Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt av DPP4-hämning på utsöndring av tillväxthormon

25 maj 2018 uppdaterad av: Jessica Koch Devin, Vanderbilt University

Effekten av Dipeptidyl Peptidas IV-hämning på tillväxthormonmedierad vasodilatation

Denna studie testar följande hypoteser:

Syfte 1: Testa hypotesen att akut dipeptidylpeptidas 4 (DPP4) hämning med det för närvarande tillgängliga antidiabetiska läkemedlet, sitagliptin, kommer att öka utsöndringen av stimulerat tillväxthormon (GH) hos friska magra vuxna genom att minska nedbrytningen av tillväxthormonfrisättande hormon (GHRH) ).

Syfte 2: Testa hypotesen att minskad nedbrytning av GHRH under akut DPP4-hämning kommer att resultera i en ökning av endotelberoende vasodilatation medierad av GH och oberoende av GLP1 (glukagonliknande peptid-1) hos friska magra vuxna.

Denna studie lovar att ge nya data om hur denna alltmer använda klass av antidiabetiska läkemedel påverkar hypofysens GH-axel och kan påverka avslappning av blodkärlen. Tillväxthormonnivåerna är låga vid fetma och pre-diabetes. En ytterligare studie kan utvärdera effekten av kronisk DPP4-hämmarebehandling i en population av patienter med fetma och pre-diabetes.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Utsöndringen av tillväxthormon är låg hos patienter med fetma, insulinresistens och hyperlipidemi. GH-terapi i dessa populationer och andra har begränsats av biverkningar som inkluderar hyperglykemi. En annan strategi för att öka GH-utsöndringen är att öka pulserande GH-utsöndring genom tillväxthormonfrisättande hormon. Tillväxthormonfrisättande hormon (GHRH) har en halveringstid på 5 minuter på grund av dess snabba inaktivering av DPP4. En alternativ strategi för att öka endogen GH-sekretion är genom att hämma nedbrytning av GHRH av DPP4. DPP4-hämmare är för närvarande godkända terapier för behandling av hyperglykemi hos patienter med typ 2-diabetes mellitus. De orsakar dessutom avslappning av blodkärlen. Vi föreslår därför att testa hypotesen att DPP4-hämning samtidigt ökar GH-utsöndringen samtidigt som blodsocker och vaskulär funktion förbättras i patientpopulationer med låg GH och ökad kardiovaskulär risk. Dessa preliminära syften tjänar främst som en ny "proof of concept"-studie för att definiera effekten av akut farmakologisk DPPIV-hämning på stimulerad GH-utsöndring.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

44

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 40 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder 18 till 40 år inklusive
  • BMI ≤ 25 kg/m2
  • För kvinnliga ämnen:

Status efter kirurgisk sterilisering, eller om av fertil ålder, användning av en barriärmetod för preventivmedel efter negativt serumgraviditetstest vid screeningbesök och varje studiedag

Exklusions kriterier:

  • Rökning
  • Typ 1- eller typ 2-diabetes mellitus, enligt definitionen av ett fasteglukosvärde på 126 mg/dL eller mer vid tidpunkten för screeningbesök eller användning av antidiabetesmedicin
  • Hypertoni, som definieras av ett obehandlat sittande systoliskt blodtryck (SBP) högre än 140 mmHg och/eller ett obehandlat diastoliskt blodtryck (DBP) högre än 90 mmHg vid tidpunkten för screeningbesöket eller användningen av antihypertensiv medicin
  • Historik med rapporterad eller registrerad hypoglykemi (plasmaglukos < 70 mg/dL)
  • Graviditet och/eller amning
  • Användning av andra läkemedel än multivitamin, inklusive användning av transdermal såväl som oral hormonersättningsterapi eller användning av oral preventivmedelsterapi
  • Anemi definierad som hematokrit <35 % vid screeningbesök
  • Kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom, inklusive historia av hjärtinfarkt, historia av kronisk hjärtsvikt, historia av stroke
  • Pulmonell hypertoni
  • Onormala sköldkörtelhormonnivåer (TSH) vid tidpunkten för screeningbesöket
  • Onormalt seruminsulinliknande tillväxtfaktor-1 (IGF-1) vid tidpunkten för screeningbesöket
  • Nedsatt njurfunktion, definierad som uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <60 ml/min/1,73 m^2
  • Nedsatt leverfunktion (alanin- eller aspartattransaminas > 2 X övre normalgränsen)
  • Behandling med ett prövningsläkemedel under 1 månad före studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Grupp A (14 friska försökspersoner)

I mål 1: Friska, magra vuxna randomiseras på ett dubbelblindat sätt över till sitagliptin kontra placebo.

I mål 2: Friska, magra vuxna får sitagliptin och randomiseras på ett dubbelblindat sätt till förbehandling med antingen LNMMA (L-N-monometylarginin) kontra placebo.
Läkemedel: Sitagliptin
Under mål 1, ges på en av två studiedagar (andra studiedagar får placebo.) Under Mål 2, ges under båda studiedagarna.
Andra namn:
  • Januvia
Läkemedel: Placebo
Under mål 1, givet på en av två studiedagar (andra studiedagar får sitagliptin.) Under Mål 2, givet på en av två studiedagar (andra studiedagar får antingen L-NMMA, pegvisomant eller Exendin 9-39 i väntan på sin gruppuppgift)
Andra namn:
  • sockerpiller
Läkemedel: L-NMMA
Under mål 2, ges under en av två studiedagar (endast grupp A-ämnen)
Andra namn:
  • L-N-monometyl-arginin
Övrig: Grupp B (14 friska försökspersoner)

I mål 1: Friska, magra vuxna randomiseras på ett dubbelblindat sätt över till sitagliptin kontra placebo.

I mål 2: Friska, magra vuxna får sitagliptin och randomiseras på ett dubbelblindat sätt till förbehandling med antingen pegvisomant kontra placebo.
Läkemedel: Sitagliptin
Under mål 1, ges på en av två studiedagar (andra studiedagar får placebo.) Under Mål 2, ges under båda studiedagarna.
Andra namn:
  • Januvia
Läkemedel: Placebo
Under mål 1, givet på en av två studiedagar (andra studiedagar får sitagliptin.) Under Mål 2, givet på en av två studiedagar (andra studiedagar får antingen L-NMMA, pegvisomant eller Exendin 9-39 i väntan på sin gruppuppgift)
Andra namn:
  • sockerpiller
Läkemedel: Pegvisomant
Under mål 2, ges 72 timmar före en av två studiedagar (endast grupp B-ämnen)
Andra namn:
  • Somavert
Övrig: Grupp C (14 friska försökspersoner)

I mål 1: Friska, magra vuxna randomiseras på ett dubbelblindat sätt över till sitagliptin kontra placebo.

I mål 2: Friska, magra vuxna får sitagliptin och randomiseras på ett dubbelblindat sätt över till förbehandling med antingen Exendin 9-39 kontra placebo.
Läkemedel: Sitagliptin
Under mål 1, ges på en av två studiedagar (andra studiedagar får placebo.) Under Mål 2, ges under båda studiedagarna.
Andra namn:
  • Januvia
Läkemedel: Placebo
Under mål 1, givet på en av två studiedagar (andra studiedagar får sitagliptin.) Under Mål 2, givet på en av två studiedagar (andra studiedagar får antingen L-NMMA, pegvisomant eller Exendin 9-39 i väntan på sin gruppuppgift)
Andra namn:
  • sockerpiller
Läkemedel: Exendin 9-39
Under mål 2, ges under en av två studiedagar (endast grupp C-ämnen)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mål 1: Stimulerad topptillväxthormonnivå
Tidsram: Tillväxthormonnivå vid 30 minuter (d.v.s. vid avslutad arginininfusion), 45 minuter, 60 minuter, 90 minuter, 120 minuter, 150 minuter, 180 minuter
Försökspersonerna genomgick två studiedagar åtskilda av en tvättperiod. En studiedag kommer de att få sitagliptin och en annan placebo, på ett randomiserat dubbelblindt sätt. Utsöndring av tillväxthormon stimulerades med användning av arginin (30 gram i.v. under 30 minuter) på varje studiedag. Tillväxthormonnivåer bedömdes under en 3 timmars period efter argininstimulering.
Tillväxthormonnivå vid 30 minuter (d.v.s. vid avslutad arginininfusion), 45 minuter, 60 minuter, 90 minuter, 120 minuter, 150 minuter, 180 minuter
Mål 1: Procentuell förändring från baslinjen i underarmskärlresistens
Tidsram: Procentuell förändring från baslinjen i underarmens vaskulära motstånd efter 30 minuter, 60 minuter, 90 minuter, 120 minuter, 150 minuter, 180 minuter
Underarmsblodflöde bestämdes med töjningsmätare pletysmografi. Vaskulärt motstånd i underarmen beräknades sedan genom att dela upp detta i medelartärtrycket. Den procentuella förändringen från baslinjen bestämdes vid varje tidpunkt.
Procentuell förändring från baslinjen i underarmens vaskulära motstånd efter 30 minuter, 60 minuter, 90 minuter, 120 minuter, 150 minuter, 180 minuter
Mål 1: Procentuell förändring från baslinjen i underarmens blodflöde
Tidsram: Procentuell förändring från baslinjen i underarmens blodflöde efter 30 minuter, 60 minuter, 90 minuter, 120 minuter, 150 minuter, 180 minuter.
Underarmsblodflöde bestämdes med töjningsmätare pletysmografi. Den procentuella förändringen från baslinjen bestämdes vid varje tidpunkt.
Procentuell förändring från baslinjen i underarmens blodflöde efter 30 minuter, 60 minuter, 90 minuter, 120 minuter, 150 minuter, 180 minuter.
Mål 2: Procentuell förändring från baslinjen i underarmens blodflöde
Tidsram: Procentuell förändring från baslinjen i underarmens blodflöde efter 30 minuter, 60 minuter, 90 minuter, 120 minuter, 150 minuter, 180 minuter.
Försökspersonerna genomgår två studiedagar åtskilda av en tvättperiod. En studiedag fick de sitagliptin plus ett annat studieläkemedel och på en annan sitagliptin plus placebo, på ett randomiserat dubbelblindt sätt. Underarmsblodflödet utvärderades vid varje besök.
Procentuell förändring från baslinjen i underarmens blodflöde efter 30 minuter, 60 minuter, 90 minuter, 120 minuter, 150 minuter, 180 minuter.
Mål 2: Procentuell förändring från baslinjen i underarmskärlmotstånd
Tidsram: Procentuell förändring från baslinjen i underarmens vaskulära motstånd efter 30 minuter, 60 minuter, 90 minuter, 120 minuter, 150 minuter, 180 minuter
Försökspersonerna genomgår två studiedagar åtskilda av en tvättperiod. En studiedag kommer de att få sitagliptin plus ett annat studieläkemedel och på en annan sitagliptin plus placebo, på ett randomiserat dubbelblindt sätt. Underarmsblodflödet bedömdes vid varje besök var 30:e minut under 3 timmar. Detta delades upp i medelartärtryck för att bestämma kärlmotståndet i underarmen.
Procentuell förändring från baslinjen i underarmens vaskulära motstånd efter 30 minuter, 60 minuter, 90 minuter, 120 minuter, 150 minuter, 180 minuter

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Syfte 1: Venös blodprov för aktivitetsnivåer för Tissue Plasminogen Activator (TPA)
Tidsram: baslinje och var 30:e minut i 180 minuter
I mål 1 genomgick försökspersonerna två studiedagar åtskilda av en tvättperiod. En studiedag fick de studieläkemedlet och på en annan placebo, på ett randomiserat dubbelblindt sätt. Venösa blodprov togs vid varje besök.
baslinje och var 30:e minut i 180 minuter
Syfte 2: Venös blodprov för aktivitetsnivåer för Tissue Plasminogen Activator (TPA)
Tidsram: baslinje och var 30:e minut fram till 180 minuter
Försökspersonerna genomgår två studiedagar åtskilda av en tvättperiod. En studiedag fick de sitagliptin plus pegvisomant och på en annan sitagliptin plus placebo, på ett randomiserat dubbelblindt sätt. Vävnadsplasminogenaktivatoraktivitet (tPA) bedömdes vid varje besök.
baslinje och var 30:e minut fram till 180 minuter
Mål 2: Mätning av tillväxthormonnivåer (GH).
Tidsram: baslinje och var 30:e minut fram till 180 minuter
Försökspersonerna genomgår två studiedagar åtskilda av en tvättperiod. En studiedag fick de sitagliptin plus pegvisomant och på en annan sitagliptin plus placebo, på ett randomiserat dubbelblindt sätt. Utsöndring av tillväxthormon efter argininstimulering utvärderades vid varje besök. Tillväxthormonnivåer bestämdes med användning av en analys som inte är föremål för interferens av pegvisomant.
baslinje och var 30:e minut fram till 180 minuter

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Vanderbilt University

Samarbetspartners

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Institutes of Health (NIH)

Utredare

  • Huvudutredare: Jessica K Devin, MD, MSCI, Vanderbilt University Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2017

Avslutad studie (Faktisk)

1 maj 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 oktober 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 oktober 2012

Första postat (Uppskatta)

5 oktober 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 maj 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 maj 2018

Senast verifierad

1 maj 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 120078
  • 1K23HL119602 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Fetma

Kliniska prövningar på Sitagliptin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mauritius

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera