Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van DPP4-remming op secretie van groeihormoon

25 mei 2018 bijgewerkt door: Jessica Koch Devin, Vanderbilt University

Het effect van dipeptidylpeptidase IV-remming op groeihormoon-gemedieerde vasodilatatie

Deze studie test de volgende hypothesen:

Doel 1: Test de hypothese dat acute dipeptidylpeptidase 4 (DPP4)-remming met het momenteel verkrijgbare antidiabeticum, sitagliptine, de gestimuleerde secretie van groeihormoon (GH) zal verhogen bij gezonde magere volwassenen door de afbraak van groeihormoon releasing hormoon (GHRH) te verminderen ).

Doel 2: Test de hypothese dat verminderde afbraak van GHRH tijdens acute DPP4-remming zal resulteren in een toename van endotheelafhankelijke vasodilatatie gemedieerd door GH en onafhankelijk van GLP1 (glucagonachtig peptide-1) bij gezonde magere volwassenen.

Deze studie belooft nieuwe gegevens te verschaffen over hoe deze steeds vaker gebruikte klasse van antidiabetica de hypofyse-GH-as beïnvloedt en de relaxatie van bloedvaten zou kunnen beïnvloeden. Groeihormoonspiegels zijn laag in de setting van obesitas en pre-diabetes. Een verdere studie kan het effect van chronische DPP4-remmertherapie evalueren in een populatie van patiënten met obesitas en pre-diabetes.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De secretie van groeihormoon is laag bij patiënten met obesitas, insulineresistentie en hyperlipidemie. GH-therapie in deze en andere populaties is beperkt door bijwerkingen, waaronder hyperglycemie. Een andere strategie om de GH-secretie te verhogen, is het verbeteren van de pulserende GH-secretie door groeihormoon-afgevend hormoon. Groeihormoon releasing hormoon (GHRH) heeft een halfwaardetijd van 5 minuten vanwege de snelle inactivatie door DPP4. Een alternatieve strategie om de endogene GH-secretie te verhogen, is door de afbraak van GHRH door DPP4 te remmen. DPP4-remmers zijn momenteel goedgekeurde therapieën voor de behandeling van hyperglykemie bij patiënten met diabetes mellitus type 2. Ze veroorzaken ook verslapping van de bloedvaten. We stellen daarom voor om de hypothese te testen dat DPP4-remming tegelijkertijd de GH-secretie verbetert en tegelijkertijd de bloedglucose en vasculaire functie verbetert in patiëntenpopulaties met een lage GH en een verhoogd cardiovasculair risico. Deze voorlopige doelen dienen in de eerste plaats als een nieuwe "proof of concept"-studie om het effect van acute farmacologische DPPIV-remming op gestimuleerde GH-secretie te definiëren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

44

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 40 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18 tot en met 40 jaar
  • BMI ≤ 25 kg/m2
  • Voor vrouwelijke proefpersonen:

Status na chirurgische sterilisatie, of als u zwanger kunt worden, gebruik van een barrièremethode voor anticonceptie na een negatieve serumzwangerschapstest bij het screeningsbezoek en op elke studiedag

Uitsluitingscriteria:

  • Roken
  • Diabetes mellitus type 1 of type 2, zoals gedefinieerd door een nuchtere glucosewaarde van 126 mg/dL of hoger ten tijde van het screeningsbezoek of het gebruik van antidiabetica
  • Hypertensie, zoals gedefinieerd door een onbehandelde zittende systolische bloeddruk (SBP) van meer dan 140 mmHg en/of een onbehandelde diastolische bloeddruk (DBP) van meer dan 90 mmHg ten tijde van het screeningsbezoek of het gebruik van antihypertensiva
  • Geschiedenis van gemelde of geregistreerde hypoglykemie (plasmaglucose < 70 mg/dL)
  • Zwangerschap en/of borstvoeding
  • Gebruik van andere medicatie dan multivitamine, inclusief het gebruik van zowel transdermale als orale hormoonsubstitutietherapie of gebruik van orale anticonceptietherapie
  • Anemie gedefinieerd als hematocriet <35% bij screeningbezoek
  • Cardiovasculaire of cerebrovasculaire ziekte, inclusief voorgeschiedenis van myocardinfarct, voorgeschiedenis van congestief hartfalen, voorgeschiedenis van beroerte
  • Pulmonale hypertensie
  • Abnormale schildklierhormoonspiegels (TSH) tijdens het screeningsbezoek
  • Abnormaal serum insuline-achtige groeifactor-1 (IGF-1) op het moment van het screeningsbezoek
  • Verminderde nierfunctie, gedefinieerd als geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <60 ml/min/1,73 m^2
  • Verminderde leverfunctie (alanine of aspartaattransaminase > 2 x bovengrens van normaal bereik)
  • Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel in de 1 maand voorafgaand aan het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Groep A (14 gezonde proefpersonen)

In Aim 1: Healthy Lean worden volwassenen op een dubbelblinde cross-over manier gerandomiseerd naar sitagliptine versus placebo.

In doel 2: Gezonde magere volwassenen krijgen sitagliptine en worden dubbelblind gerandomiseerd naar voorbehandeling met LNMMA (L-N-monomethyl-arginine) versus placebo.
Geneesmiddel: Sitagliptine
Tijdens Aim 1, gegeven op een van de twee studiedagen (andere proefpersonen op de studiedag krijgen een placebo.) Tijdens Aim 2, gegeven tijdens beide studiedagen.
Andere namen:
  • Januvia
Geneesmiddel: Placebo
Tijdens Aim 1, gegeven op één van de twee studiedagen (andere proefpersonen op de studiedag krijgen sitagliptine). Tijdens doel 2, gegeven op een van de twee studiedagen (andere proefpersonen op een studiedag krijgen ofwel L-NMMA, pegvisomant of Exendin 9-39 in afwachting van hun groepsopdracht)
Andere namen:
  • suiker pil
Geneesmiddel: L-NMMA
Tijdens Aim 2, gegeven tijdens een van de twee studiedagen (alleen groep A-proefpersonen)
Andere namen:
  • LN-monomethyl-arginine
Ander: Groep B (14 gezonde proefpersonen)

In Aim 1: Healthy Lean worden volwassenen op een dubbelblinde cross-over manier gerandomiseerd naar sitagliptine versus placebo.

In doel 2: Gezonde magere volwassenen krijgen sitagliptine en worden dubbelblind gerandomiseerd naar voorbehandeling met ofwel pegvisomant versus placebo.
Geneesmiddel: Sitagliptine
Tijdens Aim 1, gegeven op een van de twee studiedagen (andere proefpersonen op de studiedag krijgen een placebo.) Tijdens Aim 2, gegeven tijdens beide studiedagen.
Andere namen:
  • Januvia
Geneesmiddel: Placebo
Tijdens Aim 1, gegeven op één van de twee studiedagen (andere proefpersonen op de studiedag krijgen sitagliptine). Tijdens doel 2, gegeven op een van de twee studiedagen (andere proefpersonen op een studiedag krijgen ofwel L-NMMA, pegvisomant of Exendin 9-39 in afwachting van hun groepsopdracht)
Andere namen:
  • suiker pil
Geneesmiddel: Pegvisomant
Tijdens doel 2, gegeven 72 uur voorafgaand aan een van de twee studiedagen (alleen proefpersonen van groep B)
Andere namen:
  • Somavert
Ander: Groep C (14 gezonde proefpersonen)

In Aim 1: Healthy Lean worden volwassenen op een dubbelblinde cross-over manier gerandomiseerd naar sitagliptine versus placebo.

In doel 2: Gezonde magere volwassenen krijgen sitagliptine en worden dubbelblind gerandomiseerd naar voorbehandeling met ofwel Exendin 9-39 versus placebo.
Geneesmiddel: Sitagliptine
Tijdens Aim 1, gegeven op een van de twee studiedagen (andere proefpersonen op de studiedag krijgen een placebo.) Tijdens Aim 2, gegeven tijdens beide studiedagen.
Andere namen:
  • Januvia
Geneesmiddel: Placebo
Tijdens Aim 1, gegeven op één van de twee studiedagen (andere proefpersonen op de studiedag krijgen sitagliptine). Tijdens doel 2, gegeven op een van de twee studiedagen (andere proefpersonen op een studiedag krijgen ofwel L-NMMA, pegvisomant of Exendin 9-39 in afwachting van hun groepsopdracht)
Andere namen:
  • suiker pil
Geneesmiddel: Exendin 9-39
Tijdens doel 2, gegeven tijdens een van de twee studiedagen (alleen proefpersonen van groep C)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Doel 1: Gestimuleerd piekgroeihormoonniveau
Tijdsspanne: Groeihormoonniveau na 30 minuten (d.w.z. na voltooiing van de arginine-infusie), 45 minuten, 60 minuten, 90 minuten, 120 minuten, 150 minuten, 180 minuten
De proefpersonen ondergingen twee studiedagen gescheiden door een uitwasperiode. Op de ene studiedag krijgen ze sitagliptine en op een andere studiedag een placebo, gerandomiseerd dubbelblind. De secretie van groeihormoon werd op elke studiedag gestimuleerd met behulp van arginine (30 gram i.v. gedurende 30 minuten). Groeihormoonspiegels werden beoordeeld gedurende een periode van 3 uur na argininestimulatie.
Groeihormoonniveau na 30 minuten (d.w.z. na voltooiing van de arginine-infusie), 45 minuten, 60 minuten, 90 minuten, 120 minuten, 150 minuten, 180 minuten
Doel 1: procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in vasculaire weerstand van de onderarm
Tijdsspanne: Percentage verandering ten opzichte van baseline in vasculaire weerstand van de onderarm na 30 minuten, 60 minuten, 90 minuten, 120 minuten, 150 minuten, 180 minuten
De doorbloeding van de onderarm werd bepaald door middel van spanningsmeter-plethysmografie. De vasculaire weerstand van de onderarm werd vervolgens berekend door deze te delen door de gemiddelde arteriële druk. De procentuele verandering ten opzichte van de basislijn werd op elk tijdstip bepaald.
Percentage verandering ten opzichte van baseline in vasculaire weerstand van de onderarm na 30 minuten, 60 minuten, 90 minuten, 120 minuten, 150 minuten, 180 minuten
Doel 1: procentuele verandering ten opzichte van de basislijn in de bloedstroom in de onderarm
Tijdsspanne: Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de bloedstroom in de onderarm na 30 minuten, 60 minuten, 90 minuten, 120 minuten, 150 minuten, 180 minuten.
De doorbloeding van de onderarm werd bepaald door middel van spanningsmeter-plethysmografie. De procentuele verandering ten opzichte van de basislijn werd op elk tijdstip bepaald.
Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de bloedstroom in de onderarm na 30 minuten, 60 minuten, 90 minuten, 120 minuten, 150 minuten, 180 minuten.
Doel 2: procentuele verandering ten opzichte van de basislijn in de bloedstroom in de onderarm
Tijdsspanne: Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de bloedstroom in de onderarm na 30 minuten, 60 minuten, 90 minuten, 120 minuten, 150 minuten, 180 minuten.
Proefpersonen ondergaan twee studiedagen gescheiden door een uitwasperiode. Op de ene studiedag kregen ze sitagliptine plus een ander studiegeneesmiddel en op een andere studiedag sitagliptine plus placebo, gerandomiseerd dubbelblind. De doorbloeding van de onderarm werd bij elk bezoek beoordeeld.
Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de bloedstroom in de onderarm na 30 minuten, 60 minuten, 90 minuten, 120 minuten, 150 minuten, 180 minuten.
Doel 2: procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in vasculaire weerstand van de onderarm
Tijdsspanne: Percentage verandering ten opzichte van baseline in vasculaire weerstand van de onderarm na 30 minuten, 60 minuten, 90 minuten, 120 minuten, 150 minuten, 180 minuten
Proefpersonen ondergaan twee studiedagen gescheiden door een uitwasperiode. Op de ene studiedag krijgen ze sitagliptine plus een ander studiegeneesmiddel en op een andere studiedag sitagliptine plus placebo, gerandomiseerd dubbelblind. De doorbloeding van de onderarm werd bij elk bezoek elke 30 minuten gedurende 3 uur beoordeeld. Deze werd verdeeld in gemiddelde arteriële druk om de vasculaire weerstand van de onderarm te bepalen.
Percentage verandering ten opzichte van baseline in vasculaire weerstand van de onderarm na 30 minuten, 60 minuten, 90 minuten, 120 minuten, 150 minuten, 180 minuten

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Doel 1: Veneuze bloedafname voor Tissue Plasminogen Activator (TPA) Activiteitsniveaus
Tijdsspanne: basislijn en elke 30 minuten gedurende 180 minuten
In Aim 1 ondergingen proefpersonen twee studiedagen gescheiden door een uitwasperiode. Op de ene studiedag kregen ze het studiegeneesmiddel en op een andere placebo, op een gerandomiseerde dubbelblinde manier. Bij elk bezoek werden veneuze bloedmonsters genomen.
basislijn en elke 30 minuten gedurende 180 minuten
Doel 2: Veneuze bloedafname voor Tissue Plasminogen Activator (TPA) Activiteitsniveaus
Tijdsspanne: basislijn en elke 30 minuten tot 180 minuten
Proefpersonen ondergaan twee studiedagen gescheiden door een uitwasperiode. Op de ene studiedag kregen ze sitagliptine plus pegvisomant en op een andere studiedag sitagliptine plus placebo, gerandomiseerd dubbelblind. Weefselplasminogeenactivatoractiviteit (tPA) werd bij elk bezoek beoordeeld.
basislijn en elke 30 minuten tot 180 minuten
Doel 2: Meting van groeihormoon (GH) niveaus
Tijdsspanne: basislijn en elke 30 minuten tot 180 minuten
Proefpersonen ondergaan twee studiedagen gescheiden door een uitwasperiode. Op de ene studiedag kregen ze sitagliptine plus pegvisomant en op een andere studiedag sitagliptine plus placebo, gerandomiseerd dubbelblind. De secretie van groeihormoon na stimulatie met arginine werd bij elk bezoek beoordeeld. De groeihormoonspiegels werden bepaald met behulp van een assay die niet onderhevig is aan interferentie door pegvisomant.
basislijn en elke 30 minuten tot 180 minuten

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Vanderbilt University

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Institutes of Health (NIH)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jessica K Devin, MD, MSCI, Vanderbilt University Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 oktober 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 oktober 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

5 oktober 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 mei 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 mei 2018

Laatst geverifieerd

1 mei 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 120078
  • 1K23HL119602 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Sitagliptine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Canada

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren