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Effetto dell'inibizione della DPP4 sulla secrezione dell'ormone della crescita

25 maggio 2018 aggiornato da: Jessica Koch Devin, Vanderbilt University

L'effetto dell'inibizione della dipeptidil peptidasi IV sulla vasodilatazione mediata dall'ormone della crescita

Questo studio verifica le seguenti ipotesi:

Obiettivo 1: Testare l'ipotesi che l'inibizione acuta della dipeptidil peptidasi 4 (DPP4) con il farmaco antidiabetico attualmente disponibile, sitagliptin, aumenti la secrezione stimolata dell'ormone della crescita (GH) negli adulti magri sani diminuendo la degradazione dell'ormone di rilascio dell'ormone della crescita (GHRH ).

Obiettivo 2: Testare l'ipotesi che la diminuzione della degradazione del GHRH durante l'inibizione acuta della DPP4 si tradurrà in un aumento della vasodilatazione endotelio-dipendente mediata dal GH e indipendente dal GLP1 (glucagon like peptide-1) negli adulti magri sani.

Questo studio promette di fornire nuovi dati su come questa classe di farmaci antidiabetici sempre più utilizzata influisca sull'asse ipofisario del GH e potrebbe influenzare il rilassamento dei vasi sanguigni. I livelli di ormone della crescita sono bassi nel contesto dell'obesità e del pre-diabete. Un ulteriore studio potrebbe valutare l'effetto della terapia cronica con inibitori della DPP4 in una popolazione di pazienti con obesità e pre-diabete.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La secrezione dell'ormone della crescita è bassa nei pazienti con obesità, insulino-resistenza e iperlipidemia. La terapia con GH in queste popolazioni e in altre è stata limitata da effetti collaterali che includono l'iperglicemia. Un'altra strategia per aumentare la secrezione di GH è aumentare la secrezione pulsatile di GH mediante l'ormone di rilascio dell'ormone della crescita. L'ormone di rilascio dell'ormone della crescita (GHRH) ha un'emivita di 5 minuti a causa della sua rapida inattivazione da parte del DPP4. Una strategia alternativa per aumentare la secrezione endogena di GH consiste nell'inibire la degradazione del GHRH da parte del DPP4. Gli inibitori della DPP4 sono terapie attualmente approvate per il trattamento dell'iperglicemia nei pazienti con diabete mellito di tipo 2. Inoltre causano il rilassamento dei vasi sanguigni. Proponiamo quindi di testare l'ipotesi che l'inibizione di DPP4 aumenti contemporaneamente la secrezione di GH migliorando la glicemia e la funzione vascolare in popolazioni di pazienti con basso GH e aumentato rischio cardiovascolare. Questi obiettivi preliminari servono principalmente come un nuovo studio "proof of concept" per definire l'effetto dell'inibizione farmacologica acuta di DPPIV sulla secrezione stimolata di GH.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

44

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 40 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età dai 18 ai 40 anni compresi
  • IMC ≤ 25 kg/m2
  • Per soggetti di sesso femminile:

Stato post-sterilizzazione chirurgica, o Se in età fertile, utilizzo di un metodo contraccettivo di barriera a seguito di un test di gravidanza su siero negativo alla visita di screening e in ogni giorno di studio

Criteri di esclusione:

  • Fumare
  • Diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2, come definito da una glicemia a digiuno di 126 mg/dL o superiore al momento della visita di screening o dall'uso di farmaci antidiabetici
  • Ipertensione, come definita da una pressione arteriosa sistolica da seduti (SBP) non trattata superiore a 140 mmHg e/o una pressione arteriosa diastolica (DBP) non trattata superiore a 90 mmHg al momento della visita di screening o dall'uso di farmaci antipertensivi
  • Anamnesi di ipoglicemia segnalata o registrata (glicemia plasmatica < 70 mg/dL)
  • Gravidanza e/o allattamento
  • Uso di qualsiasi farmaco diverso dal multivitaminico, incluso l'uso di terapia ormonale sostitutiva transdermica e orale o uso di terapia contraccettiva orale
  • Anemia definita come ematocrito <35% alla visita di screening
  • Malattie cardiovascolari o cerebrovascolari, inclusa anamnesi di infarto del miocardio, anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia, anamnesi di ictus
  • Ipertensione polmonare
  • Livelli anormali di ormone tiroideo (TSH) al momento della visita di screening
  • insulina sierica anomala come fattore di crescita-1 (IGF-1) al momento della visita di screening
  • Funzionalità renale compromessa, definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <60 mL/min/1,73 m^2
  • Funzionalità epatica compromessa (alanina o aspartato transaminasi > 2 volte il limite superiore del range normale)
  • Trattamento con un farmaco sperimentale nel 1 mese precedente lo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Gruppo A (14 soggetti sani)

Obiettivo 1: Gli adulti sani e magri sono randomizzati in doppio cieco a sitagliptin rispetto al placebo.

Obiettivo 2: Gli adulti sani e magri ricevono sitagliptin e sono randomizzati in doppio cieco al pretrattamento con LNMMA (L-N-monometil-arginina) rispetto al placebo.
Droga: Sitagliptin
Durante l'Obiettivo 1, somministrato in uno dei due giorni di studio (gli altri soggetti del giorno di studio ricevono il placebo). Durante l'obiettivo 2, dato durante entrambi i due giorni di studio.
Altri nomi:
  • Januvia
Droga: Placebo
Durante l'Obiettivo 1, somministrato in uno dei due giorni di studio (gli altri soggetti del giorno di studio ricevono sitagliptin). Durante l'obiettivo 2, dato in uno dei due giorni di studio (gli altri soggetti del giorno di studio ricevono L-NMMA, pegvisomant o Exendin 9-39 in attesa della loro assegnazione di gruppo)
Altri nomi:
  • pillola di zucchero
Droga: L-NMMA
Durante l'obiettivo 2, somministrato durante uno dei due giorni di studio (solo soggetti del gruppo A)
Altri nomi:
  • L-N-Monometil-arginina
Altro: Gruppo B (14 soggetti sani)

Obiettivo 1: Gli adulti sani e magri sono randomizzati in doppio cieco in modo incrociato a sitagliptin rispetto a placebo.

Obiettivo 2: Gli adulti sani e magri ricevono sitagliptin e sono randomizzati in doppio cieco al pretrattamento con pegvisomant rispetto a placebo.
Droga: Sitagliptin
Durante l'Obiettivo 1, somministrato in uno dei due giorni di studio (gli altri soggetti del giorno di studio ricevono il placebo). Durante l'obiettivo 2, dato durante entrambi i due giorni di studio.
Altri nomi:
  • Januvia
Droga: Placebo
Durante l'Obiettivo 1, somministrato in uno dei due giorni di studio (gli altri soggetti del giorno di studio ricevono sitagliptin). Durante l'obiettivo 2, dato in uno dei due giorni di studio (gli altri soggetti del giorno di studio ricevono L-NMMA, pegvisomant o Exendin 9-39 in attesa della loro assegnazione di gruppo)
Altri nomi:
  • pillola di zucchero
Droga: Pegvisomant
Durante l'obiettivo 2, somministrato 72 ore prima di uno dei due giorni di studio (solo soggetti del gruppo B)
Altri nomi:
  • Somavert
Altro: Gruppo C (14 soggetti sani)

Obiettivo 1: Gli adulti sani e magri sono randomizzati in doppio cieco in modo incrociato a sitagliptin rispetto a placebo.

Obiettivo 2: Gli adulti sani e magri ricevono sitagliptin e sono randomizzati in doppio cieco al pre-trattamento con Exendin 9-39 rispetto al placebo.
Droga: Sitagliptin
Durante l'Obiettivo 1, somministrato in uno dei due giorni di studio (gli altri soggetti del giorno di studio ricevono il placebo). Durante l'obiettivo 2, dato durante entrambi i due giorni di studio.
Altri nomi:
  • Januvia
Droga: Placebo
Durante l'Obiettivo 1, somministrato in uno dei due giorni di studio (gli altri soggetti del giorno di studio ricevono sitagliptin). Durante l'obiettivo 2, dato in uno dei due giorni di studio (gli altri soggetti del giorno di studio ricevono L-NMMA, pegvisomant o Exendin 9-39 in attesa della loro assegnazione di gruppo)
Altri nomi:
  • pillola di zucchero
Droga: Exendin 9-39
Durante l'obiettivo 2, somministrato durante uno dei due giorni di studio (solo soggetti del gruppo C)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Obiettivo 1: Livello di ormone della crescita di picco stimolato
Lasso di tempo: Livello dell'ormone della crescita a 30 minuti (cioè al completamento dell'infusione di arginina), 45 minuti, 60 minuti, 90 minuti, 120 minuti, 150 minuti, 180 minuti
I soggetti sono stati sottoposti a due giorni di studio separati da un periodo di washout. In un giorno di studio riceveranno sitagliptin e in un altro placebo, in modo randomizzato in doppio cieco. La secrezione dell'ormone della crescita è stata stimolata utilizzando arginina (30 grammi i.v. in 30 minuti) in ogni giorno di studio. I livelli dell'ormone della crescita sono stati valutati durante un periodo di 3 ore dopo la stimolazione con arginina.
Livello dell'ormone della crescita a 30 minuti (cioè al completamento dell'infusione di arginina), 45 minuti, 60 minuti, 90 minuti, 120 minuti, 150 minuti, 180 minuti
Obiettivo 1: variazione percentuale rispetto al basale della resistenza vascolare dell'avambraccio
Lasso di tempo: Variazione percentuale rispetto al basale della resistenza vascolare dell'avambraccio a 30 minuti, 60 minuti, 90 minuti, 120 minuti, 150 minuti, 180 minuti
Il flusso sanguigno dell'avambraccio è stato determinato mediante pletismografia con estensimetro. La resistenza vascolare dell'avambraccio è stata quindi calcolata dividendola per la pressione arteriosa media. La variazione percentuale rispetto al basale è stata determinata ad ogni timepoint.
Variazione percentuale rispetto al basale della resistenza vascolare dell'avambraccio a 30 minuti, 60 minuti, 90 minuti, 120 minuti, 150 minuti, 180 minuti
Obiettivo 1: variazione percentuale rispetto al basale del flusso sanguigno dell'avambraccio
Lasso di tempo: Variazione percentuale rispetto al basale nel flusso sanguigno dell'avambraccio a 30 minuti, 60 minuti, 90 minuti, 120 minuti, 150 minuti, 180 minuti.
Il flusso sanguigno dell'avambraccio è stato determinato mediante pletismografia con estensimetro. La variazione percentuale rispetto al basale è stata determinata ad ogni timepoint.
Variazione percentuale rispetto al basale nel flusso sanguigno dell'avambraccio a 30 minuti, 60 minuti, 90 minuti, 120 minuti, 150 minuti, 180 minuti.
Obiettivo 2: variazione percentuale rispetto al basale del flusso sanguigno dell'avambraccio
Lasso di tempo: Variazione percentuale rispetto al basale nel flusso sanguigno dell'avambraccio a 30 minuti, 60 minuti, 90 minuti, 120 minuti, 150 minuti, 180 minuti.
I soggetti sono sottoposti a due giorni di studio separati da un periodo di washout. In un giorno di studio hanno ricevuto sitagliptin più un altro farmaco in studio e in un altro sitagliptin più placebo, in modo randomizzato in doppio cieco. Il flusso sanguigno dell'avambraccio è stato valutato ad ogni visita.
Variazione percentuale rispetto al basale nel flusso sanguigno dell'avambraccio a 30 minuti, 60 minuti, 90 minuti, 120 minuti, 150 minuti, 180 minuti.
Obiettivo 2: variazione percentuale rispetto al basale della resistenza vascolare dell'avambraccio
Lasso di tempo: Variazione percentuale rispetto al basale della resistenza vascolare dell'avambraccio a 30 minuti, 60 minuti, 90 minuti, 120 minuti, 150 minuti, 180 minuti
I soggetti sono sottoposti a due giorni di studio separati da un periodo di washout. In un giorno di studio riceveranno sitagliptin più un altro farmaco in studio e in un altro sitagliptin più placebo, in modo randomizzato in doppio cieco. Il flusso sanguigno dell'avambraccio è stato valutato ad ogni visita ogni 30 minuti per 3 ore. Questa è stata suddivisa in pressione arteriosa media per determinare la resistenza vascolare dell'avambraccio.
Variazione percentuale rispetto al basale della resistenza vascolare dell'avambraccio a 30 minuti, 60 minuti, 90 minuti, 120 minuti, 150 minuti, 180 minuti

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Obiettivo 1: prelievo di sangue venoso per i livelli di attività dell'attivatore tissutale del plasminogeno (TPA)
Lasso di tempo: basale e ogni 30 minuti per 180 minuti
Nell'Obiettivo 1 i soggetti sono stati sottoposti a due giorni di studio separati da un periodo di washout. In un giorno di studio hanno ricevuto il farmaco in studio e in un altro placebo, in modo randomizzato in doppio cieco. I campioni di sangue venoso sono stati prelevati ad ogni visita.
basale e ogni 30 minuti per 180 minuti
Obiettivo 2: prelievo di sangue venoso per i livelli di attività dell'attivatore tissutale del plasminogeno (TPA)
Lasso di tempo: basale e ogni 30 minuti fino a 180 minuti
I soggetti sono sottoposti a due giorni di studio separati da un periodo di washout. In un giorno di studio hanno ricevuto sitagliptin più pegvisomant e in un altro sitagliptin più placebo, in modo randomizzato in doppio cieco. Ad ogni visita è stata valutata l'attività dell'attivatore tissutale del plasminogeno (tPA).
basale e ogni 30 minuti fino a 180 minuti
Obiettivo 2: Misurazione dei livelli di ormone della crescita (GH).
Lasso di tempo: basale e ogni 30 minuti fino a 180 minuti
I soggetti sono sottoposti a due giorni di studio separati da un periodo di washout. In un giorno di studio hanno ricevuto sitagliptin più pegvisomant e in un altro sitagliptin più placebo, in modo randomizzato in doppio cieco. La secrezione dell'ormone della crescita dopo la stimolazione con arginina è stata valutata ad ogni visita. I livelli dell'ormone della crescita sono stati determinati utilizzando un test che non è soggetto all'interferenza del pegvisomant.
basale e ogni 30 minuti fino a 180 minuti

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Vanderbilt University

Collaboratori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Institutes of Health (NIH)

Investigatori

  • Investigatore principale: Jessica K Devin, MD, MSCI, Vanderbilt University Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

1 maggio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 ottobre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 ottobre 2012

Primo Inserito (Stima)

5 ottobre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 maggio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 maggio 2018

Ultimo verificato

1 maggio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 120078
  • 1K23HL119602 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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