Estudio de fase I para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de CUDC-101 administrado por vía oral en pacientes con cáncer
8 de febrero de 2018 actualizado por: Curis, Inc.
Un estudio de Fase I de etiqueta abierta, multicéntrico, de escalada de dosis para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de CUDC-101 administrado por vía oral en sujetos con tumores sólidos avanzados y refractarios
El objetivo principal de este estudio es determinar la seguridad y la tolerabilidad de CUDC-101 administrado por vía oral en pacientes con cáncer y determinar una dosis para realizar más pruebas.
Este estudio también determinará qué tan bien se absorbe CUDC-101 en la sangre después de administrarlo por vía oral, evaluará los niveles sanguíneos de CUDC-101 y qué sucede con el fármaco del estudio en el cuerpo, y estudiará cómo reacciona el cuerpo al fármaco del estudio y qué efectos tiene sobre los tumores.
CUDC-101 se ha administrado a pacientes con cáncer como una infusión intravenosa (IV) en otros estudios de investigación, pero no se ha estudiado cuando se administra por vía oral.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
3
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Southern Texas Accelerated Research Therapeutics
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos con diagnóstico confirmado histopatológicamente de tumor sólido avanzado.
- Los sujetos no deben tener más opciones estándar de atención.
- Enfermedad medible o no medible
- Edad ≥ 18 años
- Estado funcional ECOG ≤ 2
- Esperanza de vida ≥ 3 meses
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa.
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/µL; plaquetas ≥ 100.000/µL; creatinina ≤ 1,5x límite superior normal (ULN); bilirrubina total ≤ 1,5x ULN; AST/ALT ≤ 2,5x LSN. Para sujetos con metástasis hepáticas documentadas, el AST/ALT puede ser ≤ 5x ULN
- Magnesio y potasio séricos dentro de los límites normales (pueden complementarse para alcanzar los valores normales).
- Los sujetos con metástasis cerebrales son elegibles si se controlan con una dosis estable de ≤ 10 mg de prednisona/día o su dosis equivalente de esteroides.
- Los hombres y las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante su participación en el estudio y durante los 60 días posteriores al último tratamiento del estudio.
- Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito y seguir los requisitos del protocolo.
Criterio de exclusión:
- Terapia anticancerosa sistémica dentro de los 28 días anteriores al tratamiento del estudio. Los sujetos con cáncer de próstata que reciben terapia hormonal LHRH pueden inscribirse y continuar con esta terapia.
- Uso de cualquier agente en investigación dentro de los 21 días anteriores al tratamiento del estudio.
- Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo conocido, antígeno de superficie de hepatitis B positivo o infección por hepatitis C activa conocida o sospechada.
- Sujetos que reciben inhibidores moderados o potentes de CYP3A4 o CYP2D6 en los 7 días anteriores al tratamiento del estudio (consulte el Apéndice C para ver ejemplos).
- Infección grave que requiere tratamiento antibiótico sistémico en los 14 días anteriores al tratamiento del estudio.
- Condición gastrointestinal conocida que podría interferir con la deglución o la absorción o tolerancia oral de CUDC-101.
- Diarrea continua de cualquier grado (según NCI CTCAE v4.03).
- Enfermedad cardiovascular grave o no controlada, incluido infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses anteriores al tratamiento del estudio, insuficiencia cardíaca congestiva clase II o mayor de la New York Heart Association (NYHA), arritmias graves que requieren medicación para el tratamiento, enfermedad pericárdica clínicamente significativa o amiloidosis cardíaca .
- Condición médica concurrente inestable o clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad de un sujeto y/o su cumplimiento del protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: CUDC-101
200-500 mg de CUDC-101, administrados por vía oral, dos veces al día, en ciclos continuos de 21 días hasta que se alcance la progresión de la enfermedad u otros criterios de suspensión.
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200-500 mg de CUDC-101, administrados por vía oral, dos veces al día, en ciclos continuos de 21 días hasta que se alcance la progresión de la enfermedad u otros criterios de suspensión.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y la dosis de fase 2 recomendada de CUDC-101 oral en sujetos con tumores sólidos avanzados y refractarios
Periodo de tiempo: 21 días (1 ciclo de tratamiento de estudio)
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El nivel de dosis más alto estudiado en el que menos de 2 de 6 sujetos (< 33 %) experimentan una toxicidad limitante de la dosis (DLT).
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21 días (1 ciclo de tratamiento de estudio)
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Evaluar la biodisponibilidad (BA) de CUDC-101 administrado por vía oral
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en el primer y segundo día de dosificación del fármaco del estudio.
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Comparación del área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática (AUC) después de las administraciones intravenosa y oral.
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Antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en el primer y segundo día de dosificación del fármaco del estudio.
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Evaluar la farmacocinética (PK) de CUDC-101 administrado por vía oral
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en el noveno día de dosificación del fármaco del estudio
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Los parámetros farmacocinéticos incluirán AUC, concentración plasmática máxima (Cmax), vida media (T1/2), aclaramiento (Cl) y volumen de distribución (Vd).
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Antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en el noveno día de dosificación del fármaco del estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de CUDC-101 de administración oral continua
Periodo de tiempo: 18 meses
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Número de participantes con eventos adversos evaluados utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del NCI (CTCAE, v4.0).
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18 meses
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Evaluar biomarcadores de actividad CUDC-101
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 7 de la dosificación del Ciclo 1.
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Cambios previos y posteriores a la dosis en los niveles de proteína histona H3 acetilada en células mononucleares de sangre periférica (PBMC), así como en muestras de biopsia de piel y tumor (cuando estén disponibles).
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Día 1 y Día 7 de la dosificación del Ciclo 1.
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Evaluar la actividad anticancerígena preliminar
Periodo de tiempo: 18 meses
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Ocurrencias de respuesta completa, respuesta parcial, enfermedad estable y enfermedad progresiva según lo determinado por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST v1.1).
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18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de septiembre de 2012
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de diciembre de 2012
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de diciembre de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de septiembre de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de octubre de 2012
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
8 de octubre de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
12 de febrero de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de febrero de 2018
Última verificación
1 de febrero de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- CUDC-101-105
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .