成長ホルモン分泌に対するDPP4阻害の影響
2018年5月25日 更新者：Jessica Koch Devin、Vanderbilt University
成長ホルモン媒介性血管拡張に対するジペプチジルペプチダーゼ IV 阻害の効果
この研究では、次の仮説を検証します。
目的 1: 現在利用可能な抗糖尿病薬であるシタグリプチンによる急性ジペプチジルペプチダーゼ 4 (DPP4) 阻害は、成長ホルモン放出ホルモン (GHRH ）。
目的 2: 急性 DPP4 阻害中の GHRH の分解の減少が、健康で痩せた成人において、GH によって媒介され、GLP1 (グルカゴン様ペプチド-1) から独立した内皮依存性血管拡張の増加をもたらすという仮説をテストします。
この研究は、このますます使用されるクラスの抗糖尿病薬が下垂体 GH 軸にどのように影響し、血管弛緩にどのように影響するかに関する新しいデータを提供することを約束します。 肥満や糖尿病予備軍では、成長ホルモンのレベルが低くなります。 さらなる研究では、肥満および前糖尿病患者集団における慢性 DPP4 阻害剤療法の効果を評価する可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
肥満、インスリン抵抗性、高脂血症の患者では、成長ホルモンの分泌が低下しています。
これらの集団および他の集団におけるＧＨ療法は、高血糖を含む副作用によって制限されてきた。
GH 分泌を増加させる別の戦略は、成長ホルモン放出ホルモンによって拍動性 GH 分泌を強化することです。
成長ホルモン放出ホルモン (GHRH) は、DPP4 による急速な不活性化により、半減期が 5 分です。
内因性 GH 分泌を増加させる別の戦略は、DPP4 による GHRH の分解を阻害することです。
DPP4 阻害剤は、現在、2 型糖尿病患者の高血糖の治療薬として承認されています。
それらはさらに血管の弛緩を引き起こします。
したがって、DPP4阻害がGH分泌を同時に増強すると同時に、GHが低く心血管リスクが高い患者集団の血糖と血管機能を改善するという仮説を検証することを提案します。
これらの予備的な目的は、刺激された GH 分泌に対する急性薬理学的 DPPIV 阻害の効果を定義するための新しい「概念実証」研究として主に役立ちます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
44
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～40年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳から40歳まで
- BMI≦25kg/m2
- 女性被験者の場合:
手術後の不妊手術の状態、または出産の可能性がある場合は、スクリーニング来院時および研究日ごとの血清妊娠検査陰性後の避妊のバリア法の利用
除外基準:
- 喫煙
- -スクリーニング訪問時または抗糖尿病薬の使用時に126 mg / dL以上の空腹時血糖によって定義される1型または2型糖尿病
- -140 mmHgを超える未治療の着座収縮期血圧（SBP）および/または未治療の拡張期血圧（DBP）によって定義される高血圧 スクリーニング訪問時または降圧薬の使用時に90 mmHgを超える
- 報告または記録された低血糖の病歴 (血漿グルコース < 70 mg/dL)
- 妊娠および/または授乳
- 経皮および経口ホルモン補充療法の使用または経口避妊療法の使用を含む、マルチビタミン以外の薬物の使用
- 貧血は、スクリーニング来院時にヘマトクリットが 35% 未満であると定義されます
- -心筋梗塞の病歴、うっ血性心不全の病歴、脳卒中の病歴を含む心血管または脳血管疾患
- 肺高血圧症
- スクリーニング受診時の甲状腺ホルモン値（TSH）の異常
- -スクリーニング訪問時の異常な血清インスリン様成長因子-1（IGF-1）
- -推定糸球体濾過率（eGFR）<60 mL /分/ 1.73として定義される腎機能障害 m^2
- -肝機能障害（アラニンまたはアスパラギン酸トランスアミナーゼ>正常範囲の上限の2倍）
- -研究の1か月前の治験薬による治療
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：A群（健常者14名）
目的 1: 健康で痩せた成人を、シタグリプチンとプラセボの二重盲検クロス オーバー方式で無作為に割り付けます。 目的 2: 健康で痩せた成人にシタグリプチンを投与し、LNMMA (L-N-モノメチル-アルギニン) とプラセボのいずれかによる前治療に二重盲検クロス オーバー方式で無作為に割り付けます。 |
目標 1 では、2 つの研究日のいずれかに投与されます (他の研究日の被験者にはプラセボが投与されます)。
目的 2 では、2 つの学習日の両方で与えられます。
他の名前：
目標 1 では、2 つの研究日のいずれかに投与されます (他の研究日の被験者にはシタグリプチンが投与されます)。
目的2の間、2つの研究日のいずれかに与えられます（他の研究日の被験者は、グループの割り当てが保留されている間、L-NMMA、ペグビソマント、またはExendin 9-39のいずれかを受け取ります）
他の名前：
目的 2 の間、2 つの試験日のいずれかで投与 (グループ A の被験者のみ)
他の名前：
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他の：B群（健常者14名）
目的 1: 健康で痩せた成人を、シタグリプチンとプラセボの二重盲検クロス オーバー方式で無作為に割り付けます。 目的 2: 健康で痩せた成人にシタグリプチンを投与し、二重盲検クロス オーバー方式で無作為化して、ペグビソマントとプラセボのいずれかで前処理します。 |
目標 1 では、2 つの研究日のいずれかに投与されます (他の研究日の被験者にはプラセボが投与されます)。
目的 2 では、2 つの学習日の両方で与えられます。
他の名前：
目標 1 では、2 つの研究日のいずれかに投与されます (他の研究日の被験者にはシタグリプチンが投与されます)。
目的2の間、2つの研究日のいずれかに与えられます（他の研究日の被験者は、グループの割り当てが保留されている間、L-NMMA、ペグビソマント、またはExendin 9-39のいずれかを受け取ります）
他の名前：
目的 2 の間、2 つの試験日のいずれかの 72 時間前に投与 (グループ B の被験者のみ)
他の名前：
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他の：C群（健常者14名）
目的 1: 健康で痩せた成人を、シタグリプチンとプラセボの二重盲検クロス オーバー方式で無作為に割り付けます。 目的 2: 健康で痩せた成人にシタグリプチンを投与し、二重盲検クロス オーバー方式で無作為化して、Exendin 9-39 とプラセボのいずれかで前処理します。 |
目標 1 では、2 つの研究日のいずれかに投与されます (他の研究日の被験者にはプラセボが投与されます)。
目的 2 では、2 つの学習日の両方で与えられます。
他の名前：
目標 1 では、2 つの研究日のいずれかに投与されます (他の研究日の被験者にはシタグリプチンが投与されます)。
目的2の間、2つの研究日のいずれかに与えられます（他の研究日の被験者は、グループの割り当てが保留されている間、L-NMMA、ペグビソマント、またはExendin 9-39のいずれかを受け取ります）
他の名前：
目的 2 の間、2 つの試験日のいずれかで投与 (グループ C の被験者のみ)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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目的 1: 刺激されたピーク成長ホルモン レベル
時間枠：30分後（すなわち、アルギニン注入完了時）、45分、60分、90分、120分、150分、180分の成長ホルモンレベル
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被験者は、ウォッシュアウト期間を挟んで 2 日間の試験を受けました。
ある研究日に、彼らはシタグリプチンを受け取り、別のプラセボを無作為化二重盲検法で受け取ります。
成長ホルモンの分泌は、アルギニン (30 グラム i.v. で 30 分間) を使用して、各研究日に刺激されました。
成長ホルモンレベルは、アルギニン刺激後 3 時間評価されました。
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30分後（すなわち、アルギニン注入完了時）、45分、60分、90分、120分、150分、180分の成長ホルモンレベル
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目標 1: 前腕血管抵抗のベースラインからの変化率
時間枠：30分、60分、90分、120分、150分、180分での前腕血管抵抗のベースラインからの変化率
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前腕の血流は、ひずみゲージ プレチスモグラフィーによって決定されました。
次に、これを平均動脈圧で割ることにより、前腕の血管抵抗を計算しました。
ベースラインからの変化率は、各時点で決定されました。
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30分、60分、90分、120分、150分、180分での前腕血管抵抗のベースラインからの変化率
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目標 1: 前腕血流のベースラインからの変化率
時間枠：30 分、60 分、90 分、120 分、150 分、180 分での前腕血流のベースラインからの変化率。
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前腕の血流は、ひずみゲージ プレチスモグラフィーによって決定されました。
ベースラインからの変化率は、各時点で決定されました。
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30 分、60 分、90 分、120 分、150 分、180 分での前腕血流のベースラインからの変化率。
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目標 2: 前腕血流のベースラインからの変化率
時間枠：30 分、60 分、90 分、120 分、150 分、180 分での前腕血流のベースラインからの変化率。
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被験者は、ウォッシュアウト期間で区切られた2日間の研究を受けます。
ある研究日には、シタグリプチンと別の治験薬を、別のシタグリプチンとプラセボを無作為化二重盲検法で投与しました。
前腕の血流は、来院ごとに評価されました。
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30 分、60 分、90 分、120 分、150 分、180 分での前腕血流のベースラインからの変化率。
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目標 2: 前腕血管抵抗のベースラインからの変化率
時間枠：30分、60分、90分、120分、150分、180分での前腕血管抵抗のベースラインからの変化率
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被験者は、ウォッシュアウト期間で区切られた2日間の研究を受けます。
ある研究日に、彼らはシタグリプチンと別の研究薬を受け取り、別のシタグリプチンとプラセボを無作為二重盲検法で受け取ります。
前腕の血流は、各来院時に 30 分ごとに 3 時間評価されました。
これは、前腕の血管抵抗を決定するために平均動脈圧に分割されました。
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30分、60分、90分、120分、150分、180分での前腕血管抵抗のベースラインからの変化率
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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目的 1: 組織プラスミノーゲン活性化因子 (TPA) 活動レベルの静脈血サンプリング
時間枠：ベースラインおよび 30 分ごとに 180 分間
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目標 1 では、被験者はウォッシュアウト期間で区切られた 2 日間の試験を受けました。
ある研究日に彼らは治験薬を受け取り、別のプラセボを無作為化二重盲検法で受け取りました。
各来院時に静脈血サンプルを採取した。
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ベースラインおよび 30 分ごとに 180 分間
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目的 2: 組織プラスミノーゲン活性化因子 (TPA) 活動レベルの静脈血サンプリング
時間枠：ベースラインと 30 分ごとに 180 分まで
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被験者は、ウォッシュアウト期間で区切られた2日間の研究を受けます。
ある研究日にはシタグリプチンとペグビソマントを、別の日にシタグリプチンとプラセボを無作為化二重盲検法で投与しました。
組織プラスミノーゲン活性化因子活性 (tPA) は、各来院時に評価されました。
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ベースラインと 30 分ごとに 180 分まで
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目的 2: 成長ホルモン (GH) レベルの測定
時間枠：ベースラインと 30 分ごとに 180 分まで
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被験者は、ウォッシュアウト期間で区切られた2日間の研究を受けます。
ある研究日にはシタグリプチンとペグビソマントを、別の日にシタグリプチンとプラセボを無作為化二重盲検法で投与しました。
アルギニン刺激後の成長ホルモン分泌は、各来院時に評価されました。
成長ホルモンのレベルは、ペグビソマントによる干渉を受けないアッセイを使用して決定されました。
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ベースラインと 30 分ごとに 180 分まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Jessica K Devin, MD, MSCI、Vanderbilt University Medical Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年1月1日
一次修了 (実際)
2017年5月1日
研究の完了 (実際)
2017年5月1日
試験登録日
最初に提出
2012年10月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年10月3日
最初の投稿 (見積もり)
2012年10月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年5月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年5月25日
最終確認日
2018年5月1日
詳しくは
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