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Wirkung der DPP4-Hemmung auf die Wachstumshormonsekretion

25. Mai 2018 aktualisiert von: Jessica Koch Devin, Vanderbilt University

Die Wirkung der Hemmung der Dipeptidylpeptidase IV auf die Wachstumshormon-vermittelte Vasodilatation

Diese Studie testet die folgenden Hypothesen:

Ziel 1: Testen Sie die Hypothese, dass die akute Hemmung der Dipeptidylpeptidase 4 (DPP4) mit dem derzeit verfügbaren Antidiabetikum Sitagliptin die stimulierte Sekretion des Wachstumshormons (GH) bei gesunden, schlanken Erwachsenen erhöht, indem der Abbau des Wachstumshormon-Releasing-Hormons (GHRH) verringert wird ).

Ziel 2: Testen Sie die Hypothese, dass ein verringerter Abbau von GHRH während einer akuten DPP4-Hemmung zu einer Zunahme der endothelabhängigen Vasodilatation führt, die durch GH vermittelt wird und unabhängig von GLP1 (Glukagon-ähnliches Peptid-1) bei gesunden, schlanken Erwachsenen ist.

Diese Studie verspricht, neue Daten darüber zu liefern, wie diese zunehmend verwendete Klasse von Antidiabetika die GH-Achse der Hypophyse beeinflusst und die Entspannung der Blutgefäße beeinflussen könnte. Bei Adipositas und Prädiabetes sind die Wachstumshormonspiegel niedrig. Eine weitere Studie könnte die Wirkung einer chronischen Therapie mit DPP4-Inhibitoren bei einer Population von Patienten mit Fettleibigkeit und Prädiabetes untersuchen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Wachstumshormonsekretion ist bei Patienten mit Fettleibigkeit, Insulinresistenz und Hyperlipidämie gering. Die GH-Therapie in diesen Populationen und anderen wurde durch Nebenwirkungen eingeschränkt, zu denen Hyperglykämie gehört. Eine weitere Strategie zur Erhöhung der GH-Sekretion besteht darin, die pulsierende GH-Sekretion durch Wachstumshormon freisetzendes Hormon zu verstärken. Wachstumshormon-Releasing-Hormon (GHRH) hat aufgrund seiner schnellen Inaktivierung durch DPP4 eine Halbwertszeit von 5 Minuten. Eine alternative Strategie zur Erhöhung der endogenen GH-Sekretion ist die Hemmung des Abbaus von GHRH durch DPP4. DPP4-Inhibitoren sind derzeit zugelassene Therapien zur Behandlung von Hyperglykämie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus. Sie bewirken zusätzlich eine Entspannung der Blutgefäße. Wir schlagen daher vor, die Hypothese zu testen, dass die DPP4-Hemmung gleichzeitig die GH-Sekretion erhöht und gleichzeitig den Blutzucker und die Gefäßfunktion in Patientenpopulationen mit niedrigem GH und erhöhtem kardiovaskulärem Risiko verbessert. Diese vorläufigen Ziele dienen in erster Linie als neuartige „Proof-of-Concept“-Studie, um die Wirkung einer akuten pharmakologischen DPPIV-Hemmung auf die stimulierte GH-Sekretion zu definieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

44

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 40 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 18 bis einschließlich 40 Jahre
  • BMI ≤ 25 kg/m2
  • Für weibliche Probanden:

Status nach chirurgischer Sterilisation oder bei gebärfähigem Potenzial Anwendung einer Barrieremethode zur Empfängnisverhütung nach negativem Serum-Schwangerschaftstest beim Screening-Besuch und an jedem Studientag

Ausschlusskriterien:

  • Rauchen
  • Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2, definiert durch einen Nüchternglukosewert von 126 mg/dl oder mehr zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs oder der Einnahme von Antidiabetika
  • Bluthochdruck, definiert durch einen unbehandelten systolischen Blutdruck (SBP) im Sitzen von mehr als 140 mmHg und/oder einen unbehandelten diastolischen Blutdruck (DBP) von mehr als 90 mmHg zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs oder der Einnahme von blutdrucksenkenden Medikamenten
  • Vorgeschichte einer gemeldeten oder aufgezeichneten Hypoglykämie (Plasmaglukose < 70 mg/dL)
  • Schwangerschaft und/oder Stillzeit
  • Verwendung von anderen Medikamenten als Multivitamin, einschließlich der Verwendung von transdermaler sowie oraler Hormonersatztherapie oder Verwendung von oralen Kontrazeptiva
  • Anämie definiert als Hämatokrit < 35 % beim Screening-Besuch
  • Herz-Kreislauf- oder zerebrovaskuläre Erkrankungen, einschließlich Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte, Schlaganfall in der Vorgeschichte
  • Pulmonale Hypertonie
  • Abnorme Schilddrüsenhormonspiegel (TSH) zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs
  • Abnormales Seruminsulin wie Wachstumsfaktor-1 (IGF-1) zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs
  • Eingeschränkte Nierenfunktion, definiert als geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <60 ml/min/1,73 m^2
  • Eingeschränkte Leberfunktion (Alanin- oder Aspartat-Transaminase > 2 x Obergrenze des Normalbereichs)
  • Behandlung mit einem Prüfpräparat im 1 Monat vor der Studie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Gruppe A (14 gesunde Probanden)

In Ziel 1: Gesunde schlanke Erwachsene werden in einem doppelblinden Cross-Over-Verfahren randomisiert und Sitagliptin versus Placebo verabreicht.

In Ziel 2: Gesunde schlanke Erwachsene erhalten Sitagliptin und werden in einem doppelblinden Cross-Over-Verfahren randomisiert einer Vorbehandlung mit entweder LNMMA (L-N-Monomethyl-Arginin) oder Placebo zugeteilt.
Arzneimittel: Sitagliptin
Während Ziel 1, verabreicht an einem von zwei Studientagen (andere Probanden am Studientag erhalten Placebo). Während Ziel 2, gegeben an beiden Studientagen.
Andere Namen:
  • Januvia
Arzneimittel: Placebo
Während Ziel 1, verabreicht an einem von zwei Studientagen (andere Probanden am Studientag erhalten Sitagliptin). Während Ziel 2, verabreicht an einem von zwei Studientagen (andere Studientag-Probanden erhalten entweder L-NMMA, Pegvisomant oder Exendin 9-39 bis zu ihrer Gruppenzuordnung)
Andere Namen:
  • Zucker Pille
Arzneimittel: L-NMMA
Während Ziel 2, gegeben an einem von zwei Studientagen (nur Fächer der Gruppe A)
Andere Namen:
  • L-N-Monomethyl-Arginin
Sonstiges: Gruppe B (14 gesunde Probanden)

In Ziel 1: Gesunde schlanke Erwachsene werden in einem doppelblinden Cross-Over-Verfahren randomisiert und Sitagliptin versus Placebo verabreicht.

In Ziel 2: Gesunde schlanke Erwachsene erhalten Sitagliptin und werden in einem doppelblinden Cross-Over-Verfahren randomisiert für eine Vorbehandlung mit entweder Pegvisomant oder Placebo.
Arzneimittel: Sitagliptin
Während Ziel 1, verabreicht an einem von zwei Studientagen (andere Probanden am Studientag erhalten Placebo). Während Ziel 2, gegeben an beiden Studientagen.
Andere Namen:
  • Januvia
Arzneimittel: Placebo
Während Ziel 1, verabreicht an einem von zwei Studientagen (andere Probanden am Studientag erhalten Sitagliptin). Während Ziel 2, verabreicht an einem von zwei Studientagen (andere Studientag-Probanden erhalten entweder L-NMMA, Pegvisomant oder Exendin 9-39 bis zu ihrer Gruppenzuordnung)
Andere Namen:
  • Zucker Pille
Arzneimittel: Pegvisomant
Während Ziel 2, gegeben 72 Stunden vor einem von zwei Studientagen (nur Probanden der Gruppe B)
Andere Namen:
  • Somavert
Sonstiges: Gruppe C (14 gesunde Probanden)

In Ziel 1: Gesunde schlanke Erwachsene werden in einem doppelblinden Cross-Over-Verfahren randomisiert und Sitagliptin versus Placebo verabreicht.

In Ziel 2: Gesunde schlanke Erwachsene erhalten Sitagliptin und werden in einem doppelblinden Cross-Over-Verfahren randomisiert für eine Vorbehandlung mit entweder Exendin 9-39 oder Placebo.
Arzneimittel: Sitagliptin
Während Ziel 1, verabreicht an einem von zwei Studientagen (andere Probanden am Studientag erhalten Placebo). Während Ziel 2, gegeben an beiden Studientagen.
Andere Namen:
  • Januvia
Arzneimittel: Placebo
Während Ziel 1, verabreicht an einem von zwei Studientagen (andere Probanden am Studientag erhalten Sitagliptin). Während Ziel 2, verabreicht an einem von zwei Studientagen (andere Studientag-Probanden erhalten entweder L-NMMA, Pegvisomant oder Exendin 9-39 bis zu ihrer Gruppenzuordnung)
Andere Namen:
  • Zucker Pille
Arzneimittel: Anhang 9-39
Während Ziel 2, gegeben an einem von zwei Studientagen (nur Probanden der Gruppe C)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ziel 1: Stimulierter Spitzenwert des Wachstumshormons
Zeitfenster: Wachstumshormonspiegel nach 30 Minuten (d. h. nach Abschluss der Arginininfusion), 45 Minuten, 60 Minuten, 90 Minuten, 120 Minuten, 150 Minuten, 180 Minuten
Die Probanden durchliefen zwei Studientage, die durch eine Auswaschphase getrennt waren. An einem Studientag erhalten sie Sitagliptin und an einem anderen Placebo in randomisierter, doppelblinder Weise. Die Wachstumshormonsekretion wurde an jedem Studientag unter Verwendung von Arginin (30 Gramm i.v. über 30 Minuten) stimuliert. Die Wachstumshormonspiegel wurden während einer 3-Stunden-Periode nach der Arginin-Stimulation bewertet.
Wachstumshormonspiegel nach 30 Minuten (d. h. nach Abschluss der Arginininfusion), 45 Minuten, 60 Minuten, 90 Minuten, 120 Minuten, 150 Minuten, 180 Minuten
Ziel 1: Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert des Unterarm-Gefäßwiderstands
Zeitfenster: Prozentuale Veränderung des Gefäßwiderstands des Unterarms gegenüber dem Ausgangswert nach 30 Minuten, 60 Minuten, 90 Minuten, 120 Minuten, 150 Minuten, 180 Minuten
Der Blutfluss im Unterarm wurde durch Strain-Gauge-Plethysmographie bestimmt. Der Gefäßwiderstand des Unterarms wurde dann berechnet, indem dieser durch den mittleren arteriellen Druck dividiert wurde. Die prozentuale Änderung gegenüber der Grundlinie wurde zu jedem Zeitpunkt bestimmt.
Prozentuale Veränderung des Gefäßwiderstands des Unterarms gegenüber dem Ausgangswert nach 30 Minuten, 60 Minuten, 90 Minuten, 120 Minuten, 150 Minuten, 180 Minuten
Ziel 1: Prozentuale Veränderung des Unterarmblutflusses gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Prozentuale Änderung des Blutflusses im Unterarm gegenüber dem Ausgangswert nach 30 Minuten, 60 Minuten, 90 Minuten, 120 Minuten, 150 Minuten, 180 Minuten.
Der Blutfluss im Unterarm wurde durch Strain-Gauge-Plethysmographie bestimmt. Die prozentuale Änderung gegenüber der Grundlinie wurde zu jedem Zeitpunkt bestimmt.
Prozentuale Änderung des Blutflusses im Unterarm gegenüber dem Ausgangswert nach 30 Minuten, 60 Minuten, 90 Minuten, 120 Minuten, 150 Minuten, 180 Minuten.
Ziel 2: Prozentuale Veränderung des Unterarmblutflusses gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Prozentuale Änderung des Blutflusses im Unterarm gegenüber dem Ausgangswert nach 30 Minuten, 60 Minuten, 90 Minuten, 120 Minuten, 150 Minuten, 180 Minuten.
Die Probanden durchlaufen zwei Studientage, die durch eine Auswaschphase getrennt sind. An einem Studientag erhielten sie Sitagliptin plus ein weiteres Studienmedikament und an einem anderen Sitagliptin plus Placebo in randomisierter, doppelblinder Weise. Der Blutfluss im Unterarm wurde bei jedem Besuch beurteilt.
Prozentuale Änderung des Blutflusses im Unterarm gegenüber dem Ausgangswert nach 30 Minuten, 60 Minuten, 90 Minuten, 120 Minuten, 150 Minuten, 180 Minuten.
Ziel 2: Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert des Unterarm-Gefäßwiderstands
Zeitfenster: Prozentuale Veränderung des Gefäßwiderstands des Unterarms gegenüber dem Ausgangswert nach 30 Minuten, 60 Minuten, 90 Minuten, 120 Minuten, 150 Minuten, 180 Minuten
Die Probanden durchlaufen zwei Studientage, die durch eine Auswaschphase getrennt sind. An einem Studientag erhalten sie Sitagliptin plus ein weiteres Studienmedikament und an einem anderen Sitagliptin plus Placebo in randomisierter, doppelblinder Weise. Der Unterarmblutfluss wurde bei jedem Besuch alle 30 Minuten für 3 Stunden beurteilt. Dieser wurde in den mittleren arteriellen Druck unterteilt, um den Gefäßwiderstand des Unterarms zu bestimmen.
Prozentuale Veränderung des Gefäßwiderstands des Unterarms gegenüber dem Ausgangswert nach 30 Minuten, 60 Minuten, 90 Minuten, 120 Minuten, 150 Minuten, 180 Minuten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ziel 1: Venöse Blutentnahme für Gewebe-Plasminogen-Aktivator (TPA)-Aktivitätsniveaus
Zeitfenster: Grundlinie und alle 30 Minuten für 180 Minuten
In Ziel 1 wurden die Probanden zwei Studientagen unterzogen, die durch eine Auswaschphase getrennt waren. An einem Studientag erhielten sie auf randomisierte, doppelblinde Weise das Studienmedikament und an einem anderen Placebo. Venöse Blutproben wurden bei jedem Besuch entnommen.
Grundlinie und alle 30 Minuten für 180 Minuten
Ziel 2: Venöse Blutentnahme für Gewebe-Plasminogen-Aktivator (TPA)-Aktivitätsniveaus
Zeitfenster: Grundlinie und alle 30 Minuten bis 180 Minuten
Die Probanden durchlaufen zwei Studientage, die durch eine Auswaschphase getrennt sind. An einem Studientag erhielten sie Sitagliptin plus Pegvisomant und an einem anderen Sitagliptin plus Placebo in randomisierter, doppelblinder Weise. Die Gewebe-Plasminogen-Aktivator-Aktivität (tPA) wurde bei jedem Besuch bewertet.
Grundlinie und alle 30 Minuten bis 180 Minuten
Ziel 2: Messung des Wachstumshormonspiegels (GH).
Zeitfenster: Grundlinie und alle 30 Minuten bis 180 Minuten
Die Probanden durchlaufen zwei Studientage, die durch eine Auswaschphase getrennt sind. An einem Studientag erhielten sie Sitagliptin plus Pegvisomant und an einem anderen Sitagliptin plus Placebo in randomisierter, doppelblinder Weise. Die Wachstumshormonsekretion nach Arginin-Stimulation wurde bei jedem Besuch beurteilt. Die Wachstumshormonspiegel wurden mit einem Assay bestimmt, der keiner Störung durch Pegvisomant unterliegt.
Grundlinie und alle 30 Minuten bis 180 Minuten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Vanderbilt University

Mitarbeiter

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Institutes of Health (NIH)

Ermittler

  • Hauptermittler: Jessica K Devin, MD, MSCI, Vanderbilt University Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Oktober 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Oktober 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

5. Oktober 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. Mai 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. Mai 2018

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 120078
  • 1K23HL119602 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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