A DPP4 gátlás hatása a növekedési hormon szekrécióra
2018. május 25. frissítette: Jessica Koch Devin, Vanderbilt University
A dipeptidil-peptidáz IV gátlás hatása a növekedési hormon által közvetített értágulatra
Ez a tanulmány a következő hipotéziseket teszteli:
1. cél: Annak a hipotézisnek a tesztelése, hogy az akut dipeptidil-peptidáz 4 (DPP4) gátlása a jelenleg elérhető antidiabetikus gyógyszerrel, a szitagliptinnel növeli a stimulált növekedési hormon (GH) szekréciót egészséges, sovány felnőtteknél azáltal, hogy csökkenti a növekedési hormon felszabadító hormon (GHRH) lebomlását. ).
2. cél: Tesztelje azt a hipotézist, miszerint a GHRH csökkent lebomlása az akut DPP4 gátlás során a GH által közvetített és a GLP1-től (glükagonszerű peptid-1) független endothelium-függő értágulat növekedését eredményezi egészséges, sovány felnőtteknél.
Ez a tanulmány azt ígéri, hogy új adatokkal szolgál arra vonatkozóan, hogy az egyre gyakrabban használt antidiabetikus szerek csoportja hogyan hat az agyalapi mirigy GH tengelyére, és hogyan befolyásolhatja a vérerek relaxációját. A növekedési hormon szintje alacsony az elhízás és a prediabétesz hátterében. Egy további vizsgálat értékelheti a krónikus DPP4-gátló terápia hatását elhízott és prediabéteszes betegek populációjában.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A növekedési hormon szekréciója alacsony az elhízásban, inzulinrezisztenciában és hiperlipidémiában szenvedő betegeknél.
A GH-terápiát ezekben a populációkban és másokban korlátozták a mellékhatások, köztük a hiperglikémia.
Egy másik stratégia a GH szekréció növelésére a pulzáló GH szekréció fokozása a növekedési hormon felszabadító hormon segítségével.
A növekedési hormon felszabadító hormon (GHRH) felezési ideje 5 perc, mivel a DPP4 gyorsan inaktiválja.
Az endogén GH-szekréció fokozásának alternatív stratégiája a GHRH DPP4 általi lebomlásának gátlása.
A DPP4 inhibitorok jelenleg jóváhagyott terápiák a 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek hiperglikémiájának kezelésére.
Ezenkívül a vérerek ellazulását okozzák.
Ezért azt javasoljuk, hogy teszteljük azt a hipotézist, hogy a DPP4 gátlása egyidejűleg fokozza a GH szekréciót, miközben javítja a vércukorszintet és az érrendszeri funkciót alacsony GH-val és megnövekedett kardiovaszkuláris kockázatú betegpopulációkban.
Ezek az elõzetes célok elsõsorban egy új „koncepció bizonyítási” tanulmányként szolgálnak az akut farmakológiai DPPIV-gátlás stimulált GH-szekrécióra gyakorolt hatásának meghatározására.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
44
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor 18 és 40 év között
- BMI ≤ 25 kg/m2
- Női alanyoknak:
Műtét utáni sterilizáció, vagy ha fogamzóképes korú, a születésszabályozás gát módszerének alkalmazása negatív szérum terhességi tesztet követően a szűrővizsgálaton és minden vizsgálati napon
Kizárási kritériumok:
- Dohányzó
- 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegség, amelyet a szűrővizsgálat idején 126 mg/dl vagy annál nagyobb éhgyomri glükóz határoz meg, vagy antidiabetikus gyógyszert alkalmaznak.
- Hipertónia, amelyet a 140 Hgmm-nél nagyobb kezeletlen ülő szisztolés vérnyomás (SBP) és/vagy 90 Hgmm-nél nagyobb kezeletlen diasztolés vérnyomás (DBP) határoz meg a szűrési látogatás időpontjában vagy vérnyomáscsökkentő gyógyszerek alkalmazásakor.
- Jelentett vagy feljegyzett hipoglikémia anamnézisében (plazma glükóz < 70 mg/dl)
- Terhesség és/vagy szoptatás
- A multivitamintól eltérő egyéb gyógyszerek alkalmazása, beleértve a transzdermális, valamint az orális hormonpótló kezelést vagy az orális fogamzásgátló kezelést
- Anémia meghatározása szerint a hematokrit <35% a szűrővizsgálaton
- Szív- és érrendszeri vagy agyi érbetegség, beleértve a szívizominfarktust, a pangásos szívelégtelenséget, a stroke-ot
- Pulmonális hipertónia
- Kóros pajzsmirigyhormon-szint (TSH) a szűrővizsgálat idején
- Kóros szérum inzulinszerű növekedési faktor-1 (IGF-1) a szűrővizsgálat idején
- Károsodott veseműködés, becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) <60 ml/perc/1,73 m^2
- Károsodott májműködés (alanin vagy aszpartát transzamináz > a normál tartomány felső határának kétszerese)
- Kezelés vizsgálati gyógyszerrel a vizsgálatot megelőző 1 hónapban
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: A csoport (14 egészséges alany)
Az 1. célban: Az egészséges, karcsú felnőtteket kettős vak keresztezéssel véletlenszerűen besorolják a szitagliptin és a placebó közé. A 2. célban: Az egészséges, karcsú felnőttek szitagliptint kapnak, és kettős-vak keresztezési módszerrel randomizálják őket az LNMMA-val (L-N-monometil-argininnel) végzett előkezelésre, mint a placebóval. |
Az 1. cél során, a két vizsgálati nap valamelyikén (a vizsgálati nap többi alanya placebót kap.)
A 2. cél során, mindkét tanulmányi nap során.
Más nevek:
Az 1. cél során, a két vizsgálati nap egyikén adva (a vizsgálati napon más alanyok szitagliptint kapnak).
A 2. cél során, a két vizsgálati nap valamelyikén (a többi vizsgálati nap alanyai vagy L-NMMA-t, pegvisomant vagy Exendin 9-39-et kapnak a csoportos beosztásig)
Más nevek:
A 2. cél során, a két tanulmányi nap egyikén (csak az A csoportos alanyok)
Más nevek:
|
|
Egyéb: B csoport (14 egészséges alany)
Az 1. célban: Az egészséges, karcsú felnőtteket kettős vak keresztezéssel véletlenszerűen besorolják a szitagliptin és a placebó közé. A 2. célban: Az egészséges, karcsú felnőttek szitagliptint kapnak, és kettős-vak keresztezési módszerrel véletlenszerűen besorolják őket a pegvisomanttal vagy a placebóval végzett előkezelésre. |
Az 1. cél során, a két vizsgálati nap valamelyikén (a vizsgálati nap többi alanya placebót kap.)
A 2. cél során, mindkét tanulmányi nap során.
Más nevek:
Az 1. cél során, a két vizsgálati nap egyikén adva (a vizsgálati napon más alanyok szitagliptint kapnak).
A 2. cél során, a két vizsgálati nap valamelyikén (a többi vizsgálati nap alanyai vagy L-NMMA-t, pegvisomant vagy Exendin 9-39-et kapnak a csoportos beosztásig)
Más nevek:
A 2. cél alatt, 72 órával a két vizsgálati nap egyike előtt (csak a B csoportos alanyok esetében)
Más nevek:
|
|
Egyéb: C csoport (14 egészséges alany)
Az 1. célban: Az egészséges, karcsú felnőtteket kettős vak keresztezéssel véletlenszerűen besorolják a szitagliptin és a placebó közé. A 2. célban: Az egészséges, karcsú felnőttek szitagliptint kapnak, és kettős-vak keresztezéssel véletlenszerűen besorolják őket az Exendin 9-39 és a placebo előkezelésére. |
Az 1. cél során, a két vizsgálati nap valamelyikén (a vizsgálati nap többi alanya placebót kap.)
A 2. cél során, mindkét tanulmányi nap során.
Más nevek:
Az 1. cél során, a két vizsgálati nap egyikén adva (a vizsgálati napon más alanyok szitagliptint kapnak).
A 2. cél során, a két vizsgálati nap valamelyikén (a többi vizsgálati nap alanyai vagy L-NMMA-t, pegvisomant vagy Exendin 9-39-et kapnak a csoportos beosztásig)
Más nevek:
A 2. cél során, a két tanulmányi nap egyikén (csak a C csoportos alanyok esetében)
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. cél: Stimulált csúcs növekedési hormon szint
Időkeret: Növekedési hormon szintje 30 percben (azaz az arginin infúzió befejezésekor), 45 perc, 60 perc, 90 perc, 120 perc, 150 perc, 180 perc
|
Az alanyok két vizsgálati napon estek át, amelyeket kimosási időszak választott el egymástól.
Az egyik vizsgálati napon szitagliptint, egy másikon placebót kapnak, randomizált kettős vak módszerrel.
A növekedési hormon szekrécióját argininnel stimuláltuk (30 gramm iv. 30 perc alatt) minden vizsgálati napon.
A növekedési hormon szintjét az arginin stimulációt követő 3 órán keresztül értékeltük.
|
Növekedési hormon szintje 30 percben (azaz az arginin infúzió befejezésekor), 45 perc, 60 perc, 90 perc, 120 perc, 150 perc, 180 perc
|
|
1. cél: Az alkar vaszkuláris rezisztenciájának százalékos változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: Az alkar érrendszeri ellenállásának százalékos változása az alapvonalhoz képest 30 perc, 60 perc, 90 perc, 120 perc, 150 perc, 180 percnél
|
Az alkar véráramlását nyúlásmérő pletizmográfiával határoztuk meg.
Ezután kiszámítottuk az alkar vaszkuláris ellenállását úgy, hogy ezt elosztottuk az átlagos artériás nyomással.
Az alapvonalhoz viszonyított százalékos változást minden időpontban meghatároztuk.
|
Az alkar érrendszeri ellenállásának százalékos változása az alapvonalhoz képest 30 perc, 60 perc, 90 perc, 120 perc, 150 perc, 180 percnél
|
|
1. cél: Az alkar véráramlásának százalékos változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: Százalékos változás az alapvonalhoz képest az alkar véráramlásában 30 perc, 60 perc, 90 perc, 120 perc, 150 perc, 180 percnél.
|
Az alkar véráramlását nyúlásmérő pletizmográfiával határoztuk meg.
Az alapvonalhoz viszonyított százalékos változást minden időpontban meghatároztuk.
|
Százalékos változás az alapvonalhoz képest az alkar véráramlásában 30 perc, 60 perc, 90 perc, 120 perc, 150 perc, 180 percnél.
|
|
2. cél: Az alkar véráramlásának százalékos változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: Százalékos változás az alapvonalhoz képest az alkar véráramlásában 30 perc, 60 perc, 90 perc, 120 perc, 150 perc, 180 percnél.
|
Az alanyok két vizsgálati napon esnek át, amelyeket egy kimosódási időszak választ el.
Az egyik vizsgálati napon szitagliptint és egy másik vizsgálati gyógyszert, egy másikon pedig szitagliptint plusz placebót kaptak randomizált kettős vak módszerrel.
Az alkar véráramlását minden vizit alkalmával értékeltük.
|
Százalékos változás az alapvonalhoz képest az alkar véráramlásában 30 perc, 60 perc, 90 perc, 120 perc, 150 perc, 180 percnél.
|
|
2. cél: Az alkar vaszkuláris rezisztenciájának százalékos változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: Az alkar érrendszeri ellenállásának százalékos változása az alapvonalhoz képest 30 perc, 60 perc, 90 perc, 120 perc, 150 perc, 180 percnél
|
Az alanyok két vizsgálati napon esnek át, amelyeket egy kimosódási időszak választ el.
Az egyik vizsgálati napon szitagliptint és egy másik vizsgálati gyógyszert, egy másikon pedig szitagliptint plusz placebót kapnak randomizált kettős vak módszerrel.
Az alkar véráramlását minden egyes látogatáskor 30 percenként 3 órán keresztül értékeltük.
Ezt osztották az átlagos artériás nyomásra, hogy meghatározzuk az alkar érrendszeri ellenállását.
|
Az alkar érrendszeri ellenállásának százalékos változása az alapvonalhoz képest 30 perc, 60 perc, 90 perc, 120 perc, 150 perc, 180 percnél
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. cél: Vénás vérmintavétel a szöveti plazminogén aktivátor (TPA) aktivitási szintjéhez
Időkeret: alapvonalon és 30 percenként 180 percig
|
Az 1. célban az alanyok két vizsgálati napon mentek keresztül, amelyeket egy kimosódási periódus választott el egymástól.
Az egyik vizsgálati napon tanulmányi gyógyszert, egy másikon placebót kaptak randomizált kettős vak módszerrel.
Minden vizit alkalmával vénás vérmintát vettek.
|
alapvonalon és 30 percenként 180 percig
|
|
2. cél: Vénás vérmintavétel a szöveti plazminogén aktivátor (TPA) aktivitási szintjéhez
Időkeret: alapvonalon és 30 percenként 180 percig
|
Az alanyok két vizsgálati napon esnek át, amelyeket egy kimosódási időszak választ el.
Az egyik vizsgálati napon szitagliptint és pegvisomant, egy másikon pedig szitagliptint plusz placebót kaptak randomizált kettős vak módszerrel.
A szöveti plazminogén aktivátor aktivitást (tPA) minden egyes látogatás alkalmával értékeltük.
|
alapvonalon és 30 percenként 180 percig
|
|
2. cél: A növekedési hormon (GH) szintjének mérése
Időkeret: alapvonalon és 30 percenként 180 percig
|
Az alanyok két vizsgálati napon esnek át, amelyeket egy kimosódási időszak választ el.
Az egyik vizsgálati napon szitagliptint és pegvisomant, egy másikon pedig szitagliptint plusz placebót kaptak randomizált kettős vak módszerrel.
Az arginin stimulációt követő növekedési hormon szekréciót minden vizit alkalmával értékeltük.
A növekedési hormon szintjét olyan vizsgálati módszerrel határoztuk meg, amely nem befolyásolja a pegvisomant.
|
alapvonalon és 30 percenként 180 percig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jessica K Devin, MD, MSCI, Vanderbilt University Medical Center
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2013. január 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2017. május 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2017. május 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. október 3.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. október 3.
Első közzététel (Becslés)
2012. október 5.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2018. május 29.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. május 25.
Utolsó ellenőrzés
2018. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Túltáplálás
- Táplálkozási zavarok
- Túlsúly
- Testsúly
- Elhízottság
- Hipoglikémiás szerek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Proteáz inhibitorok
- Incretins
- Dipeptidil-peptidáz IV inhibitorok
- Szitagliptin-foszfát
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 120078
- 1K23HL119602 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .