Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ hamowania DPP4 na wydzielanie hormonu wzrostu

25 maja 2018 zaktualizowane przez: Jessica Koch Devin, Vanderbilt University

Wpływ hamowania peptydazy dipeptydylowej IV na rozszerzenie naczyń za pośrednictwem hormonu wzrostu

To badanie sprawdza następujące hipotezy:

Cel 1: Zbadanie hipotezy, że ostre hamowanie peptydazy dipeptydylowej 4 (DPP4) za pomocą obecnie dostępnego leku przeciwcukrzycowego, sitagliptyny, zwiększy stymulowane wydzielanie hormonu wzrostu (GH) u zdrowych szczupłych dorosłych poprzez zmniejszenie degradacji hormonu uwalniającego hormon wzrostu (GHRH ).

Cel 2: Zbadanie hipotezy, że zmniejszona degradacja GHRH podczas ostrego hamowania DPP4 spowoduje wzrost zależnego od śródbłonka rozszerzenia naczyń, w którym pośredniczy GH i niezależnie od GLP1 (glukagonopodobny peptyd-1) u zdrowych, szczupłych dorosłych.

To badanie obiecuje dostarczyć nowe dane dotyczące tego, jak ta coraz częściej stosowana klasa leków przeciwcukrzycowych wpływa na oś GH przysadki mózgowej i może wpływać na rozluźnienie naczyń krwionośnych. Poziomy hormonu wzrostu są niskie w przypadku otyłości i stanu przedcukrzycowego. Dalsze badanie może ocenić wpływ przewlekłej terapii inhibitorem DPP4 w populacji pacjentów z otyłością i stanem przedcukrzycowym.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wydzielanie hormonu wzrostu jest niskie u pacjentów z otyłością, insulinoopornością i hiperlipidemią. Terapia hormonem wzrostu w tych i innych populacjach była ograniczona przez skutki uboczne, do których zalicza się hiperglikemię. Inną strategią zwiększania wydzielania GH jest zwiększanie pulsacyjnego wydzielania GH przez hormon uwalniający hormon wzrostu. Hormon uwalniający hormon wzrostu (GHRH) ma okres półtrwania wynoszący 5 minut ze względu na jego szybką inaktywację przez DPP4. Alternatywną strategią zwiększania wydzielania endogennego GH jest hamowanie degradacji GHRH przez DPP4. Inhibitory DPP4 są obecnie zatwierdzonymi terapiami do leczenia hiperglikemii u pacjentów z cukrzycą typu 2. Dodatkowo powodują rozkurcz naczyń krwionośnych. Dlatego proponujemy przetestować hipotezę, że hamowanie DPP4 jednocześnie zwiększa wydzielanie GH, jednocześnie poprawiając poziom glukozy we krwi i czynność naczyniową w populacjach pacjentów z niskim GH i zwiększonym ryzykiem sercowo-naczyniowym. Te wstępne cele służą przede wszystkim jako nowe badanie „dowodu koncepcji” w celu określenia wpływu ostrego farmakologicznego hamowania DPPIV na stymulowane wydzielanie GH.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

44

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 40 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek od 18 do 40 lat włącznie
  • BMI ≤ 25 kg/m2
  • Dla kobiet:

Stan po sterylizacji chirurgicznej lub W przypadku wieku rozrodczego zastosowanie mechanicznej metody antykoncepcji po ujemnym teście ciążowym z surowicy podczas wizyty przesiewowej i w każdym dniu badania

Kryteria wyłączenia:

  • Palenie
  • Cukrzyca typu 1 lub typu 2, zdefiniowana jako stężenie glukozy na czczo wynoszące 126 mg/dl lub więcej w czasie wizyty przesiewowej lub stosowanie leków przeciwcukrzycowych
  • Nadciśnienie tętnicze, definiowane jako nieleczone skurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej (SBP) większe niż 140 mmHg i/lub nieleczone rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) większe niż 90 mmHg w czasie wizyty przesiewowej lub stosowania leków przeciwnadciśnieniowych
  • Historia zgłaszanych lub zarejestrowanych hipoglikemii (stężenie glukozy w osoczu < 70 mg/dl)
  • Ciąża i/lub karmienie piersią
  • Stosowanie jakichkolwiek leków innych niż multiwitaminy, w tym stosowanie przezskórnej i doustnej hormonalnej terapii zastępczej lub stosowanie doustnej terapii antykoncepcyjnej
  • Niedokrwistość zdefiniowana jako hematokryt <35% podczas wizyty przesiewowej
  • Choroba sercowo-naczyniowa lub mózgowo-naczyniowa, w tym zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie, udar w wywiadzie
  • Nadciśnienie płucne
  • Nieprawidłowe poziomy hormonów tarczycy (TSH) w czasie wizyty przesiewowej
  • Nieprawidłowy poziom insuliny w surowicy, taki jak czynnik wzrostu-1 (IGF-1) w czasie wizyty przesiewowej
  • Zaburzona czynność nerek, zdefiniowana jako szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) <60 ml/min/1,73 m^2
  • Zaburzenia czynności wątroby (transaminaza alaninowa lub asparaginianowa > 2 x górna granica normy)
  • Leczenie badanym lekiem w ciągu 1 miesiąca poprzedzającego badanie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Grupa A (14 osób zdrowych)

W Celu 1: Zdrowi szczupli dorośli są losowo przydzielani w sposób krzyżowy z podwójnie ślepą próbą do grupy otrzymującej sitagliptynę w porównaniu z placebo.

W Celu 2: Zdrowi, szczupli dorośli otrzymują sitagliptynę i są losowo przydzielani metodą krzyżową z podwójnie ślepą próbą do grupy otrzymującej wstępne leczenie LNMMA (L-N-monometylo-arginina) lub placebo.
Lek: Sitagliptyna
Podczas Celu 1, podanego w jednym z dwóch dni badania (inni uczestnicy dnia badania otrzymują placebo). Podczas Celu 2, podanego podczas obu dni nauki.
Inne nazwy:
  • Januwia
Lek: Placebo
Podczas Celu 1, podanego w jednym z dwóch dni badania (inni uczestnicy dnia badania otrzymują sitagliptynę). Podczas Celu 2, podane w jednym z dwóch dni badania (inni uczestnicy dnia badania otrzymują L-NMMA, pegwisomant lub eksendynę 9-39 w oczekiwaniu na przydział do grupy)
Inne nazwy:
  • pigułka cukru
Lek: L-NMMA
Podczas Celu 2, podanego podczas jednego z dwóch dni badania (tylko osoby z grupy A)
Inne nazwy:
  • L-N-Monometylo-arginina
Inny: Grupa B (14 osób zdrowych)

W Celu 1: Zdrowi szczupli dorośli są losowo przydzielani w sposób krzyżowy z podwójnie ślepą próbą do grupy otrzymującej sitagliptynę w porównaniu z placebo.

W Celu 2: Zdrowi, szczupli dorośli otrzymują sitagliptynę i są losowo przydzielani w sposób krzyżowy z podwójnie ślepą próbą do leczenia wstępnego albo pegwisomantem, albo placebo.
Lek: Sitagliptyna
Podczas Celu 1, podanego w jednym z dwóch dni badania (inni uczestnicy dnia badania otrzymują placebo). Podczas Celu 2, podanego podczas obu dni nauki.
Inne nazwy:
  • Januwia
Lek: Placebo
Podczas Celu 1, podanego w jednym z dwóch dni badania (inni uczestnicy dnia badania otrzymują sitagliptynę). Podczas Celu 2, podane w jednym z dwóch dni badania (inni uczestnicy dnia badania otrzymują L-NMMA, pegwisomant lub eksendynę 9-39 w oczekiwaniu na przydział do grupy)
Inne nazwy:
  • pigułka cukru
Lek: Pegwisomant
Podczas Celu 2, podane 72 godziny przed jednym z dwóch dni badania (tylko osoby z grupy B)
Inne nazwy:
  • Somavert
Inny: Grupa C (14 osób zdrowych)

W Celu 1: Zdrowi szczupli dorośli są losowo przydzielani w sposób krzyżowy z podwójnie ślepą próbą do grupy otrzymującej sitagliptynę w porównaniu z placebo.

W Celu 2: Zdrowi szczupli dorośli otrzymują sitagliptynę i są losowo przydzielani w sposób krzyżowy z podwójnie ślepą próbą do leczenia wstępnego eksendyną 9-39 w porównaniu z placebo.
Lek: Sitagliptyna
Podczas Celu 1, podanego w jednym z dwóch dni badania (inni uczestnicy dnia badania otrzymują placebo). Podczas Celu 2, podanego podczas obu dni nauki.
Inne nazwy:
  • Januwia
Lek: Placebo
Podczas Celu 1, podanego w jednym z dwóch dni badania (inni uczestnicy dnia badania otrzymują sitagliptynę). Podczas Celu 2, podane w jednym z dwóch dni badania (inni uczestnicy dnia badania otrzymują L-NMMA, pegwisomant lub eksendynę 9-39 w oczekiwaniu na przydział do grupy)
Inne nazwy:
  • pigułka cukru
Lek: Eksendyny 9-39
Podczas Celu 2, podane podczas jednego z dwóch dni badania (tylko osoby z grupy C)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Cel 1: Stymulowany szczytowy poziom hormonu wzrostu
Ramy czasowe: Poziom hormonu wzrostu po 30 minutach (tj. po zakończeniu infuzji argininy), 45 minutach, 60 minutach, 90 minutach, 120 minutach, 150 minutach, 180 minutach
Pacjenci przeszli dwa dni badania oddzielone okresem wypłukiwania. W jednym dniu badania otrzymają oni sitagliptynę, a innego placebo, w sposób randomizowany, metodą podwójnie ślepej próby. Wydzielanie hormonu wzrostu stymulowano za pomocą argininy (30 gramów dożylnie przez 30 minut) każdego dnia badania. Poziomy hormonu wzrostu oceniano w okresie 3 godzin po stymulacji argininą.
Poziom hormonu wzrostu po 30 minutach (tj. po zakończeniu infuzji argininy), 45 minutach, 60 minutach, 90 minutach, 120 minutach, 150 minutach, 180 minutach
Cel 1: Zmiana procentowa oporu naczyniowego przedramienia w stosunku do wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Procentowa zmiana oporu naczyniowego przedramienia w stosunku do wartości początkowej po 30 minutach, 60 minutach, 90 minutach, 120 minutach, 150 minutach, 180 minutach
Przepływ krwi w przedramieniu określono za pomocą pletyzmografii tensometrycznej. Następnie obliczono opór naczyniowy przedramienia, dzieląc go przez średnie ciśnienie tętnicze. W każdym punkcie czasowym określano procentową zmianę w stosunku do linii podstawowej.
Procentowa zmiana oporu naczyniowego przedramienia w stosunku do wartości początkowej po 30 minutach, 60 minutach, 90 minutach, 120 minutach, 150 minutach, 180 minutach
Cel 1: Procentowa zmiana przepływu krwi w przedramieniu względem linii bazowej
Ramy czasowe: Procentowa zmiana przepływu krwi w przedramieniu względem linii podstawowej po 30 minutach, 60 minutach, 90 minutach, 120 minutach, 150 minutach, 180 minutach.
Przepływ krwi w przedramieniu określono za pomocą pletyzmografii tensometrycznej. W każdym punkcie czasowym określano procentową zmianę w stosunku do linii podstawowej.
Procentowa zmiana przepływu krwi w przedramieniu względem linii podstawowej po 30 minutach, 60 minutach, 90 minutach, 120 minutach, 150 minutach, 180 minutach.
Cel 2: Procentowa zmiana przepływu krwi w przedramieniu względem linii bazowej
Ramy czasowe: Procentowa zmiana przepływu krwi w przedramieniu względem linii podstawowej po 30 minutach, 60 minutach, 90 minutach, 120 minutach, 150 minutach, 180 minutach.
Pacjenci przechodzą dwa dni badania oddzielone okresem wypłukiwania. Jednego dnia badania otrzymywali oni sitagliptynę i inny badany lek, a innego sitagliptynę i placebo, w sposób randomizowany, metodą podwójnie ślepej próby. Podczas każdej wizyty oceniano przepływ krwi w przedramieniu.
Procentowa zmiana przepływu krwi w przedramieniu względem linii podstawowej po 30 minutach, 60 minutach, 90 minutach, 120 minutach, 150 minutach, 180 minutach.
Cel 2: Zmiana procentowa oporu naczyniowego przedramienia w stosunku do wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Procentowa zmiana oporu naczyniowego przedramienia w stosunku do wartości początkowej po 30 minutach, 60 minutach, 90 minutach, 120 minutach, 150 minutach, 180 minutach
Pacjenci przechodzą dwa dni badania oddzielone okresem wypłukiwania. W jednym dniu badania otrzymają oni sitagliptynę plus inny badany lek, a innego sitagliptynę plus placebo, w sposób randomizowany, metodą podwójnie ślepej próby. Przepływ krwi w przedramieniu oceniano podczas każdej wizyty co 30 minut przez 3 godziny. Podzielono to na średnie ciśnienie tętnicze w celu określenia oporu naczyniowego przedramienia.
Procentowa zmiana oporu naczyniowego przedramienia w stosunku do wartości początkowej po 30 minutach, 60 minutach, 90 minutach, 120 minutach, 150 minutach, 180 minutach

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Cel 1: Pobieranie próbek krwi żylnej na poziomy aktywności tkankowego aktywatora plazminogenu (TPA)
Ramy czasowe: linii podstawowej i co 30 minut przez 180 minut
W celu 1 badani przeszli dwa dni badania oddzielone okresem wymywania. W jednym dniu badania otrzymywali badany lek, a innego placebo, w sposób losowy, podwójnie ślepy. Podczas każdej wizyty pobierano próbki krwi żylnej.
linii podstawowej i co 30 minut przez 180 minut
Cel 2: Pobieranie próbek krwi żylnej na poziomy aktywności tkankowego aktywatora plazminogenu (TPA)
Ramy czasowe: linii podstawowej i co 30 minut do 180 minut
Pacjenci przechodzą dwa dni badania oddzielone okresem wypłukiwania. W jednym dniu badania otrzymywali oni sitagliptynę z pegwisomantem, a innego sitagliptynę z placebo, w sposób randomizowany, metodą podwójnie ślepej próby. Podczas każdej wizyty oceniano aktywność tkankowego aktywatora plazminogenu (tPA).
linii podstawowej i co 30 minut do 180 minut
Cel 2: Pomiar poziomu hormonu wzrostu (GH).
Ramy czasowe: linii podstawowej i co 30 minut do 180 minut
Pacjenci przechodzą dwa dni badania oddzielone okresem wypłukiwania. W jednym dniu badania otrzymywali oni sitagliptynę z pegwisomantem, a innego sitagliptynę z placebo, w sposób randomizowany, metodą podwójnie ślepej próby. Podczas każdej wizyty oceniano wydzielanie hormonu wzrostu po stymulacji argininą. Poziomy hormonu wzrostu określono za pomocą testu, który nie podlega interferencji ze strony pegwisomantu.
linii podstawowej i co 30 minut do 180 minut

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Vanderbilt University

Współpracownicy

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Institutes of Health (NIH)

Śledczy

  • Główny śledczy: Jessica K Devin, MD, MSCI, Vanderbilt University Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 października 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 października 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

5 października 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 maja 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 maja 2018

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 120078
  • 1K23HL119602 (Grant/umowa NIH USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Sitagliptyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Tanzania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj