评估口服 CUDC-101 在癌症患者中的安全性、耐受性和药代动力学的 I 期研究
2018年2月8日 更新者：Curis, Inc.
I 期开放标签、多中心、剂量递增研究，以评估口服 CUDC-101 在晚期和难治性实体瘤受试者中的安全性、耐受性和药代动力学
本研究的主要目的是确定口服 CUDC-101 在癌症患者中的安全性和耐受性，并确定用于进一步测试的剂量。
这项研究还将确定口服后 CUDC-101 被吸收到血液中的情况，评估 CUDC-101 血液水平和研究药物在体内发生的情况，并研究身体对研究药物的反应和影响它对肿瘤有影响。
在其他研究中，CUDC-101 已作为静脉内 (IV) 输液给予癌症患者，但尚未对口服给药进行研究。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
3
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Karmanos Cancer Institute
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Texas
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San Antonio、Texas、美国、78229
- Southern Texas Accelerated Research Therapeutics
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织病理学确诊为晚期实体瘤的受试者。
- 受试者必须没有进一步的护理标准选择。
- 可测量或不可测量的疾病
- 年龄 ≥ 18 岁
- ECOG 体能状态 ≤ 2
- 预期寿命≥3个月
- 有生育潜力的妇女的血清妊娠试验必须呈阴性。
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/µL；血小板 ≥ 100,000/µL；肌酐≤ 1.5 倍正常上限 (ULN)；总胆红素≤ 1.5x ULN； AST/ALT ≤ 2.5x ULN。 对于有肝转移记录的受试者，AST/ALT 可能≤ 5x ULN
- 血清镁和钾在正常范围内（可以补充以达到正常值）。
- 如果控制在 ≤ 10mg 泼尼松/天的稳定剂量或其等效剂量的类固醇，患有脑转移的受试者是合格的。
- 有生育潜力的男性和女性必须同意在他们参与研究的整个过程中以及最后一次研究治疗后的 60 天内使用充分的避孕措施。
- 能够提供书面知情同意并遵守协议要求。
排除标准：
- 研究治疗前 28 天内进行全身抗癌治疗。 接受 LHRH 激素治疗的前列腺癌受试者可以入组并继续接受该治疗。
- 在研究治疗前 21 天内使用过任何研究药物。
- 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性、乙型肝炎表面抗原阳性，或已知或疑似活动性丙型肝炎感染。
- 在研究治疗前 7 天内接受中度或强效 CYP3A4 或 CYP2D6 抑制剂的受试者（参见附录 C 的示例）。
- 研究治疗前 14 天内发生需要全身抗生素治疗的严重感染。
- 已知会干扰 CUDC-101 的吞咽或口服吸收或耐受性的胃肠道疾病。
- 任何级别的持续性腹泻（根据 NCI CTCAE v4.03）。
- 不受控制或严重的心血管疾病，包括研究治疗前 6 个月内的心肌梗塞或不稳定型心绞痛、纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭、需要药物治疗的严重心律失常、有临床意义的心包疾病或心脏淀粉样变性.
- 研究者认为会危及受试者安全和/或他们对方案的依从性的不稳定或具有临床意义的并发医疗状况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CUDC-101
200-500 mg CUDC-101，口服给药，每天两次，连续 21 天为一个周期，直至达到疾病进展或其他停药标准。
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200-500 mg CUDC-101，口服给药，每天两次，连续 21 天为一个周期，直至达到疾病进展或其他停药标准。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定晚期和难治性实体瘤受试者口服 CUDC-101 的最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的 2 期剂量
大体时间：21 天（1 个研究治疗周期）
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所研究的最高剂量水平，6 名受试者中不到 2 名 (< 33%) 会出现剂量限制性毒性 (DLT)。
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21 天（1 个研究治疗周期）
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评估口服 CUDC-101 的生物利用度 (BA)
大体时间：在研究药物给药的第一天和第二天给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 和 24 小时。
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静脉内和口服给药后血浆浓度时间曲线 (AUC) 下面积的比较。
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在研究药物给药的第一天和第二天给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 和 24 小时。
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评估口服 CUDC-101 的药代动力学 (PK)
大体时间：研究药物给药第 9 天给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 和 24 小时
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药代动力学参数将包括 AUC、最大血浆浓度 (Cmax)、半衰期 (T1/2)、清除率 (Cl) 和分布容积 (Vd)。
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研究药物给药第 9 天给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8 和 24 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估连续口服 CUDC-101 的安全性和耐受性
大体时间：18个月
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使用 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE, v4.0) 评估的不良事件参与者人数。
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18个月
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评估 CUDC-101 活性的生物标志物
大体时间：第 1 周期给药的第 1 天和第 7 天。
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外周血单核细胞 (PBMC) 以及皮肤和肿瘤活检样本（如有）中乙酰化组蛋白 H3 蛋白水平的给药前后变化。
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第 1 周期给药的第 1 天和第 7 天。
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评估初步抗癌活性
大体时间：18个月
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST v1.1) 确定的完全反应、部分反应、稳定疾病和进行性疾病的发生。
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18个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年9月1日
初级完成 (实际的)
2012年12月1日
研究完成 (实际的)
2012年12月1日
研究注册日期
首次提交
2012年9月25日
首先提交符合 QC 标准的
2012年10月4日
首次发布 (估计)
2012年10月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年2月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年2月8日
最后验证
2018年2月1日
更多信息
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