Estudo de Fase I para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de CUDC-101 administrado por via oral em pacientes com câncer

Critério de inclusão:

1. Indivíduos com diagnóstico histopatologicamente confirmado de tumor sólido avançado.
2. Os indivíduos não devem ter outras opções padrão de atendimento.
3. Doença mensurável ou não mensurável
4. Idade ≥ 18 anos
5. Status de desempenho ECOG ≤ 2
6. Expectativa de vida ≥ 3 meses
7. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo.
8. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/µL; plaquetas ≥ 100.000/µL; creatinina ≤ 1,5x limite superior do normal (LSN); bilirrubina total ≤ 1,5x LSN; AST/ALT ≤ 2,5x LSN. Para indivíduos com metástases hepáticas documentadas, a AST/ALT pode ser ≤ 5x LSN
9. Magnésio e potássio séricos dentro dos limites normais (podem ser suplementados para atingir valores normais).
10. Indivíduos com metástases cerebrais são elegíveis se controlados com uma dose estável de ≤ 10 mg de prednisona/dia ou sua dose equivalente de esteroides.
11. Homens e mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar controle de natalidade adequado durante toda a sua participação no estudo e por 60 dias após o último tratamento do estudo.
12. Capaz de fornecer consentimento informado por escrito e seguir os requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

1. Terapia anticancerígena sistêmica dentro de 28 dias antes do tratamento do estudo. Indivíduos com câncer de próstata em terapia hormonal com LHRH podem ser inscritos e continuar com esta terapia.
2. Uso de qualquer agente experimental dentro de 21 dias antes do tratamento do estudo.
3. Vírus da imunodeficiência humana conhecido (HIV) positivo, antígeno de superfície da hepatite B positivo ou infecção ativa ou suspeita de hepatite C.
4. Indivíduos recebendo inibidores moderados ou fortes de CYP3A4 ou CYP2D6 dentro de 7 dias antes do tratamento do estudo (consulte o Apêndice C para exemplos).
5. Infecção grave requerendo antibioticoterapia sistêmica dentro de 14 dias antes do tratamento do estudo.
6. Condição gastrointestinal conhecida que interferiria na deglutição ou absorção oral ou tolerância de CUDC-101.
7. Diarréia contínua de qualquer grau (conforme NCI CTCAE v4.03).
8. Doença cardiovascular descontrolada ou grave, incluindo infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses antes do tratamento do estudo, New York Heart Association (NYHA) Classe II ou maior insuficiência cardíaca congestiva, arritmias graves que requerem medicação para tratamento, doença pericárdica clinicamente significativa ou amiloidose cardíaca .
9. Condição médica concomitante instável ou clinicamente significativa que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança de um sujeito e/ou sua conformidade com o protocolo.