Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av DPP4-hemming på veksthormonsekresjon

25. mai 2018 oppdatert av: Jessica Koch Devin, Vanderbilt University

Effekten av dipeptidylpeptidase IV-hemming på veksthormonmediert vasodilatasjon

Denne studien tester følgende hypoteser:

Mål 1: Test hypotesen om at akutt dipeptidylpeptidase 4 (DPP4) hemming med det for tiden tilgjengelige antidiabetiske stoffet, sitagliptin, vil øke utskillelsen av stimulert veksthormon (GH) hos friske magre voksne ved å redusere nedbrytningen av veksthormonfrigjørende hormon (GHRH) ).

Mål 2: Test hypotesen om at redusert nedbrytning av GHRH under akutt DPP4-hemming vil resultere i en økning i endotelavhengig vasodilatasjon mediert av GH og uavhengig av GLP1 (glukagon som peptid-1) hos friske magre voksne.

Denne studien lover å gi nye data om hvordan denne stadig mer brukte klassen av antidiabetiske medisiner påvirker hypofysen GH-aksen og kan påvirke avslapning av blodkar. Veksthormonnivåer er lave i innstillingen av fedme og pre-diabetes. En ytterligere studie kan evaluere effekten av kronisk DPP4-hemmerbehandling i en populasjon av pasienter med fedme og pre-diabetes.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Veksthormonsekresjonen er lav hos pasienter med overvekt, insulinresistens og hyperlipidemi. GH-terapi i disse populasjonene og andre har vært begrenset av bivirkninger som inkluderer hyperglykemi. En annen strategi for å øke GH-sekresjonen er å forbedre pulserende GH-sekresjon ved veksthormonfrigjørende hormon. Veksthormonfrigjørende hormon (GHRH) har en halveringstid på 5 minutter på grunn av dets raske inaktivering av DPP4. En alternativ strategi for å øke endogen GH-sekresjon er ved å hemme nedbrytning av GHRH av DPP4. DPP4-hemmere er for tiden godkjente terapier for behandling av hyperglykemi hos pasienter med type 2 diabetes mellitus. De forårsaker i tillegg blodkaravslapning. Vi foreslår derfor å teste hypotesen om at DPP4-hemming samtidig øker GH-sekresjonen samtidig som det forbedrer blodsukker og vaskulær funksjon i pasientpopulasjoner med lav GH og økt kardiovaskulær risiko. Disse foreløpige målene tjener først og fremst som en ny "proof of concept"-studie for å definere effekten av akutt farmakologisk DPPIV-hemming på stimulert GH-sekresjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

44

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 40 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 18 til 40 år inkludert
  • BMI ≤ 25 kg/m2
  • For kvinnelige fag:

Status etter kirurgisk sterilisering, eller hvis av fertil potensial, bruk av en barrieremetode for prevensjon etter negativ serumgraviditetstest ved screeningbesøk og på hver studiedag

Ekskluderingskriterier:

  • Røyking
  • Type 1 eller Type 2 Diabetes Mellitus, som definert ved en fastende glukose på 126 mg/dL eller høyere ved tidspunktet for screeningbesøk eller bruk av antidiabetiske medisiner
  • Hypertensjon, som definert av et ubehandlet sittende systolisk blodtrykk (SBP) større enn 140 mmHg og/eller et ubehandlet diastolisk blodtrykk (DBP) større enn 90 mmHg på tidspunktet for screeningbesøk eller bruk av antihypertensive medisiner
  • Anamnese med rapportert eller registrert hypoglykemi (plasmaglukose < 70 mg/dL)
  • Graviditet og/eller amming
  • Bruk av annen medisin enn multivitamin, inkludert bruk av transdermal så vel som oral hormonbehandling eller bruk av oral prevensjonsbehandling
  • Anemi definert som hematokrit <35 % ved screeningbesøk
  • Kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom, inkludert historie med hjerteinfarkt, historie med kongestiv hjertesvikt, historie med hjerneslag
  • Pulmonal hypertensjon
  • Unormale skjoldbruskhormonnivåer (TSH) på tidspunktet for screeningbesøket
  • Unormalt seruminsulin som vekstfaktor-1 (IGF-1) på tidspunktet for screeningbesøket
  • Nedsatt nyrefunksjon, definert som estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <60 ml/min/1,73 m^2
  • Nedsatt leverfunksjon (alanin- eller aspartattransaminase > 2 x øvre normalgrense)
  • Behandling med et undersøkelsesmiddel i 1 måned før studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Gruppe A (14 friske personer)

I mål 1: Friske, magre voksne randomiseres på en dobbeltblindet cross-over-måte til sitagliptin versus placebo.

I mål 2: Friske, magre voksne mottar sitagliptin og blir randomisert på en dobbeltblindet cross-over-måte til forbehandling med enten LNMMA (L-N-Monometyl-arginin) versus placebo.
Legemiddel: Sitagliptin
Under mål 1, gitt på en av to studiedager (andre studiedager får placebo.) Under mål 2, gitt i løpet av begge to studiedager.
Andre navn:
  • Januvia
Legemiddel: Placebo
Under mål 1, gitt på en av to studiedager (andre studiedager får sitagliptin.) Under mål 2, gitt på en av to studiedager (andre studiedager mottar enten L-NMMA, pegvisomant eller Exendin 9-39 i påvente av gruppeoppgaven)
Andre navn:
  • sukkerpille
Legemiddel: L-NMMA
Under mål 2, gitt i løpet av en av to studiedager (kun gruppe A-emner)
Andre navn:
  • L-N-monometyl-arginin
Annen: Gruppe B (14 friske personer)

I mål 1: Friske, magre voksne randomiseres på en dobbeltblindet cross-over-måte til sitagliptin versus placebo.

I mål 2: Friske, magre voksne mottar sitagliptin og blir randomisert på en dobbeltblindet cross-over-måte til forbehandling med enten pegvisomant versus placebo.
Legemiddel: Sitagliptin
Under mål 1, gitt på en av to studiedager (andre studiedager får placebo.) Under mål 2, gitt i løpet av begge to studiedager.
Andre navn:
  • Januvia
Legemiddel: Placebo
Under mål 1, gitt på en av to studiedager (andre studiedager får sitagliptin.) Under mål 2, gitt på en av to studiedager (andre studiedager mottar enten L-NMMA, pegvisomant eller Exendin 9-39 i påvente av gruppeoppgaven)
Andre navn:
  • sukkerpille
Legemiddel: Pegvisomant
Under mål 2, gitt 72 timer før en av to studiedager (kun gruppe B-emner)
Andre navn:
  • Somavert
Annen: Gruppe C (14 friske personer)

I mål 1: Friske, magre voksne randomiseres på en dobbeltblindet cross-over-måte til sitagliptin versus placebo.

I mål 2: Friske, magre voksne mottar sitagliptin og blir randomisert på en dobbeltblindet cross-over-måte til forbehandling med enten Exendin 9-39 versus placebo.
Legemiddel: Sitagliptin
Under mål 1, gitt på en av to studiedager (andre studiedager får placebo.) Under mål 2, gitt i løpet av begge to studiedager.
Andre navn:
  • Januvia
Legemiddel: Placebo
Under mål 1, gitt på en av to studiedager (andre studiedager får sitagliptin.) Under mål 2, gitt på en av to studiedager (andre studiedager mottar enten L-NMMA, pegvisomant eller Exendin 9-39 i påvente av gruppeoppgaven)
Andre navn:
  • sukkerpille
Legemiddel: Exendin 9-39
Under mål 2, gitt i løpet av en av to studiedager (kun gruppe C-emner)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mål 1: Stimulert toppveksthormonnivå
Tidsramme: Veksthormonnivå etter 30 minutter (dvs. ved fullført arginininfusjon), 45 minutter, 60 minutter, 90 minutter, 120 minutter, 150 minutter, 180 minutter
Forsøkspersonene gjennomgikk to studiedager atskilt av en utvaskingsperiode. På en studiedag vil de få sitagliptin og på en annen placebo, på en randomisert dobbeltblind måte. Veksthormonsekresjon ble stimulert ved bruk av arginin (30 gram i.v. over 30 minutter) på hver studiedag. Veksthormonnivåer ble vurdert i løpet av en 3 timers periode etter argininstimulering.
Veksthormonnivå etter 30 minutter (dvs. ved fullført arginininfusjon), 45 minutter, 60 minutter, 90 minutter, 120 minutter, 150 minutter, 180 minutter
Mål 1: Prosentvis endring fra baseline i underarms vaskulær motstand
Tidsramme: Prosentvis endring fra baseline i underarmens vaskulære motstand etter 30 minutter, 60 minutter, 90 minutter, 120 minutter, 150 minutter, 180 minutter
Underarmens blodstrøm ble bestemt ved strain gauge pletysmografi. Underarms vaskulær motstand ble så beregnet ved å dele dette inn i gjennomsnittlig arterielt trykk. Den prosentvise endringen fra baseline ble bestemt ved hvert tidspunkt.
Prosentvis endring fra baseline i underarmens vaskulære motstand etter 30 minutter, 60 minutter, 90 minutter, 120 minutter, 150 minutter, 180 minutter
Mål 1: Prosentvis endring fra baseline i underarmens blodstrøm
Tidsramme: Prosentvis endring fra baseline i underarmens blodstrøm etter 30 minutter, 60 minutter, 90 minutter, 120 minutter, 150 minutter, 180 minutter.
Underarmens blodstrøm ble bestemt ved strain gauge pletysmografi. Den prosentvise endringen fra baseline ble bestemt ved hvert tidspunkt.
Prosentvis endring fra baseline i underarmens blodstrøm etter 30 minutter, 60 minutter, 90 minutter, 120 minutter, 150 minutter, 180 minutter.
Mål 2: Prosentvis endring fra baseline i underarmens blodstrøm
Tidsramme: Prosentvis endring fra baseline i underarmens blodstrøm etter 30 minutter, 60 minutter, 90 minutter, 120 minutter, 150 minutter, 180 minutter.
Forsøkspersonene gjennomgår to studiedager atskilt av en utvaskingsperiode. På en studiedag fikk de sitagliptin pluss et annet studiemedikament og på en annen sitagliptin pluss placebo, på en randomisert dobbeltblind måte. Underarmens blodstrøm ble vurdert ved hvert besøk.
Prosentvis endring fra baseline i underarmens blodstrøm etter 30 minutter, 60 minutter, 90 minutter, 120 minutter, 150 minutter, 180 minutter.
Mål 2: Prosentvis endring fra baseline i underarms vaskulær motstand
Tidsramme: Prosentvis endring fra baseline i underarmens vaskulære motstand etter 30 minutter, 60 minutter, 90 minutter, 120 minutter, 150 minutter, 180 minutter
Forsøkspersonene gjennomgår to studiedager atskilt av en utvaskingsperiode. På en studiedag vil de motta sitagliptin pluss et annet studiemedikament og på en annen sitagliptin pluss placebo, på en randomisert dobbeltblind måte. Underarmens blodstrøm ble vurdert ved hvert besøk hvert 30. minutt i 3 timer. Dette ble delt inn i gjennomsnittlig arterielt trykk for å bestemme underarmens vaskulære motstand.
Prosentvis endring fra baseline i underarmens vaskulære motstand etter 30 minutter, 60 minutter, 90 minutter, 120 minutter, 150 minutter, 180 minutter

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mål 1: Venøs blodprøve for vevsplasminogenaktivator (TPA) aktivitetsnivåer
Tidsramme: baseline og hvert 30. minutt i 180 minutter
I Mål 1 gjennomgikk forsøkspersonene to studiedager atskilt av en utvaskingsperiode. På en studiedag fikk de studiemedisin og på en annen placebo, på en randomisert dobbeltblind måte. Venøse blodprøver ble tatt ved hvert besøk.
baseline og hvert 30. minutt i 180 minutter
Mål 2: Venøs blodprøve for vevsplasminogenaktivator (TPA) aktivitetsnivåer
Tidsramme: baseline og hvert 30. minutt til 180 minutter
Forsøkspersonene gjennomgår to studiedager atskilt av en utvaskingsperiode. På en studiedag fikk de sitagliptin pluss pegvisomant og på en annen sitagliptin pluss placebo, på en randomisert dobbeltblind måte. Vevsplasminogenaktivatoraktivitet (tPA) ble vurdert ved hvert besøk.
baseline og hvert 30. minutt til 180 minutter
Mål 2: Måling av veksthormonnivåer (GH).
Tidsramme: baseline og hvert 30. minutt til 180 minutter
Forsøkspersonene gjennomgår to studiedager atskilt av en utvaskingsperiode. På en studiedag fikk de sitagliptin pluss pegvisomant og på en annen sitagliptin pluss placebo, på en randomisert dobbeltblind måte. Veksthormonsekresjon etter argininstimulering ble vurdert ved hvert besøk. Veksthormonnivåer ble bestemt ved å bruke en analyse som ikke er utsatt for interferens fra pegvisomant.
baseline og hvert 30. minutt til 180 minutter

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Vanderbilt University

Samarbeidspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Institutes of Health (NIH)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jessica K Devin, MD, MSCI, Vanderbilt University Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. oktober 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. oktober 2012

Først lagt ut (Anslag)

5. oktober 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. mai 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. mai 2018

Sist bekreftet

1. mai 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 120078
  • 1K23HL119602 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sitagliptin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Togo

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere