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Efeito da inibição de DPP4 na secreção do hormônio do crescimento

25 de maio de 2018 atualizado por: Jessica Koch Devin, Vanderbilt University

O efeito da inibição da dipeptidil peptidase IV na vasodilatação mediada pelo hormônio do crescimento

Este estudo testa as seguintes hipóteses:

Objetivo 1: Testar a hipótese de que a inibição aguda da dipeptidil peptidase 4 (DPP4) com o medicamento antidiabético atualmente disponível, a sitagliptina, aumentará a secreção estimulada do hormônio do crescimento (GH) em adultos magros saudáveis, diminuindo a degradação do hormônio liberador do hormônio do crescimento (GHRH). ).

Objetivo 2: Testar a hipótese de que a diminuição da degradação do GHRH durante a inibição aguda do DPP4 resultará em um aumento da vasodilatação dependente do endotélio mediada pelo GH e independente do GLP1 (peptídeo semelhante ao glucagon-1) em adultos magros saudáveis.

Este estudo promete fornecer novos dados sobre como essa classe cada vez mais usada de medicamentos antidiabéticos afeta o eixo do GH da hipófise e pode afetar o relaxamento dos vasos sanguíneos. Os níveis de hormônio do crescimento são baixos no cenário de obesidade e pré-diabetes. Um estudo adicional pode avaliar o efeito da terapia crônica com inibidores de DPP4 em uma população de pacientes com obesidade e pré-diabetes.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A secreção do hormônio do crescimento é baixa em pacientes com obesidade, resistência à insulina e hiperlipidemia. A terapia com GH nessas populações e em outras tem sido limitada por efeitos colaterais que incluem hiperglicemia. Outra estratégia para aumentar a secreção de GH é aumentar a secreção pulsátil de GH pelo hormônio liberador do hormônio do crescimento. O hormônio liberador do hormônio do crescimento (GHRH) tem uma meia-vida de 5 minutos devido à sua rápida inativação pelo DPP4. Uma estratégia alternativa para aumentar a secreção endógena de GH é inibir a degradação do GHRH pela DPP4. Os inibidores de DPP4 são atualmente terapias aprovadas para o tratamento de hiperglicemia em pacientes com diabetes mellitus tipo 2. Além disso, eles causam relaxamento dos vasos sanguíneos. Portanto, propomos testar a hipótese de que a inibição de DPP4 simultaneamente aumenta a secreção de GH enquanto melhora a glicose no sangue e a função vascular em populações de pacientes com baixo GH e risco cardiovascular aumentado. Esses objetivos preliminares servem principalmente como um novo estudo de "prova de conceito" para definir o efeito da inibição farmacológica aguda do DPPIV na secreção estimulada de GH.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

44

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 40 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade 18 a 40 anos inclusive
  • IMC ≤ 25 kg/m2
  • Para assuntos femininos:

Status pós-esterilização cirúrgica, ou Se houver potencial para engravidar, utilização de um método de controle de natalidade de barreira após teste de gravidez com soro negativo na consulta de triagem e em todos os dias do estudo

Critério de exclusão:

  • Fumar
  • Diabetes Mellitus tipo 1 ou tipo 2, conforme definido por uma glicemia de jejum de 126 mg/dL ou mais no momento da consulta de triagem ou uso de medicação antidiabética
  • Hipertensão, definida por pressão arterial sistólica (PAS) sentada não tratada maior que 140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica (PAD) não tratada maior que 90 mmHg no momento da visita de triagem ou uso de medicação anti-hipertensiva
  • História de hipoglicemia relatada ou registrada (glicose plasmática < 70 mg/dL)
  • Gravidez e/ou amamentação
  • Uso de qualquer medicamento que não seja multivitamínico, incluindo o uso de terapia de reposição hormonal transdérmica e oral ou uso de terapia anticoncepcional oral
  • Anemia definida como hematócrito <35% na consulta de triagem
  • Doença cardiovascular ou cerebrovascular, incluindo história de infarto do miocárdio, história de insuficiência cardíaca congestiva, história de acidente vascular cerebral
  • Hipertensão pulmonar
  • Níveis anormais de hormônio tireoidiano (TSH) no momento da consulta de triagem
  • Insulina sérica anormal como fator de crescimento 1 (IGF-1) no momento da consulta de triagem
  • Função renal prejudicada, definida como taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <60 mL/min/1,73 m^2
  • Função hepática prejudicada (alanina ou aspartato transaminase > 2 X limite superior da faixa normal)
  • Tratamento com um medicamento experimental no 1 mês anterior ao estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: Grupo A (14 indivíduos saudáveis)

No Objetivo 1: Adultos magros saudáveis ​​são randomizados de forma duplamente cega para sitagliptina versus placebo.

No objetivo 2: adultos magros saudáveis ​​recebem sitagliptina e são randomizados de forma duplamente cega para pré-tratamento com LNMMA (L-N-monometil-arginina) versus placebo.
Medicamento: Sitagliptina
Durante o Objetivo 1, administrado em um dos dois dias de estudo (outros indivíduos do dia do estudo recebem placebo). Durante o objetivo 2, ministrado durante os dois dias de estudo.
Outros nomes:
  • Januvia
Medicamento: Placebo
Durante o Objetivo 1, administrado em um dos dois dias do estudo (outros indivíduos do dia do estudo recebem sitagliptina). Durante o objetivo 2, administrado em um dos dois dias de estudo (outros indivíduos do dia de estudo recebem L-NMMA, pegvisomant ou Exendin 9-39 enquanto aguardam a atribuição do grupo)
Outros nomes:
  • pílula de açúcar
Medicamento: L-NMMA
Durante o objetivo 2, administrado durante um dos dois dias de estudo (somente indivíduos do Grupo A)
Outros nomes:
  • L-N-Monometil-arginina
Outro: Grupo B (14 indivíduos saudáveis)

No Objetivo 1: Adultos magros saudáveis ​​são randomizados de forma duplamente cega para sitagliptina versus placebo.

No objetivo 2: adultos magros saudáveis ​​recebem sitagliptina e são randomizados de forma duplamente cega para pré-tratamento com pegvisomant versus placebo.
Medicamento: Sitagliptina
Durante o Objetivo 1, administrado em um dos dois dias de estudo (outros indivíduos do dia do estudo recebem placebo). Durante o objetivo 2, ministrado durante os dois dias de estudo.
Outros nomes:
  • Januvia
Medicamento: Placebo
Durante o Objetivo 1, administrado em um dos dois dias do estudo (outros indivíduos do dia do estudo recebem sitagliptina). Durante o objetivo 2, administrado em um dos dois dias de estudo (outros indivíduos do dia de estudo recebem L-NMMA, pegvisomant ou Exendin 9-39 enquanto aguardam a atribuição do grupo)
Outros nomes:
  • pílula de açúcar
Medicamento: Pegvisomant
Durante o Objetivo 2, administrado 72 horas antes de um dos dois dias de estudo (somente indivíduos do Grupo B)
Outros nomes:
  • Somavert
Outro: Grupo C (14 indivíduos saudáveis)

No Objetivo 1: Adultos magros saudáveis ​​são randomizados de forma duplamente cega para sitagliptina versus placebo.

No objetivo 2: adultos magros saudáveis ​​recebem sitagliptina e são randomizados de forma duplamente cega para pré-tratamento com Exendin 9-39 versus placebo.
Medicamento: Sitagliptina
Durante o Objetivo 1, administrado em um dos dois dias de estudo (outros indivíduos do dia do estudo recebem placebo). Durante o objetivo 2, ministrado durante os dois dias de estudo.
Outros nomes:
  • Januvia
Medicamento: Placebo
Durante o Objetivo 1, administrado em um dos dois dias do estudo (outros indivíduos do dia do estudo recebem sitagliptina). Durante o objetivo 2, administrado em um dos dois dias de estudo (outros indivíduos do dia de estudo recebem L-NMMA, pegvisomant ou Exendin 9-39 enquanto aguardam a atribuição do grupo)
Outros nomes:
  • pílula de açúcar
Medicamento: Exendina 9-39
Durante o objetivo 2, administrado durante um dos dois dias de estudo (somente indivíduos do Grupo C)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Objetivo 1: Pico Estimulado do Nível do Hormônio do Crescimento
Prazo: Nível de hormônio do crescimento em 30 minutos (ou seja, após a conclusão da infusão de arginina), 45 minutos, 60 minutos, 90 minutos, 120 minutos, 150 minutos, 180 minutos
Os indivíduos foram submetidos a dois dias de estudo separados por um período de washout. Em um dia de estudo, eles receberão sitagliptina e em outro placebo, de forma randomizada e duplo-cega. A secreção do hormônio do crescimento foi estimulada usando arginina (30 gramas i.v. durante 30 minutos) em cada dia de estudo. Os níveis de hormônio do crescimento foram avaliados durante um período de 3 horas após a estimulação com arginina.
Nível de hormônio do crescimento em 30 minutos (ou seja, após a conclusão da infusão de arginina), 45 minutos, 60 minutos, 90 minutos, 120 minutos, 150 minutos, 180 minutos
Objetivo 1: Alteração percentual da linha de base na resistência vascular do antebraço
Prazo: Alteração percentual da linha de base na resistência vascular do antebraço em 30 minutos, 60 minutos, 90 minutos, 120 minutos, 150 minutos, 180 minutos
O fluxo sanguíneo do antebraço foi determinado por pletismografia por extensômetro. A resistência vascular do antebraço foi então calculada dividindo-a pela pressão arterial média. A variação percentual da linha de base foi determinada em cada ponto de tempo.
Alteração percentual da linha de base na resistência vascular do antebraço em 30 minutos, 60 minutos, 90 minutos, 120 minutos, 150 minutos, 180 minutos
Objetivo 1: Alteração percentual da linha de base no fluxo sanguíneo do antebraço
Prazo: Alteração percentual da linha de base no fluxo sanguíneo do antebraço em 30 minutos, 60 minutos, 90 minutos, 120 minutos, 150 minutos, 180 minutos.
O fluxo sanguíneo do antebraço foi determinado por pletismografia por extensômetro. A variação percentual da linha de base foi determinada em cada ponto de tempo.
Alteração percentual da linha de base no fluxo sanguíneo do antebraço em 30 minutos, 60 minutos, 90 minutos, 120 minutos, 150 minutos, 180 minutos.
Objetivo 2: Alteração percentual da linha de base no fluxo sanguíneo do antebraço
Prazo: Alteração percentual da linha de base no fluxo sanguíneo do antebraço em 30 minutos, 60 minutos, 90 minutos, 120 minutos, 150 minutos, 180 minutos.
Os indivíduos passam por dois dias de estudo separados por um período de washout. Em um dia do estudo, eles receberam sitagliptina mais outro medicamento do estudo e em outro sitagliptina mais placebo, de forma randomizada e duplo-cega. O fluxo sanguíneo do antebraço foi avaliado em cada visita.
Alteração percentual da linha de base no fluxo sanguíneo do antebraço em 30 minutos, 60 minutos, 90 minutos, 120 minutos, 150 minutos, 180 minutos.
Objetivo 2: Alteração percentual da linha de base na resistência vascular do antebraço
Prazo: Alteração percentual da linha de base na resistência vascular do antebraço em 30 minutos, 60 minutos, 90 minutos, 120 minutos, 150 minutos, 180 minutos
Os indivíduos passam por dois dias de estudo separados por um período de washout. Em um dia de estudo, eles receberão sitagliptina mais outro medicamento do estudo e em outro sitagliptina mais placebo, de forma randomizada e duplo-cega. O fluxo sanguíneo do antebraço foi avaliado em cada visita a cada 30 minutos por 3 horas. Esta foi dividida em pressão arterial média para determinar a resistência vascular do antebraço.
Alteração percentual da linha de base na resistência vascular do antebraço em 30 minutos, 60 minutos, 90 minutos, 120 minutos, 150 minutos, 180 minutos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Objetivo 1: Amostragem de sangue venoso para níveis de atividade do ativador de plasminogênio tecidual (TPA)
Prazo: linha de base e a cada 30 minutos por 180 minutos
No Objetivo 1, os indivíduos foram submetidos a dois dias de estudo separados por um período de washout. Em um dia de estudo, eles receberam o medicamento do estudo e em outro placebo, de forma randomizada e duplo-cega. Amostras de sangue venoso foram obtidas em cada visita.
linha de base e a cada 30 minutos por 180 minutos
Objetivo 2: Amostragem de sangue venoso para níveis de atividade do ativador de plasminogênio tecidual (TPA)
Prazo: linha de base e a cada 30 minutos até 180 minutos
Os indivíduos passam por dois dias de estudo separados por um período de washout. Em um dia do estudo, eles receberam sitagliptina mais pegvisomant e em outro sitagliptina mais placebo, de forma randomizada e duplo-cega. A atividade do ativador do plasminogênio tecidual (tPA) foi avaliada em cada visita.
linha de base e a cada 30 minutos até 180 minutos
Objetivo 2: Medição dos níveis de hormônio do crescimento (GH)
Prazo: linha de base e a cada 30 minutos até 180 minutos
Os indivíduos passam por dois dias de estudo separados por um período de washout. Em um dia do estudo, eles receberam sitagliptina mais pegvisomant e em outro sitagliptina mais placebo, de forma randomizada e duplo-cega. A secreção do hormônio do crescimento após a estimulação com arginina foi avaliada em cada visita. Os níveis de hormônio do crescimento foram determinados usando um ensaio que não está sujeito à interferência do pegvisomant.
linha de base e a cada 30 minutos até 180 minutos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Vanderbilt University

Colaboradores

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Institutes of Health (NIH)

Investigadores

  • Investigador principal: Jessica K Devin, MD, MSCI, Vanderbilt University Medical Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2013

Conclusão Primária (Real)

1 de maio de 2017

Conclusão do estudo (Real)

1 de maio de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de outubro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de outubro de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

5 de outubro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de maio de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de maio de 2018

Última verificação

1 de maio de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 120078
  • 1K23HL119602 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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