Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние ингибирования DPP4 на секрецию гормона роста

25 мая 2018 г. обновлено: Jessica Koch Devin, Vanderbilt University

Влияние ингибирования дипептидилпептидазы IV на опосредованную гормоном роста вазодилатацию

Это исследование проверяет следующие гипотезы:

Цель 1: Проверить гипотезу о том, что острое ингибирование дипептидилпептидазы 4 (ДПП4) с помощью доступного в настоящее время противодиабетического препарата ситаглиптина будет повышать стимулированную секрецию гормона роста (GH) у здоровых худощавых взрослых людей за счет снижения деградации гормона, высвобождающего гормон роста (GHRH). ).

Цель 2: проверить гипотезу о том, что снижение деградации GHRH во время острого ингибирования DPP4 приведет к увеличению эндотелийзависимой вазодилатации, опосредованной GH и независимой от GLP1 (глюкагоноподобного пептида-1) у здоровых худощавых взрослых.

Это исследование обещает предоставить новые данные о том, как этот все более используемый класс антидиабетических препаратов влияет на ось гипофиза GH и может влиять на расслабление кровеносных сосудов. Уровень гормона роста низкий при ожирении и преддиабете. Дальнейшее исследование может оценить эффект хронической терапии ингибиторами ДПП4 у пациентов с ожирением и предиабетом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Секреция гормона роста снижена у пациентов с ожирением, резистентностью к инсулину и гиперлипидемией. Терапия ГР у этих и других групп населения была ограничена побочными эффектами, включая гипергликемию. Другая стратегия увеличения секреции ГР заключается в усилении пульсирующей секреции ГР с помощью гормона, высвобождающего гормон роста. Гормон, высвобождающий гормон роста (GHRH), имеет период полураспада 5 минут из-за его быстрой инактивации DPP4. Альтернативной стратегией увеличения эндогенной секреции GH является ингибирование деградации GHRH с помощью DPP4. Ингибиторы DPP4 в настоящее время одобрены для лечения гипергликемии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Они дополнительно вызывают расслабление кровеносных сосудов. Поэтому мы предлагаем проверить гипотезу о том, что ингибирование ДПП4 одновременно усиливает секрецию ГР, одновременно улучшая уровень глюкозы в крови и сосудистую функцию у пациентов с низким уровнем ГР и повышенным сердечно-сосудистым риском. Эти предварительные цели служат, прежде всего, новым исследованием «доказательства концепции» для определения эффекта острого фармакологического ингибирования DPPIV на стимулированную секрецию GH.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

44

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 40 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст от 18 до 40 лет включительно
  • ИМТ ≤ 25 кг/м2
  • Для женских предметов:

Статус после хирургической стерилизации или при наличии детородного потенциала использование барьерного метода контроля над рождаемостью после отрицательного сывороточного теста на беременность во время скринингового визита и в каждый день исследования

Критерий исключения:

  • Курение
  • Сахарный диабет 1 или 2 типа, определяемый уровнем глюкозы натощак 126 мг/дл или выше во время скринингового визита или при использовании противодиабетических препаратов.
  • Артериальная гипертензия, определяемая нелеченым систолическим артериальным давлением (САД) выше 140 мм рт. ст. и/или нелеченым диастолическим артериальным давлением (ДАД) более 90 мм рт. ст. во время скринингового визита или при использовании антигипертензивных препаратов.
  • Сообщаемая или зарегистрированная гипогликемия в анамнезе (глюкоза плазмы < 70 мг/дл)
  • Беременность и/или кормление грудью
  • Использование любых лекарств, кроме поливитаминов, включая использование трансдермальной, а также пероральной заместительной гормональной терапии или использование пероральной контрацептивной терапии.
  • Анемия определяется как гематокрит <35% на скрининговом визите
  • Сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания, включая инфаркт миокарда в анамнезе, застойную сердечную недостаточность в анамнезе, инсульт в анамнезе
  • Легочная гипертензия
  • Аномальные уровни гормонов щитовидной железы (ТТГ) во время скринингового визита
  • Аномальный сывороточный инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-1) во время скринингового визита
  • Нарушение функции почек, определяемое как расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <60 мл/мин/1,73 м^2
  • Нарушение функции печени (аланин- или аспартатаминотрансфераза > 2-кратного увеличения верхней границы нормы)
  • Лечение исследуемым препаратом в течение 1 месяца, предшествующего исследованию

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Группа А (14 здоровых испытуемых)

В Цель 1: Здоровые бережливые взрослые рандомизированы двойным слепым перекрестным методом для ситаглиптина и плацебо.

В цели 2: Здоровые худощавые взрослые получают ситаглиптин и рандомизируются двойным слепым перекрестным методом для предварительного лечения либо LNMMA (L-N-монометил-аргинином), либо плацебо.
Лекарство: Ситаглиптин
Во время Цели 1 дается в один из двух дней исследования (остальные участники дня исследования получают плацебо). Во время Цели 2 дается в течение обоих двух учебных дней.
Другие имена:
  • Янувия
Лекарство: Плацебо
Во время Цели 1, в один из двух дней исследования (другие субъекты дня исследования получают ситаглиптин). Во время Цели 2, дается в один из двух дней исследования (другие субъекты дня исследования получают либо L-NMMA, пегвисомант, либо Эксендин 9-39 в ожидании их группового распределения)
Другие имена:
  • сахарная таблетка
Лекарство: L-НММА
Во время цели 2 дается в течение одного из двух дней исследования (только для субъектов группы А)
Другие имена:
  • L-N-монометил-аргинин
Другой: Группа Б (14 здоровых испытуемых)

В Цель 1: Здоровые бережливые взрослые рандомизированы двойным слепым перекрестным методом для ситаглиптина и плацебо.

В цели 2: Здоровые худощавые взрослые получают ситаглиптин и рандомизируются двойным слепым перекрестным методом для предварительного лечения либо пегвисомантом, либо плацебо.
Лекарство: Ситаглиптин
Во время Цели 1 дается в один из двух дней исследования (остальные участники дня исследования получают плацебо). Во время Цели 2 дается в течение обоих двух учебных дней.
Другие имена:
  • Янувия
Лекарство: Плацебо
Во время Цели 1, в один из двух дней исследования (другие субъекты дня исследования получают ситаглиптин). Во время Цели 2, дается в один из двух дней исследования (другие субъекты дня исследования получают либо L-NMMA, пегвисомант, либо Эксендин 9-39 в ожидании их группового распределения)
Другие имена:
  • сахарная таблетка
Лекарство: Пегвисомант
Во время цели 2 дается за 72 часа до одного из двух дней исследования (только для субъектов группы B).
Другие имена:
  • Сомаверт
Другой: Группа С (14 здоровых испытуемых)

В Цель 1: Здоровые бережливые взрослые рандомизированы двойным слепым перекрестным методом для ситаглиптина и плацебо.

В Цель 2: Здоровые худощавые взрослые получают ситаглиптин и рандомизируются двойным слепым перекрестным методом для предварительного лечения либо Эксендином 9-39, либо плацебо.
Лекарство: Ситаглиптин
Во время Цели 1 дается в один из двух дней исследования (остальные участники дня исследования получают плацебо). Во время Цели 2 дается в течение обоих двух учебных дней.
Другие имена:
  • Янувия
Лекарство: Плацебо
Во время Цели 1, в один из двух дней исследования (другие субъекты дня исследования получают ситаглиптин). Во время Цели 2, дается в один из двух дней исследования (другие субъекты дня исследования получают либо L-NMMA, пегвисомант, либо Эксендин 9-39 в ожидании их группового распределения)
Другие имена:
  • сахарная таблетка
Лекарство: Эксендин 9-39
Во время Цели 2, дается в течение одного из двух дней исследования (только для субъектов группы C).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Цель 1: Стимулированный пиковый уровень гормона роста
Временное ограничение: Уровень гормона роста через 30 минут (т.е. после завершения инфузии аргинина), 45 минут, 60 минут, 90 минут, 120 минут, 150 минут, 180 минут
Субъекты прошли два дня исследования, разделенные периодом вымывания. В один день исследования они будут получать ситаглиптин, а в другой — плацебо рандомизированным двойным слепым методом. Секрецию гормона роста стимулировали с помощью аргинина (30 г внутривенно в течение 30 минут) в каждый день исследования. Уровни гормона роста оценивали в течение 3-часового периода после стимуляции аргинином.
Уровень гормона роста через 30 минут (т.е. после завершения инфузии аргинина), 45 минут, 60 минут, 90 минут, 120 минут, 150 минут, 180 минут
Цель 1: Процентное изменение сопротивления сосудов предплечья по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Процентное изменение сосудистого сопротивления предплечья по сравнению с исходным через 30 минут, 60 минут, 90 минут, 120 минут, 150 минут, 180 минут
Кровоток в предплечье определяли с помощью тензометрической плетизмографии. Затем рассчитывали сосудистое сопротивление предплечья путем деления его на среднее артериальное давление. Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем определяли в каждый момент времени.
Процентное изменение сосудистого сопротивления предплечья по сравнению с исходным через 30 минут, 60 минут, 90 минут, 120 минут, 150 минут, 180 минут
Цель 1: Процентное изменение кровотока предплечья по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Процентное изменение кровотока в предплечье по сравнению с исходным через 30 минут, 60 минут, 90 минут, 120 минут, 150 минут, 180 минут.
Кровоток в предплечье определяли с помощью тензометрической плетизмографии. Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем определяли в каждый момент времени.
Процентное изменение кровотока в предплечье по сравнению с исходным через 30 минут, 60 минут, 90 минут, 120 минут, 150 минут, 180 минут.
Цель 2: Процентное изменение кровотока в предплечье по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Процентное изменение кровотока в предплечье по сравнению с исходным через 30 минут, 60 минут, 90 минут, 120 минут, 150 минут, 180 минут.
Субъекты проходят два дня исследования, разделенные периодом вымывания. В один день исследования они получали ситаглиптин плюс другой исследуемый препарат и в другой день ситаглиптин плюс плацебо рандомизированным двойным слепым методом. Кровоток в предплечье оценивали при каждом посещении.
Процентное изменение кровотока в предплечье по сравнению с исходным через 30 минут, 60 минут, 90 минут, 120 минут, 150 минут, 180 минут.
Цель 2: Процентное изменение сопротивления сосудов предплечья по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Процентное изменение сосудистого сопротивления предплечья по сравнению с исходным через 30 минут, 60 минут, 90 минут, 120 минут, 150 минут, 180 минут
Субъекты проходят два дня исследования, разделенные периодом вымывания. В один день исследования они будут получать ситаглиптин плюс еще один исследуемый препарат, а в другой — ситаглиптин плюс плацебо рандомизированным двойным слепым методом. Кровоток в предплечье оценивали при каждом посещении каждые 30 минут в течение 3 часов. Это было разделено на среднее артериальное давление для определения сосудистого сопротивления предплечья.
Процентное изменение сосудистого сопротивления предплечья по сравнению с исходным через 30 минут, 60 минут, 90 минут, 120 минут, 150 минут, 180 минут

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Цель 1: Взятие проб венозной крови для определения уровней активности тканевого активатора плазминогена (ТРА)
Временное ограничение: базовый уровень и каждые 30 минут в течение 180 минут
В цели 1 испытуемые прошли два дня исследования, разделенных периодом вымывания. В один день исследования они получали исследуемый препарат, а в другой — плацебо рандомизированным двойным слепым методом. Образцы венозной крови брали при каждом посещении.
базовый уровень и каждые 30 минут в течение 180 минут
Цель 2: Взятие проб венозной крови для определения уровня активности тканевого активатора плазминогена (ТРА)
Временное ограничение: базовый уровень и каждые 30 минут до 180 минут
Субъекты проходят два дня исследования, разделенные периодом вымывания. В один день исследования они получали ситаглиптин плюс пегвисомант, а в другой — ситаглиптин плюс плацебо рандомизированным двойным слепым методом. Активность тканевого активатора плазминогена (tPA) оценивали при каждом посещении.
базовый уровень и каждые 30 минут до 180 минут
Цель 2: Измерение уровня гормона роста (GH)
Временное ограничение: базовый уровень и каждые 30 минут до 180 минут
Субъекты проходят два дня исследования, разделенные периодом вымывания. В один день исследования они получали ситаглиптин плюс пегвисомант, а в другой — ситаглиптин плюс плацебо рандомизированным двойным слепым методом. Секреция гормона роста после стимуляции аргинином оценивалась при каждом посещении. Уровни гормона роста определяли с помощью анализа, на который не влияет пегвисомант.
базовый уровень и каждые 30 минут до 180 минут

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Vanderbilt University

Соавторы

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Institutes of Health (NIH)

Следователи

  • Главный следователь: Jessica K Devin, MD, MSCI, Vanderbilt University Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 октября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 октября 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

5 октября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 мая 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 мая 2018 г.

Последняя проверка

1 мая 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 120078
  • 1K23HL119602 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Ситаглиптин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Canada

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться