Effet de l'inhibition de DPP4 sur la sécrétion d'hormone de croissance
25 mai 2018 mis à jour par: Jessica Koch Devin, Vanderbilt University
L'effet de l'inhibition de la dipeptidyl peptidase IV sur la vasodilatation médiée par l'hormone de croissance
Cette étude teste les hypothèses suivantes :
Objectif 1 : Tester l'hypothèse selon laquelle l'inhibition aiguë de la dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) avec le médicament antidiabétique actuellement disponible, la sitagliptine, augmentera la sécrétion de l'hormone de croissance stimulée (GH) chez les adultes maigres en bonne santé en diminuant la dégradation de l'hormone de libération de l'hormone de croissance (GHRH). ).
Objectif 2 : Tester l'hypothèse selon laquelle une diminution de la dégradation de la GHRH lors de l'inhibition aiguë de la DPP4 entraînera une augmentation de la vasodilatation dépendante de l'endothélium médiée par la GH et indépendante du GLP1 (glucagon like peptide-1) chez des adultes maigres en bonne santé.
Cette étude promet de fournir de nouvelles données sur la façon dont cette classe de médicaments antidiabétiques de plus en plus utilisée affecte l'axe hypophysaire de la GH et pourrait affecter la relaxation des vaisseaux sanguins. Les niveaux d'hormone de croissance sont faibles dans le cadre de l'obésité et du prédiabète. Une autre étude pourrait évaluer l'effet d'un traitement chronique par un inhibiteur de la DPP4 dans une population de patients obèses et prédiabétiques.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La sécrétion d'hormone de croissance est faible chez les patients obèses, résistants à l'insuline et hyperlipidémiques.
La thérapie à la GH dans ces populations et d'autres a été limitée par des effets secondaires qui comprennent l'hyperglycémie.
Une autre stratégie pour augmenter la sécrétion de GH consiste à augmenter la sécrétion pulsatile de GH par l'hormone de libération de l'hormone de croissance.
L'hormone de libération de l'hormone de croissance (GHRH) a une demi-vie de 5 minutes en raison de son inactivation rapide par DPP4.
Une stratégie alternative pour augmenter la sécrétion endogène de GH consiste à inhiber la dégradation de la GHRH par DPP4.
Les inhibiteurs de la DPP4 sont actuellement des thérapies approuvées pour le traitement de l'hyperglycémie chez les patients atteints de diabète sucré de type 2.
Ils provoquent en outre une relaxation des vaisseaux sanguins.
Nous proposons donc de tester l'hypothèse selon laquelle l'inhibition de DPP4 améliore simultanément la sécrétion de GH tout en améliorant la glycémie et la fonction vasculaire chez les populations de patients à faible taux de GH et à risque cardiovasculaire accru.
Ces objectifs préliminaires servent principalement de nouvelle étude de "preuve de concept" pour définir l'effet de l'inhibition pharmacologique aiguë de la DPPIV sur la sécrétion de GH stimulée.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
44
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 40 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- De 18 à 40 ans inclus
- IMC ≤ 25 kg/m2
- Pour les sujets féminins :
Statut post-stérilisation chirurgicale, ou Si en âge de procréer, utilisation d'une méthode barrière de contrôle des naissances suite à un test de grossesse sérique négatif lors de la visite de dépistage et à chaque jour d'étude
Critère d'exclusion:
- Fumeur
- Diabète sucré de type 1 ou de type 2, tel que défini par une glycémie à jeun de 126 mg / dL ou plus au moment de la visite de dépistage ou de l'utilisation de médicaments antidiabétiques
- Hypertension, telle que définie par une pression artérielle systolique (PAS) en position assise non traitée supérieure à 140 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique (PAD) non traitée supérieure à 90 mmHg au moment de la visite de dépistage ou l'utilisation de médicaments antihypertenseurs
- Antécédents d'hypoglycémie rapportée ou enregistrée (glycémie < 70 mg/dL)
- Grossesse et/ou allaitement
- Utilisation de tout médicament autre que les multivitamines, y compris l'utilisation d'un traitement hormonal substitutif transdermique et oral ou l'utilisation d'un traitement contraceptif oral
- Anémie définie comme un hématocrite < 35 % lors de la visite de dépistage
- Maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire, y compris antécédents d'infarctus du myocarde, antécédents d'insuffisance cardiaque congestive, antécédents d'accident vasculaire cérébral
- Hypertension pulmonaire
- Taux d'hormones thyroïdiennes (TSH) anormaux au moment de la visite de dépistage
- Insuline sérique anormale comme facteur de croissance 1 (IGF-1) au moment de la visite de dépistage
- Insuffisance rénale, définie comme un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 60 mL/min/1,73 m^2
- Fonction hépatique altérée (alanine ou aspartate transaminase > 2 X limite supérieure de la plage normale)
- Traitement avec un médicament expérimental dans le mois précédant l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Groupe A (14 sujets sains)
Dans l'objectif 1 : des adultes maigres en bonne santé sont randomisés en double aveugle pour recevoir la sitagliptine par rapport au placebo. Dans l'objectif 2 : les adultes maigres en bonne santé reçoivent de la sitagliptine et sont randomisés en double aveugle pour recevoir un prétraitement avec soit LNMMA (L-N-monométhyl-arginine) soit un placebo. |
Au cours de l'objectif 1, administré l'un des deux jours d'étude (les autres sujets du jour d'étude reçoivent un placebo.)
Au cours de l'objectif 2, donné pendant les deux journées d'étude.
Autres noms:
Au cours de l'objectif 1, administré l'un des deux jours d'étude (les autres sujets du jour d'étude reçoivent de la sitagliptine.)
Pendant l'objectif 2, administré l'un des deux jours d'étude (les autres sujets du jour d'étude reçoivent soit du L-NMMA, du pegvisomant ou de l'Exendin 9-39 en attendant leur affectation de groupe)
Autres noms:
Pendant l'objectif 2, administré pendant l'un des deux jours d'étude (sujets du groupe A uniquement)
Autres noms:
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Autre: Groupe B (14 sujets sains)
Dans l'objectif 1 : des adultes maigres en bonne santé sont randomisés en double aveugle pour recevoir la sitagliptine par rapport au placebo. Dans le cadre de l'objectif 2 : des adultes maigres en bonne santé reçoivent de la sitagliptine et sont randomisés en double aveugle pour recevoir un prétraitement avec soit du pegvisomant soit un placebo. |
Au cours de l'objectif 1, administré l'un des deux jours d'étude (les autres sujets du jour d'étude reçoivent un placebo.)
Au cours de l'objectif 2, donné pendant les deux journées d'étude.
Autres noms:
Au cours de l'objectif 1, administré l'un des deux jours d'étude (les autres sujets du jour d'étude reçoivent de la sitagliptine.)
Pendant l'objectif 2, administré l'un des deux jours d'étude (les autres sujets du jour d'étude reçoivent soit du L-NMMA, du pegvisomant ou de l'Exendin 9-39 en attendant leur affectation de groupe)
Autres noms:
Pendant l'objectif 2, administré 72 heures avant l'un des deux jours d'étude (sujets du groupe B uniquement)
Autres noms:
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Autre: Groupe C (14 sujets sains)
Dans l'objectif 1 : des adultes maigres en bonne santé sont randomisés en double aveugle pour recevoir la sitagliptine par rapport au placebo. Dans l'objectif 2 : les adultes minces en bonne santé reçoivent de la sitagliptine et sont randomisés en double aveugle pour recevoir un prétraitement avec soit Exendin 9-39 par rapport à un placebo. |
Au cours de l'objectif 1, administré l'un des deux jours d'étude (les autres sujets du jour d'étude reçoivent un placebo.)
Au cours de l'objectif 2, donné pendant les deux journées d'étude.
Autres noms:
Au cours de l'objectif 1, administré l'un des deux jours d'étude (les autres sujets du jour d'étude reçoivent de la sitagliptine.)
Pendant l'objectif 2, administré l'un des deux jours d'étude (les autres sujets du jour d'étude reçoivent soit du L-NMMA, du pegvisomant ou de l'Exendin 9-39 en attendant leur affectation de groupe)
Autres noms:
Pendant l'objectif 2, administré pendant l'un des deux jours d'étude (sujets du groupe C uniquement)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Objectif 1 : Niveau d'hormone de croissance maximal stimulé
Délai: Niveau d'hormone de croissance à 30 minutes (c'est-à-dire à la fin de la perfusion d'arginine), 45 minutes, 60 minutes, 90 minutes, 120 minutes, 150 minutes, 180 minutes
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Les sujets ont subi deux jours d'étude séparés par une période de sevrage.
Un jour d'étude, ils recevront de la sitagliptine et un autre placebo, de manière randomisée en double aveugle.
La sécrétion d'hormone de croissance a été stimulée à l'aide d'arginine (30 grammes i.v. pendant 30 minutes) chaque jour d'étude.
Les taux d'hormone de croissance ont été évalués pendant une période de 3 heures après stimulation par l'arginine.
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Niveau d'hormone de croissance à 30 minutes (c'est-à-dire à la fin de la perfusion d'arginine), 45 minutes, 60 minutes, 90 minutes, 120 minutes, 150 minutes, 180 minutes
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Objectif 1 : Pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale de la résistance vasculaire de l'avant-bras
Délai: Pourcentage de variation par rapport à la ligne de base de la résistance vasculaire de l'avant-bras à 30 minutes, 60 minutes, 90 minutes, 120 minutes, 150 minutes, 180 minutes
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Le débit sanguin de l'avant-bras a été déterminé par pléthysmographie à jauge de contrainte.
La résistance vasculaire de l'avant-bras a ensuite été calculée en divisant celle-ci par la pression artérielle moyenne.
Le changement en pourcentage par rapport à la ligne de base a été déterminé à chaque point dans le temps.
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Pourcentage de variation par rapport à la ligne de base de la résistance vasculaire de l'avant-bras à 30 minutes, 60 minutes, 90 minutes, 120 minutes, 150 minutes, 180 minutes
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Objectif 1 : Pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale du débit sanguin de l'avant-bras
Délai: Pourcentage de variation par rapport à la ligne de base du débit sanguin de l'avant-bras à 30 minutes, 60 minutes, 90 minutes, 120 minutes, 150 minutes, 180 minutes.
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Le débit sanguin de l'avant-bras a été déterminé par pléthysmographie à jauge de contrainte.
Le changement en pourcentage par rapport à la ligne de base a été déterminé à chaque point dans le temps.
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Pourcentage de variation par rapport à la ligne de base du débit sanguin de l'avant-bras à 30 minutes, 60 minutes, 90 minutes, 120 minutes, 150 minutes, 180 minutes.
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Objectif 2 : Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans le flux sanguin de l'avant-bras
Délai: Pourcentage de variation par rapport à la ligne de base du débit sanguin de l'avant-bras à 30 minutes, 60 minutes, 90 minutes, 120 minutes, 150 minutes, 180 minutes.
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Les sujets subissent deux jours d'étude séparés par une période de sevrage.
Un jour d'étude, ils ont reçu de la sitagliptine plus un autre médicament à l'étude et un autre jour de la sitagliptine plus un placebo, de manière randomisée en double aveugle.
Le flux sanguin de l'avant-bras a été évalué à chaque visite.
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Pourcentage de variation par rapport à la ligne de base du débit sanguin de l'avant-bras à 30 minutes, 60 minutes, 90 minutes, 120 minutes, 150 minutes, 180 minutes.
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Objectif 2 : Pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale de la résistance vasculaire de l'avant-bras
Délai: Pourcentage de variation par rapport à la ligne de base de la résistance vasculaire de l'avant-bras à 30 minutes, 60 minutes, 90 minutes, 120 minutes, 150 minutes, 180 minutes
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Les sujets subissent deux jours d'étude séparés par une période de sevrage.
Un jour d'étude, ils recevront de la sitagliptine plus un autre médicament à l'étude et un autre jour de la sitagliptine plus un placebo, de manière randomisée en double aveugle.
Le débit sanguin de l'avant-bras a été évalué à chaque visite toutes les 30 minutes pendant 3 heures.
Celle-ci a été divisée en pression artérielle moyenne pour déterminer la résistance vasculaire de l'avant-bras.
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Pourcentage de variation par rapport à la ligne de base de la résistance vasculaire de l'avant-bras à 30 minutes, 60 minutes, 90 minutes, 120 minutes, 150 minutes, 180 minutes
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Objectif 1 : Prélèvement de sang veineux pour les niveaux d'activité de l'activateur tissulaire du plasminogène (TPA)
Délai: ligne de base et toutes les 30 minutes pendant 180 minutes
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Dans l'objectif 1, les sujets ont subi deux jours d'étude séparés par une période de sevrage.
Un jour d'étude, ils ont reçu le médicament à l'étude et un autre placebo, de manière randomisée en double aveugle.
Des échantillons de sang veineux ont été prélevés à chaque visite.
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ligne de base et toutes les 30 minutes pendant 180 minutes
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Objectif 2 : Prélèvement de sang veineux pour les niveaux d'activité de l'activateur tissulaire du plasminogène (TPA)
Délai: ligne de base et toutes les 30 minutes jusqu'à 180 minutes
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Les sujets subissent deux jours d'étude séparés par une période de sevrage.
Un jour d'étude, ils ont reçu de la sitagliptine plus du pegvisomant et un autre de la sitagliptine plus un placebo, de manière randomisée en double aveugle.
L'activité de l'activateur tissulaire du plasminogène (tPA) a été évaluée à chaque visite.
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ligne de base et toutes les 30 minutes jusqu'à 180 minutes
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Objectif 2 : Mesure des niveaux d'hormone de croissance (GH)
Délai: ligne de base et toutes les 30 minutes jusqu'à 180 minutes
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Les sujets subissent deux jours d'étude séparés par une période de sevrage.
Un jour d'étude, ils ont reçu de la sitagliptine plus du pegvisomant et un autre de la sitagliptine plus un placebo, de manière randomisée en double aveugle.
La sécrétion d'hormone de croissance après stimulation par l'arginine a été évaluée à chaque visite.
Les taux d'hormone de croissance ont été déterminés à l'aide d'un dosage qui n'est pas sujet aux interférences du pegvisomant.
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ligne de base et toutes les 30 minutes jusqu'à 180 minutes
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jessica K Devin, MD, MSCI, Vanderbilt University Medical Center
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 janvier 2013
Achèvement primaire (Réel)
1 mai 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mai 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 octobre 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 octobre 2012
Première publication (Estimation)
5 octobre 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
29 mai 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 mai 2018
Dernière vérification
1 mai 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Suralimentation
- Troubles nutritionnels
- En surpoids
- Poids
- Obésité
- Agents hypoglycémiants
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Inhibiteurs de protéase
- Incrétines
- Inhibiteurs de dipeptidyl-peptidase IV
- Phosphate de sitagliptine
Autres numéros d'identification d'étude
- 120078
- 1K23HL119602 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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