Vliv inhibice DPP4 na sekreci růstového hormonu
25. května 2018 aktualizováno: Jessica Koch Devin, Vanderbilt University
Účinek inhibice dipeptidylpeptidázy IV na vazodilataci zprostředkovanou růstovým hormonem
Tato studie testuje následující hypotézy:
Cíl 1: Otestovat hypotézu, že akutní inhibice dipeptidylpeptidázy 4 (DPP4) v současnosti dostupným antidiabetikem, sitagliptinem, zvýší stimulovanou sekreci růstového hormonu (GH) u zdravých štíhlých dospělých tím, že sníží degradaci hormonu uvolňujícího růstový hormon (GHRH ).
Cíl 2: Otestovat hypotézu, že snížená degradace GHRH během akutní inhibice DPP4 povede ke zvýšení vazodilatace závislé na endotelu zprostředkované GH a nezávislé na GLP1 (glukagonu podobný peptid-1) u zdravých štíhlých dospělých.
Tato studie slibuje poskytnout nová data o tom, jak tato stále více používaná třída antidiabetik ovlivňuje osu hypofýzového GH a mohla by ovlivnit relaxaci krevních cév. Hladiny růstového hormonu jsou nízké při obezitě a prediabetu. Další studie může vyhodnotit účinek chronické terapie inhibitorem DPP4 u populace pacientů s obezitou a prediabetem.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Sekrece růstového hormonu je nízká u pacientů s obezitou, inzulinovou rezistencí a hyperlipidemií.
Terapie GH u těchto a dalších populací byla omezena vedlejšími účinky, které zahrnují hyperglykémii.
Další strategií pro zvýšení sekrece GH je zvýšení pulzační sekrece GH pomocí hormonu uvolňujícího růstový hormon.
Růstový hormon uvolňující hormon (GHRH) má poločas rozpadu 5 minut díky své rychlé inaktivaci DPP4.
Alternativní strategií pro zvýšení endogenní sekrece GH je inhibice degradace GHRH pomocí DPP4.
Inhibitory DPP4 jsou v současnosti schválené terapie pro léčbu hyperglykémie u pacientů s diabetes mellitus 2. typu.
Navíc způsobují relaxaci krevních cév.
Navrhujeme proto otestovat hypotézu, že inhibice DPP4 současně zvyšuje sekreci GH a zároveň zlepšuje hladinu glukózy v krvi a vaskulární funkci v populacích pacientů s nízkým GH a zvýšeným kardiovaskulárním rizikem.
Tyto předběžné cíle slouží především jako nová studie „proof of concept“ k definování účinku akutní farmakologické inhibice DPPIV na stimulovanou sekreci GH.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
44
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 40 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18 až 40 let včetně
- BMI ≤ 25 kg/m2
- Pro ženské předměty:
Sterilizace po chirurgickém zákroku nebo pokud je v plodném věku, použití bariérové metody antikoncepce po negativním těhotenském testu v séru při screeningové návštěvě a každý den studie
Kritéria vyloučení:
- Kouření
- Diabetes mellitus typu 1 nebo typu 2, jak je definován glykémií nalačno 126 mg/dl nebo vyšší v době screeningové návštěvy nebo použití antidiabetické medikace
- Hypertenze, jak je definována neléčeným systolickým krevním tlakem (SBP) vyšším než 140 mmHg a/nebo neléčeným diastolickým krevním tlakem (DBP) vyšším než 90 mmHg v době screeningové návštěvy nebo užívání antihypertenzních léků
- Anamnéza hlášené nebo zaznamenané hypoglykémie (glukóza v plazmě < 70 mg/dl)
- Těhotenství a/nebo kojení
- Užívání jiných léků než multivitamin, včetně použití transdermální i perorální hormonální substituční terapie nebo užívání perorální antikoncepční terapie
- Anémie definovaná jako hematokrit <35 % při screeningové návštěvě
- Kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění, včetně infarktu myokardu v anamnéze, městnavého srdečního selhání v anamnéze, mrtvice v anamnéze
- Plicní Hypertenze
- Abnormální hladiny hormonů štítné žlázy (TSH) v době screeningové návštěvy
- Abnormální sérový inzulin podobný růstový faktor-1 (IGF-1) v době screeningové návštěvy
- Porucha funkce ledvin, definovaná jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <60 ml/min/1,73 m^2
- Porucha funkce jater (alanin nebo aspartát transamináza > 2 x horní hranice normálního rozmezí)
- Léčba zkoumaným lékem během 1 měsíce před studií
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Skupina A (14 zdravých subjektů)
V cíli 1: Zdravě štíhlí dospělí jsou randomizováni dvojitě zaslepeným křížovým způsobem k sitagliptinu versus placebo. V cíli 2: Zdravě hubení dospělí dostávají sitagliptin a jsou randomizováni dvojitě zaslepeným zkříženým způsobem k předléčbě buď LNMMA (L-N-monomethyl-arginin) oproti placebu. |
Během Cíle 1, podávaného v jeden ze dvou dnů studie (ostatní subjekty v den studie dostávají placebo.)
Během cíle 2, daný během obou dvou studijních dnů.
Ostatní jména:
Během Cíle 1, podávaného v jeden ze dvou dnů studie (ostatní subjekty v den studie dostávají sitagliptin.)
Během Cíle 2, podávaného v jednom ze dvou studijních dnů (ostatní subjekty studijního dne dostávají buď L-NMMA, pegvisomant nebo Exendin 9-39, dokud nebudou přiděleny do skupiny)
Ostatní jména:
Během cíle 2, podávaného během jednoho ze dvou dnů studie (pouze subjekty skupiny A)
Ostatní jména:
|
|
Jiný: Skupina B (14 zdravých subjektů)
V cíli 1: Zdravě štíhlí dospělí jsou randomizováni dvojitě zaslepeným křížovým způsobem k sitagliptinu versus placebo. V cíli 2: Zdravě hubení dospělí dostávají sitagliptin a jsou randomizováni dvojitě zaslepeným zkříženým způsobem k předléčbě buď pegvisomantem nebo placebem. |
Během Cíle 1, podávaného v jeden ze dvou dnů studie (ostatní subjekty v den studie dostávají placebo.)
Během cíle 2, daný během obou dvou studijních dnů.
Ostatní jména:
Během Cíle 1, podávaného v jeden ze dvou dnů studie (ostatní subjekty v den studie dostávají sitagliptin.)
Během Cíle 2, podávaného v jednom ze dvou studijních dnů (ostatní subjekty studijního dne dostávají buď L-NMMA, pegvisomant nebo Exendin 9-39, dokud nebudou přiděleny do skupiny)
Ostatní jména:
Během cíle 2, podáno 72 hodin před jedním ze dvou dnů studie (pouze subjekty skupiny B)
Ostatní jména:
|
|
Jiný: Skupina C (14 zdravých subjektů)
V cíli 1: Zdravě štíhlí dospělí jsou randomizováni dvojitě zaslepeným křížovým způsobem k sitagliptinu versus placebo. V cíli 2: Zdravě hubení dospělí dostávají sitagliptin a jsou randomizováni dvojitě zaslepeným zkříženým způsobem k předléčbě buď Exendinem 9-39 nebo placebem. |
Během Cíle 1, podávaného v jeden ze dvou dnů studie (ostatní subjekty v den studie dostávají placebo.)
Během cíle 2, daný během obou dvou studijních dnů.
Ostatní jména:
Během Cíle 1, podávaného v jeden ze dvou dnů studie (ostatní subjekty v den studie dostávají sitagliptin.)
Během Cíle 2, podávaného v jednom ze dvou studijních dnů (ostatní subjekty studijního dne dostávají buď L-NMMA, pegvisomant nebo Exendin 9-39, dokud nebudou přiděleny do skupiny)
Ostatní jména:
Během cíle 2, podávaného během jednoho ze dvou dnů studie (pouze subjekty skupiny C)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Cíl 1: Stimulovaná maximální hladina růstového hormonu
Časové okno: Hladina růstového hormonu za 30 minut (tj. po dokončení infuze argininu), 45 minut, 60 minut, 90 minut, 120 minut, 150 minut, 180 minut
|
Subjekty podstoupily dva dny studie oddělené vymývacím obdobím.
Jeden den studie dostanou sitagliptin a další placebo randomizovaným dvojitě zaslepeným způsobem.
Sekrece růstového hormonu byla stimulována pomocí argininu (30 gramů i.v. po dobu 30 minut) každý den studie.
Hladiny růstového hormonu byly hodnoceny během 3 hodin po stimulaci argininem.
|
Hladina růstového hormonu za 30 minut (tj. po dokončení infuze argininu), 45 minut, 60 minut, 90 minut, 120 minut, 150 minut, 180 minut
|
|
Cíl 1: Procentuální změna vaskulárního odporu předloktí od výchozí hodnoty
Časové okno: Procentuální změna od výchozí hodnoty vaskulárního odporu předloktí za 30 minut, 60 minut, 90 minut, 120 minut, 150 minut, 180 minut
|
Prokrvení předloktí bylo stanoveno tenzometrickou pletysmografií.
Cévní odpor předloktí byl poté vypočítán rozdělením na střední arteriální tlak.
Procentuální změna od základní linie byla stanovena v každém časovém bodě.
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty vaskulárního odporu předloktí za 30 minut, 60 minut, 90 minut, 120 minut, 150 minut, 180 minut
|
|
Cíl 1: Procentuální změna od výchozí hodnoty v průtoku krve v předloktí
Časové okno: Procentuální změna od výchozí hodnoty v průtoku krve v předloktí za 30 minut, 60 minut, 90 minut, 120 minut, 150 minut, 180 minut.
|
Prokrvení předloktí bylo stanoveno tenzometrickou pletysmografií.
Procentuální změna od základní linie byla stanovena v každém časovém bodě.
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v průtoku krve v předloktí za 30 minut, 60 minut, 90 minut, 120 minut, 150 minut, 180 minut.
|
|
Cíl 2: Procentuální změna od výchozí hodnoty v průtoku krve v předloktí
Časové okno: Procentuální změna od výchozí hodnoty v průtoku krve v předloktí za 30 minut, 60 minut, 90 minut, 120 minut, 150 minut, 180 minut.
|
Subjekty podstupují dva dny studie oddělené vymývacím obdobím.
Jeden den studie dostávali sitagliptin plus další hodnocený lék a další sitagliptin plus placebo randomizovaným dvojitě zaslepeným způsobem.
Při každé návštěvě byl hodnocen průtok krve předloktím.
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v průtoku krve v předloktí za 30 minut, 60 minut, 90 minut, 120 minut, 150 minut, 180 minut.
|
|
Cíl 2: Procentuální změna vaskulárního odporu předloktí od výchozí hodnoty
Časové okno: Procentuální změna od výchozí hodnoty vaskulárního odporu předloktí za 30 minut, 60 minut, 90 minut, 120 minut, 150 minut, 180 minut
|
Subjekty podstupují dva dny studie oddělené vymývacím obdobím.
Jeden den studie dostanou sitagliptin plus další hodnocený lék a další sitagliptin plus placebo, randomizovaným dvojitě zaslepeným způsobem.
Průtok krve v předloktí byl hodnocen při každé návštěvě každých 30 minut po dobu 3 hodin.
Ten byl rozdělen na střední arteriální tlak pro stanovení vaskulární rezistence na předloktí.
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty vaskulárního odporu předloktí za 30 minut, 60 minut, 90 minut, 120 minut, 150 minut, 180 minut
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Cíl 1: Odběr vzorků venózní krve pro hladiny aktivity aktivátoru tkáňového plazminogenu (TPA)
Časové okno: základní linie a každých 30 minut po dobu 180 minut
|
V cíli 1 subjekty podstoupily dva dny studie oddělené vymývací periodou.
Jeden den studie dostali studovaný lék a další placebo randomizovaným dvojitě zaslepeným způsobem.
Při každé návštěvě byly odebrány vzorky žilní krve.
|
základní linie a každých 30 minut po dobu 180 minut
|
|
Cíl 2: Odběr vzorků venózní krve pro úrovně aktivity aktivátoru tkáňového plazminogenu (TPA)
Časové okno: základní linie a každých 30 minut až do 180 minut
|
Subjekty podstupují dva dny studie oddělené vymývacím obdobím.
Jeden den studie dostávali sitagliptin plus pegvisomant a další sitagliptin plus placebo randomizovaným dvojitě zaslepeným způsobem.
Při každé návštěvě byla hodnocena aktivita tkáňového aktivátoru plazminogenu (tPA).
|
základní linie a každých 30 minut až do 180 minut
|
|
Cíl 2: Měření hladin růstového hormonu (GH).
Časové okno: základní linie a každých 30 minut až do 180 minut
|
Subjekty podstupují dva dny studie oddělené vymývacím obdobím.
Jeden den studie dostávali sitagliptin plus pegvisomant a další sitagliptin plus placebo randomizovaným dvojitě zaslepeným způsobem.
Při každé návštěvě byla hodnocena sekrece růstového hormonu po stimulaci argininem.
Hladiny růstového hormonu byly stanoveny pomocí testu, který nepodléhá interferenci pegvisomantem.
|
základní linie a každých 30 minut až do 180 minut
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jessica K Devin, MD, MSCI, Vanderbilt University Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. ledna 2013
Primární dokončení (Aktuální)
1. května 2017
Dokončení studie (Aktuální)
1. května 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. října 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. října 2012
První zveřejněno (Odhad)
5. října 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
29. května 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
25. května 2018
Naposledy ověřeno
1. května 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nadměrná výživa
- Poruchy výživy
- Nadváha
- Tělesná hmotnost
- Obezita
- Hypoglykemická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Inhibitory proteázy
- Inkretiny
- Inhibitory dipeptidyl-peptidázy IV
- Sitagliptin fosfát
Další identifikační čísla studie
- 120078
- 1K23HL119602 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .