DPP4:n estämisen vaikutus kasvuhormonin eritykseen
perjantai 25. toukokuuta 2018 päivittänyt: Jessica Koch Devin, Vanderbilt University
Dipeptidyylipeptidaasi IV:n estämisen vaikutus kasvuhormonivälitteiseen vasodilataatioon
Tämä tutkimus testaa seuraavia hypoteeseja:
Tavoite 1: Testaa hypoteesi, jonka mukaan akuutin dipeptidyylipeptidaasi 4:n (DPP4) esto tällä hetkellä saatavilla olevalla diabeteslääkkeellä, sitagliptiinilla, lisää stimuloidun kasvuhormonin (GH) eritystä terveillä laihoilla aikuisilla vähentämällä kasvuhormonia vapauttavan hormonin (GHRH) hajoamista. ).
Tavoite 2: Testaa hypoteesi, jonka mukaan GHRH:n vähentynyt hajoaminen akuutin DPP4:n estämisen aikana johtaa endoteelistä riippuvaisen verisuonten laajenemiseen, jota GH välittää ja GLP1:stä (glukagonin kaltainen peptidi-1) riippumaton terveillä laihoilla aikuisilla.
Tämä tutkimus lupaa tarjota uutta tietoa siitä, kuinka tämä yhä enemmän käytetty diabeteslääkkeiden luokka vaikuttaa aivolisäkkeen kasvuhormonin akseliin ja voi vaikuttaa verisuonten rentoutumiseen. Kasvuhormonitasot ovat alhaiset liikalihavuuden ja esidiabeteksen yhteydessä. Lisätutkimuksessa voidaan arvioida kroonisen DPP4-inhibiittorihoidon vaikutusta potilaiden populaatiossa, joilla on liikalihavuus ja diabetesta edeltävä potilas.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kasvuhormonin eritys on vähäistä potilailla, joilla on liikalihavuus, insuliiniresistenssi ja hyperlipidemia.
GH-hoitoa näissä ja muissa populaatioissa ovat rajoittaneet sivuvaikutukset, joihin kuuluvat hyperglykemia.
Toinen strategia kasvuhormonin erittymisen lisäämiseksi on tehostaa sykkivää kasvuhormonin eritystä kasvuhormonia vapauttavalla hormonilla.
Kasvuhormonia vapauttavan hormonin (GHRH) puoliintumisaika on 5 minuuttia, koska se inaktivoituu nopeasti DPP4:n vaikutuksesta.
Vaihtoehtoinen strategia endogeenisen GH-erityksen lisäämiseksi on estää GHRH:n hajoaminen DPP4:n vaikutuksesta.
DPP4-estäjät ovat tällä hetkellä hyväksyttyjä hoitoja hyperglykemian hoitoon potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus.
Lisäksi ne aiheuttavat verisuonten rentoutumista.
Siksi ehdotamme, että testataan hypoteesia, että DPP4:n esto lisää samanaikaisesti GH:n eritystä ja parantaa samalla veren glukooseja ja verisuonten toimintaa potilaspopulaatioissa, joilla on alhainen GH ja lisääntynyt kardiovaskulaarinen riski.
Nämä alustavat tavoitteet toimivat ensisijaisesti uudenlaisena "konseptin todisteena" -tutkimuksena, jolla määritellään akuutin farmakologisen DPPIV:n eston vaikutus stimuloituun GH:n eritykseen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
44
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 40 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-40 vuotta mukaan lukien
- BMI ≤ 25 kg/m2
- Naisaiheille:
Leikkauksen jälkeinen sterilointi tai jos on hedelmällisessä iässä, ehkäisymenetelmän käyttö negatiivisen seerumin raskaustestin jälkeen seulontakäynnillä ja jokaisena tutkimuspäivänä
Poissulkemiskriteerit:
- Tupakointi
- Tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus, joka määritellään paastoglukoosina 126 mg/dl tai enemmän seulontakäynnin tai diabeteslääkkeiden käytön aikana
- Hypertensio, joka määritellään hoitamattomana istuvan systolisen verenpaineen (SBP) ollessa yli 140 mmHg ja/tai hoitamattomana diastolisena verenpaineena (DBP) yli 90 mmHg seulontakäynnin tai verenpainelääkkeiden käytön aikana
- Aiemmin raportoitu tai rekisteröity hypoglykemia (plasman glukoosi < 70 mg/dl)
- Raskaus ja/tai imetys
- minkä tahansa muun lääkkeen kuin monivitamiinihoidon käyttö, mukaan lukien ihon kautta tapahtuvan hormonikorvaushoidon tai suun kautta otettavan hormonikorvaushoidon tai suun kautta otettavan ehkäisyhoidon käyttö
- Anemia määritellään hematokriittinä <35 % seulontakäynnillä
- Sydän- tai aivoverenkiertosairaus, mukaan lukien sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta, aivohalvaus
- Keuhkoverenpainetauti
- Epänormaalit kilpirauhashormonitasot (TSH) seulontakäynnin aikana
- Epänormaali seerumin insuliinin kaltainen kasvutekijä 1 (IGF-1) seulontakäynnin aikana
- Munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään arvioiduksi glomerulussuodatusnopeudeksi (eGFR) <60 ml/min/1,73 m^2
- Maksan vajaatoiminta (alaniini- tai aspartaattitransaminaasi > 2 x normaalin yläraja)
- Hoito tutkimuslääkkeellä tutkimusta edeltävän kuukauden aikana
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Ryhmä A (14 tervettä henkilöä)
Tavoitteessa 1: Terveet laihat aikuiset satunnaistetaan kaksoissokkoutettuna sitagliptiiniin verrattuna lumelääkkeeseen. Tavoitteessa 2: Terveet laihat aikuiset saavat sitagliptiinia ja satunnaistetaan kaksoissokkoutetulla ristikkäismenetelmällä esihoitoon joko LNMMA:lla (L-N-monometyyliarginiini) verrattuna lumelääkkeeseen. |
Tavoitteen 1 aikana annettuna jonakin kahdesta tutkimuspäivästä (muut tutkimuspäivän kohteet saavat lumelääkettä.)
Tavoitteen 2 aikana, annetaan molempien kahden opintopäivän aikana.
Muut nimet:
Tavoitteen 1 aikana annettuna jonakin kahdesta tutkimuspäivästä (muut tutkimuspäivän kohteet saavat sitagliptiinia.)
Tavoitteen 2 aikana annettuna jonakin kahdesta opintopäivästä (muut opiskelupäivän koehenkilöt saavat joko L-NMMA:ta, pegvisomanttia tai eksendiiniä 9-39 odotettaessa ryhmätehtäväänsä)
Muut nimet:
Tavoitteen 2 aikana, annettuna jonain kahdesta opintopäivästä (vain ryhmän A aiheet)
Muut nimet:
|
|
Muut: Ryhmä B (14 tervettä henkilöä)
Tavoitteessa 1: Terveet laihat aikuiset satunnaistetaan kaksoissokkoutettuna sitagliptiiniin verrattuna lumelääkkeeseen. Tavoitteessa 2: Terveet laihat aikuiset saavat sitagliptiinia ja satunnaistetaan kaksoissokkoutetulla ristiinhoitomenetelmällä esihoitoon joko pegvisomantilla vs. lumelääkettä. |
Tavoitteen 1 aikana annettuna jonakin kahdesta tutkimuspäivästä (muut tutkimuspäivän kohteet saavat lumelääkettä.)
Tavoitteen 2 aikana, annetaan molempien kahden opintopäivän aikana.
Muut nimet:
Tavoitteen 1 aikana annettuna jonakin kahdesta tutkimuspäivästä (muut tutkimuspäivän kohteet saavat sitagliptiinia.)
Tavoitteen 2 aikana annettuna jonakin kahdesta opintopäivästä (muut opiskelupäivän koehenkilöt saavat joko L-NMMA:ta, pegvisomanttia tai eksendiiniä 9-39 odotettaessa ryhmätehtäväänsä)
Muut nimet:
Tavoitteen 2 aikana, annettu 72 tuntia ennen jompaakumpaa kahdesta tutkimuspäivästä (vain ryhmän B kohteet)
Muut nimet:
|
|
Muut: Ryhmä C (14 tervettä henkilöä)
Tavoitteessa 1: Terveet laihat aikuiset satunnaistetaan kaksoissokkoutettuna sitagliptiiniin verrattuna lumelääkkeeseen. Tavoitteessa 2: Terveet laihat aikuiset saavat sitagliptiinia ja satunnaistetaan kaksoissokkoutetulla ristikkäismenetelmällä esihoitoon joko Exendin 9-39:llä verrattuna lumelääkkeeseen. |
Tavoitteen 1 aikana annettuna jonakin kahdesta tutkimuspäivästä (muut tutkimuspäivän kohteet saavat lumelääkettä.)
Tavoitteen 2 aikana, annetaan molempien kahden opintopäivän aikana.
Muut nimet:
Tavoitteen 1 aikana annettuna jonakin kahdesta tutkimuspäivästä (muut tutkimuspäivän kohteet saavat sitagliptiinia.)
Tavoitteen 2 aikana annettuna jonakin kahdesta opintopäivästä (muut opiskelupäivän koehenkilöt saavat joko L-NMMA:ta, pegvisomanttia tai eksendiiniä 9-39 odotettaessa ryhmätehtäväänsä)
Muut nimet:
Tavoitteen 2 aikana annettuna jonakin kahdesta opintopäivästä (vain ryhmän C aiheet)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tavoite 1: Stimuloitu kasvuhormonin huipputaso
Aikaikkuna: Kasvuhormonitaso 30 minuutin kohdalla (eli arginiini-infuusion päätyttyä), 45 minuuttia, 60 minuuttia, 90 minuuttia, 120 minuuttia, 150 minuuttia, 180 minuuttia
|
Koehenkilöille tehtiin kaksi tutkimuspäivää, joita erotti pesujakso.
Yhtenä tutkimuspäivänä he saavat sitagliptiinia ja toisena lumelääkettä satunnaistetulla kaksoissokkomenetelmällä.
Kasvuhormonin eritystä stimuloitiin käyttämällä arginiinia (30 grammaa i.v. 30 minuutin aikana) jokaisena tutkimuspäivänä.
Kasvuhormonitasot arvioitiin 3 tunnin ajan arginiinistimulaation jälkeen.
|
Kasvuhormonitaso 30 minuutin kohdalla (eli arginiini-infuusion päätyttyä), 45 minuuttia, 60 minuuttia, 90 minuuttia, 120 minuuttia, 150 minuuttia, 180 minuuttia
|
|
Tavoite 1: Prosenttimuutos lähtötasosta käsivarren verisuoniresistenssissä
Aikaikkuna: Prosenttimuutos lähtötasosta kyynärvarren verisuonivastuksessa 30 minuutin, 60 minuutin, 90 minuutin, 120 minuutin, 150 minuutin, 180 minuutin kohdalla
|
Kyynärvarren verenvirtaus määritettiin venymämittarin pletysmografialla.
Sitten kyynärvarren verisuonten vastus laskettiin jakamalla tämä keskimääräiseksi valtimopaineeksi.
Prosenttimuutos perusviivasta määritettiin kullakin aikapisteellä.
|
Prosenttimuutos lähtötasosta kyynärvarren verisuonivastuksessa 30 minuutin, 60 minuutin, 90 minuutin, 120 minuutin, 150 minuutin, 180 minuutin kohdalla
|
|
Tavoite 1: Prosenttimuutos lähtötasosta kyynärvarren verenkierrossa
Aikaikkuna: Prosenttimuutos lähtötasosta kyynärvarren verenkierrossa kohdissa 30 minuuttia, 60 minuuttia, 90 minuuttia, 120 minuuttia, 150 minuuttia, 180 minuuttia.
|
Kyynärvarren verenvirtaus määritettiin venymämittarin pletysmografialla.
Prosenttimuutos perusviivasta määritettiin kullakin aikapisteellä.
|
Prosenttimuutos lähtötasosta kyynärvarren verenkierrossa kohdissa 30 minuuttia, 60 minuuttia, 90 minuuttia, 120 minuuttia, 150 minuuttia, 180 minuuttia.
|
|
Tavoite 2: Prosenttimuutos lähtötasosta kyynärvarren verenkierrossa
Aikaikkuna: Prosenttimuutos lähtötasosta kyynärvarren verenkierrossa kohdissa 30 minuuttia, 60 minuuttia, 90 minuuttia, 120 minuuttia, 150 minuuttia, 180 minuuttia.
|
Koehenkilöt käyvät läpi kaksi tutkimuspäivää, joita erottaa pesujakso.
Yhtenä tutkimuspäivänä he saivat sitagliptiiniä ja toista tutkimuslääkettä ja toisena sitagliptiinia plus lumelääkettä satunnaistetulla kaksoissokkomenetelmällä.
Kyynärvarren verenkierto arvioitiin jokaisella käynnillä.
|
Prosenttimuutos lähtötasosta kyynärvarren verenkierrossa kohdissa 30 minuuttia, 60 minuuttia, 90 minuuttia, 120 minuuttia, 150 minuuttia, 180 minuuttia.
|
|
Tavoite 2: Prosenttimuutos lähtötasosta kyynärvarren vaskulaarisessa resistenssissä
Aikaikkuna: Prosenttimuutos lähtötasosta kyynärvarren verisuonivastuksessa 30 minuutin, 60 minuutin, 90 minuutin, 120 minuutin, 150 minuutin, 180 minuutin kohdalla
|
Koehenkilöt käyvät läpi kaksi tutkimuspäivää, joita erottaa pesujakso.
Yhtenä tutkimuspäivänä he saavat sitagliptiinia ja toista tutkimuslääkettä ja toisena sitagliptiinia plus lumelääkettä satunnaistetulla kaksoissokkomenetelmällä.
Kyynärvarren verenvirtaus arvioitiin jokaisella käynnillä 30 minuutin välein 3 tunnin ajan.
Tämä jaettiin keskimääräiseen valtimopaineeseen kyynärvarren vaskulaarisen vastuksen määrittämiseksi.
|
Prosenttimuutos lähtötasosta kyynärvarren verisuonivastuksessa 30 minuutin, 60 minuutin, 90 minuutin, 120 minuutin, 150 minuutin, 180 minuutin kohdalla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tavoite 1: Laskimoverinäytteenotto kudosplasminogeeniaktivaattorin (TPA) aktiivisuustasoille
Aikaikkuna: lähtötasolla ja 30 minuutin välein 180 minuutin ajan
|
Tavoitteessa 1 koehenkilöillä oli kaksi tutkimuspäivää, joita erotti pesujakso.
Yhtenä tutkimuspäivänä he saivat tutkimuslääkettä ja toisena lumelääkettä satunnaistetulla kaksoissokkomenetelmällä.
Laskimoverinäytteet otettiin jokaisella käynnillä.
|
lähtötasolla ja 30 minuutin välein 180 minuutin ajan
|
|
Tavoite 2: Laskimoverinäytteenotto kudosplasminogeeniaktivaattorin (TPA) aktiivisuustasoille
Aikaikkuna: perusviiva ja 30 minuutin välein 180 minuuttiin asti
|
Koehenkilöt käyvät läpi kaksi tutkimuspäivää, joita erottaa pesujakso.
Yhtenä tutkimuspäivänä he saivat sitagliptiiniä plus pegvisomanttia ja toisena sitagliptiiniä plus lumelääkettä satunnaistetulla kaksoissokkomenetelmällä.
Kudosplasminogeeniaktivaattoriaktiivisuus (tPA) arvioitiin jokaisella käynnillä.
|
perusviiva ja 30 minuutin välein 180 minuuttiin asti
|
|
Tavoite 2: Kasvuhormonien (GH) tason mittaaminen
Aikaikkuna: perusviiva ja 30 minuutin välein 180 minuuttiin asti
|
Koehenkilöt käyvät läpi kaksi tutkimuspäivää, joita erottaa pesujakso.
Yhtenä tutkimuspäivänä he saivat sitagliptiiniä plus pegvisomanttia ja toisena sitagliptiiniä plus lumelääkettä satunnaistetulla kaksoissokkomenetelmällä.
Kasvuhormonin eritys arginiinistimulaation jälkeen arvioitiin jokaisella käynnillä.
Kasvuhormonitasot määritettiin käyttämällä määritystä, joka ei ole altis pegvisomantin häiriöille.
|
perusviiva ja 30 minuutin välein 180 minuuttiin asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jessica K Devin, MD, MSCI, Vanderbilt University Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. tammikuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. toukokuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. toukokuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 3. lokakuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 3. lokakuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 5. lokakuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 29. toukokuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 25. toukokuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. toukokuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Yliravitsemus
- Ravitsemushäiriöt
- Ylipainoinen
- Kehon paino
- Lihavuus
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Proteaasin estäjät
- Inkretiinit
- Dipeptidyyli-peptidaasi IV:n estäjät
- Sitagliptiinifosfaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 120078
- 1K23HL119602 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .