Vaiheen I tutkimus suun kautta annetun CUDC-101:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikkaa arvioimiseksi syöpäpotilailla
torstai 8. helmikuuta 2018 päivittänyt: Curis, Inc.
Vaiheen I avoin, monikeskus-annos-eskalaatiotutkimus suun kautta annetun CUDC-101:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi koehenkilöillä, joilla on pitkälle edenneet ja tulenkestävät kiinteät kasvaimet
Tämän tutkimuksen päätarkoituksena on määrittää suun kautta annetun CUDC-101:n turvallisuus ja siedettävyys syöpäpotilailla ja määrittää annos lisätestausta varten.
Tässä tutkimuksessa selvitetään myös, kuinka hyvin CUDC-101 imeytyy vereen suun kautta annetun annoksen jälkeen, arvioidaan CUDC-101:n tasoa veressä ja mitä tutkimuslääkkeelle tapahtuu elimistössä sekä tutkitaan, kuinka keho reagoi tutkimuslääkkeeseen ja mitä vaikutuksia sillä on kasvaimia.
CUDC-101:tä on annettu syöpäpotilaille suonensisäisenä (IV) infuusiona muissa tutkimuksissa, mutta sitä ei ole tutkittu suun kautta annettuna.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
3
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- Southern Texas Accelerated Research Therapeutics
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Koehenkilöt, joilla on histopatologisesti vahvistettu diagnoosi edenneestä kiinteästä kasvaimesta.
- Koehenkilöillä ei saa olla muita hoitovaihtoehtoja.
- Mitattavissa oleva tai ei-mitattava sairaus
- Ikä ≥ 18 vuotta
- ECOG-suorituskykytila ≤ 2
- Elinajanodote ≥ 3 kuukautta
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti.
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/µL; verihiutaleet ≥ 100 000/µl; kreatiniini ≤ 1,5x normaalin yläraja (ULN); kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN; AST/ALT ≤ 2,5x ULN. Koehenkilöillä, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja, AST/ALT voi olla ≤ 5x ULN
- Seerumin magnesium ja kalium normaaleissa rajoissa (voidaan täydentää normaaliarvojen saavuttamiseksi).
- Potilaat, joilla on metastaaseja aivoissa, ovat kelvollisia, jos niitä pidetään hallinnassa vakaalla annoksella ≤ 10 mg prednisonia/vrk tai sitä vastaavalla steroidiannoksella.
- Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä koko tutkimukseen osallistumisensa ajan ja 60 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen.
- Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattamaan protokollavaatimuksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Systeeminen syöpähoito 28 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa. LHRH-hormonihoitoa saavat eturauhassyöpäpotilaat voidaan ottaa mukaan ja jatkaa tätä hoitoa.
- Minkä tahansa tutkimusaineen (aineiden) käyttö 21 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa.
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen, hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen tai tunnettu tai epäilty aktiivinen hepatiitti C -infektio.
- Koehenkilöt, jotka saavat kohtalaisia tai vahvoja CYP3A4- tai CYP2D6-estäjiä 7 päivän aikana ennen tutkimushoitoa (katso esimerkkejä liitteessä C).
- Vakava infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa 14 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa.
- Tunnettu maha-suolikanavan sairaus, joka häiritsee CUDC-101:n nielemistä tai imeytymistä suun kautta tai sietokykyä.
- Jatkuva kaikenasteinen ripuli (NCI CTCAE v4.03:n mukaan).
- Hallitsematon tai vaikea sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoitoa, New York Heart Associationin (NYHA) luokka II tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vakavat rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkitystä, kliinisesti merkittävä sydänpussin sairaus tai sydämen amyloidoosi .
- Epästabiili tai kliinisesti merkittävä samanaikainen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden ja/tai hänen noudattamisensa tutkimussuunnitelman kanssa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: CUDC-101
200-500 mg CUDC-101:tä, suun kautta, kahdesti päivässä, jatkuvina 21 päivän sykleinä, kunnes sairauden eteneminen tai muut lopetuskriteerit täyttyvät.
|
200-500 mg CUDC-101:tä, suun kautta, kahdesti päivässä, jatkuvina 21 päivän sykleinä, kunnes sairauden eteneminen tai muut lopetuskriteerit täyttyvät.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määritä suurin siedetty annos (MTD) ja suositeltu vaiheen 2 annos suun kautta otettavaa CUDC-101:tä potilailla, joilla on pitkälle edenneet ja refraktoriset kiinteät kasvaimet
Aikaikkuna: 21 päivää (1 tutkimushoitojakso)
|
Suurin tutkittu annostaso, jolla alle kahdella 6 henkilöstä (< 33 %) esiintyy annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT).
|
21 päivää (1 tutkimushoitojakso)
|
|
Arvioi suun kautta annetun CUDC-101:n biologinen hyötyosuus (BA).
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen tutkimuslääkkeen ensimmäisenä ja toisena annostuspäivänä.
|
Plasman pitoisuusaikakäyrän (AUC) alla olevan pinta-alan vertailu laskimonsisäisen ja oraalisen antamisen jälkeen.
|
Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen tutkimuslääkkeen ensimmäisenä ja toisena annostuspäivänä.
|
|
Arvioi suun kautta annetun CUDC-101:n farmakokinetiikka (PK)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen yhdeksäntenä tutkimuslääkkeen annostelupäivänä
|
Farmakokineettisiä parametreja ovat AUC, plasman maksimipitoisuus (Cmax), puoliintumisaika (T1/2), puhdistuma (Cl) ja jakautumistilavuus (Vd).
|
Ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen yhdeksäntenä tutkimuslääkkeen annostelupäivänä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi jatkuvasti suun kautta annettavan CUDC-101:n turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Haittavaikutuksia saaneiden osallistujien määrä arvioituna käyttämällä NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, v4.0) -standardia.
|
18 kuukautta
|
|
Arvioi CUDC-101-aktiivisuuden biomarkkerit
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 7 syklin 1 annostelussa.
|
Muutokset asetyloidun histoni H3-proteiinin tasoissa ääreisveren mononukleaarisissa soluissa (PBMC) sekä iho- ja kasvainbiopsianäytteissä (jos saatavilla) ennen ja jälkeen annosta.
|
Päivä 1 ja päivä 7 syklin 1 annostelussa.
|
|
Arvioi alustava syövän vastainen aktiivisuus
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Täydellisen vasteen, osittaisen vasteen, stabiilin sairauden ja etenevän taudin esiintyminen kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteerien (RECIST v1.1) mukaisesti määritettynä.
|
18 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. syyskuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 1. joulukuuta 2012
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 1. joulukuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 25. syyskuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 4. lokakuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Maanantai 8. lokakuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Maanantai 12. helmikuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 8. helmikuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. helmikuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- CUDC-101-105
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .