 다른 날에는 시타글립틴과 위약을 무작위 이중 맹검 방식으로 받았습니다.
아르기닌 자극 후 성장 호르몬 분비를 각 방문 시 평가했습니다.
페그비소만트에 의한 간섭을 받지 않는 분석을 사용하여 성장 호르몬 수준을 측정하였다.
|
기준선 및 180분까지 30분마다
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Jessica K Devin, MD, MSCI, Vanderbilt University Medical Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2013년 1월 1일
기본 완료 (실제)
2017년 5월 1일
연구 완료 (실제)
2017년 5월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 10월 3일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 10월 3일
처음 게시됨 (추정)
2012년 10월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 5월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 5월 25일
마지막으로 확인됨
2018년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 120078
- 1K23HL119602 (미국 NIH 보조금/계약)
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
시타글립틴에 대한 임상 시험
-
Yonsei University아직 모집하지 않음
-
Institut National de la Santé Et de la Recherche...완전한
-
Getz Pharma완전한
-
Khyber Medical College, Peshawar초대로 등록
-
Galenicum Health완전한
-
Galenicum Health완전한