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Étude de phase I pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du CUDC-101 administré par voie orale chez des patients cancéreux

8 février 2018 mis à jour par: Curis, Inc.

Une étude ouverte de phase I, multicentrique, à dose croissante pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du CUDC-101 administré par voie orale chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées et réfractaires

L'objectif principal de cette étude est de déterminer l'innocuité et la tolérabilité du CUDC-101 administré par voie orale chez les patients atteints de cancer, et de déterminer une dose pour des tests supplémentaires. Cette étude déterminera également dans quelle mesure le CUDC-101 est absorbé dans le sang après avoir été administré par voie orale, évaluera les taux sanguins de CUDC-101 et ce qui arrive au médicament à l'étude dans le corps, et étudiera comment le corps réagit au médicament à l'étude et quels effets il a sur les tumeurs. Le CUDC-101 a été administré à des patients cancéreux sous forme de perfusion intraveineuse (IV) dans d'autres études de recherche, mais n'a pas été étudié lorsqu'il est administré par voie orale.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

3

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Southern Texas Accelerated Research Therapeutics

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Sujets avec un diagnostic confirmé par histopathologie de tumeur solide avancée.
  2. Les sujets ne doivent pas avoir d'autres options de norme de soins.
  3. Maladie mesurable ou non mesurable
  4. Âge ≥ 18 ans
  5. Statut de performance ECOG ≤ 2
  6. Espérance de vie ≥ 3 mois
  7. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif.
  8. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/µL ; plaquettes ≥ 100 000/µL ; créatinine ≤ 1,5x limite supérieure de la normale (ULN); bilirubine totale ≤ 1,5x LSN ; AST/ALT ≤ 2,5x LSN. Pour les sujets présentant des métastases hépatiques documentées, l'AST/ALT peut être ≤ 5x LSN
  9. Magnésium et potassium sériques dans les limites normales (peut être complété pour atteindre des valeurs normales).
  10. Les sujets présentant des métastases cérébrales sont éligibles s'ils sont contrôlés par une dose stable de ≤ 10 mg de prednisone/jour ou sa dose équivalente de stéroïdes.
  11. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate tout au long de leur participation à l'étude et pendant 60 jours après le dernier traitement à l'étude.
  12. Capable de fournir un consentement éclairé écrit et de suivre les exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

  1. Traitement anticancéreux systémique dans les 28 jours précédant le traitement de l'étude. Les sujets atteints d'un cancer de la prostate sous hormonothérapie LHRH peuvent être inscrits et poursuivre ce traitement.
  2. Utilisation de tout agent expérimental dans les 21 jours précédant le traitement de l'étude.
  3. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu, antigène de surface de l'hépatite B positif, ou hépatite C active connue ou suspectée.
  4. Sujets recevant des inhibiteurs modérés ou puissants du CYP3A4 ou du CYP2D6 dans les 7 jours précédant le traitement à l'étude (voir l'annexe C pour des exemples).
  5. Infection grave nécessitant une antibiothérapie systémique dans les 14 jours précédant le traitement de l'étude.
  6. Affection gastro-intestinale connue qui interférerait avec la déglutition ou l'absorption orale ou la tolérance du CUDC-101.
  7. Diarrhée continue de tout grade (selon NCI CTCAE v4.03).
  8. Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou grave, y compris infarctus du myocarde ou angor instable dans les 6 mois précédant le traitement de l'étude, New York Heart Association (NYHA) Classe II ou insuffisance cardiaque congestive plus importante, arythmies graves nécessitant des médicaments pour le traitement, maladie péricardique cliniquement significative ou amylose cardiaque .
  9. Condition médicale concomitante instable ou cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité d'un sujet et / ou sa conformité au protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: CUDC-101
200-500 mg CUDC-101, administré par voie orale, deux fois par jour, en cycles continus de 21 jours jusqu'à ce que la progression de la maladie ou d'autres critères d'arrêt soient satisfaits.
Médicament: CUDC-101
200-500 mg de CUDC-101, administré par voie orale, deux fois par jour, en cycles continus de 21 jours jusqu'à ce que la progression de la maladie ou d'autres critères d'arrêt soient satisfaits.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer la dose maximale tolérée (MTD) et la dose recommandée de phase 2 de CUDC-101 par voie orale chez les sujets atteints de tumeurs solides avancées et réfractaires
Délai: 21 jours (1 cycle de traitement à l'étude)
Le niveau de dose le plus élevé étudié auquel moins de 2 sujets sur 6 (< 33 %) présentent une toxicité limitant la dose (DLT).
21 jours (1 cycle de traitement à l'étude)
Évaluer la biodisponibilité (BA) du CUDC-101 administré par voie orale
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose le premier et le deuxième jour de l'administration du médicament à l'étude.
Comparaison de l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) après administration intraveineuse et orale.
Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose le premier et le deuxième jour de l'administration du médicament à l'étude.
Évaluer la pharmacocinétique (PK) du CUDC-101 administré par voie orale
Délai: Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose le neuvième jour d'administration du médicament à l'étude
Les paramètres pharmacocinétiques comprendront l'ASC, la concentration plasmatique maximale (Cmax), la demi-vie (T1/2), la clairance (Cl) et le volume de distribution (Vd).
Pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose le neuvième jour d'administration du médicament à l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du CUDC-101 administré par voie orale en continu
Délai: 18 mois
Nombre de participants présentant des événements indésirables évalués à l'aide des critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE, v4.0).
18 mois
Évaluer les biomarqueurs de l'activité CUDC-101
Délai: Jour 1 et jour 7 du dosage du cycle 1.
Modifications pré- et post-dose des niveaux de protéine histone H3 acétylée dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC), ainsi que dans les échantillons de peau et de biopsie tumorale (le cas échéant).
Jour 1 et jour 7 du dosage du cycle 1.
Évaluer l'activité anticancéreuse préliminaire
Délai: 18 mois
Occurrences de réponse complète, de réponse partielle, de maladie stable et de maladie évolutive telles que déterminées par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.1).
18 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Curis, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2012

Achèvement primaire (RÉEL)

1 décembre 2012

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 décembre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 septembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 octobre 2012

Première publication (ESTIMATION)

8 octobre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

12 février 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 février 2018

Dernière vérification

1 février 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

  • CUDC-101-105

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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