Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase I-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van oraal toegediende CUDC-101 bij kankerpatiënten te beoordelen

8 februari 2018 bijgewerkt door: Curis, Inc.

Een fase I open-label, multicenter, dosis-escalatieonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van oraal toegediende CUDC-101 te beoordelen bij proefpersonen met gevorderde en refractaire vaste tumoren

Het hoofddoel van deze studie is het bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid van oraal toegediende CUDC-101 bij kankerpatiënten, en het bepalen van een dosis voor verder onderzoek. Deze studie zal ook bepalen hoe goed CUDC-101 in het bloed wordt opgenomen na orale toediening, de bloedspiegels van CUDC-101 beoordelen en wat er met het onderzoeksgeneesmiddel in het lichaam gebeurt, en bestuderen hoe het lichaam reageert op het onderzoeksgeneesmiddel en welke effecten het heeft op tumoren. CUDC-101 is in andere onderzoeksstudies toegediend als een intraveneuze (IV) infusie aan kankerpatiënten, maar is niet onderzocht bij orale toediening.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

3

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Southern Texas Accelerated Research Therapeutics

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Proefpersonen met een histopathologisch bevestigde diagnose van gevorderde solide tumor.
  2. Proefpersonen mogen geen verdere zorgopties hebben.
  3. Meetbare of niet-meetbare ziekte
  4. Leeftijd ≥ 18 jaar
  5. ECOG-prestatiestatus ≤ 2
  6. Levensverwachting ≥ 3 maanden
  7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
  8. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/µL; bloedplaatjes ≥ 100.000/µL; creatinine ≤ 1,5x bovengrens van normaal (ULN); totaal bilirubine ≤ 1,5x ULN; AST/ALAT ≤ 2,5x ULN. Voor proefpersonen met gedocumenteerde levermetastasen kan de ASAT/ALAT ≤ 5x ULN zijn
  9. Serum magnesium en kalium binnen normale grenzen (mag worden aangevuld om normale waarden te bereiken).
  10. Proefpersonen met hersenmetastasen komen in aanmerking als ze onder controle worden gehouden met een stabiele dosis van ≤ 10 mg prednison/dag of de equivalente dosis steroïden.
  11. Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie tijdens hun deelname aan het onderzoek en gedurende 60 dagen na de laatste onderzoeksbehandeling.
  12. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en protocolvereisten te volgen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Systemische antikankertherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling. Personen met prostaatkanker die LHRH-hormoontherapie ondergaan, kunnen worden ingeschreven en deze therapie voortzetten.
  2. Gebruik van (een) onderzoeksmiddel(en) binnen 21 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling.
  3. Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief, hepatitis B-oppervlakteantigeen-positief, of bekende of vermoede actieve hepatitis C-infectie.
  4. Proefpersonen die matige of sterke CYP3A4- of CYP2D6-remmers kregen binnen 7 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling (zie appendix C voor voorbeelden).
  5. Ernstige infectie die systemische antibiotische therapie vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling.
  6. Bekende gastro-intestinale aandoening die het slikken of de orale absorptie of tolerantie van CUDC-101 zou verstoren.
  7. Aanhoudende diarree van welke graad dan ook (volgens NCI CTCAE v4.03).
  8. Ongecontroleerde of ernstige cardiovasculaire aandoeningen, waaronder myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan de studiebehandeling, New York Heart Association (NYHA) Klasse II of hoger congestief hartfalen, ernstige aritmieën waarvoor medicatie nodig is voor behandeling, klinisch significante pericardiale ziekte of cardiale amyloïdose .
  9. Onstabiele of klinisch significante gelijktijdige medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van een proefpersoon en/of hun naleving van het protocol in gevaar zou kunnen brengen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: CUDC-101
200-500 mg CUDC-101, oraal toegediend, tweemaal daags, in continue cycli van 21 dagen totdat aan ziekteprogressie of andere stopzettingscriteria is voldaan.
Geneesmiddel: CUDC-101
200-500 mg CUDC-101, oraal toegediend, tweemaal daags, in continue cycli van 21 dagen totdat aan ziekteprogressie of andere stopzettingscriteria is voldaan.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaal de maximaal getolereerde dosis (MTD) en aanbevolen fase 2-dosis oraal CUDC-101 bij personen met gevorderde en refractaire solide tumoren
Tijdsspanne: 21 dagen (1 cyclus van studiebehandeling)
Het hoogste bestudeerde dosisniveau waarbij minder dan 2 van de 6 proefpersonen (< 33%) een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaren.
21 dagen (1 cyclus van studiebehandeling)
Beoordeel de biologische beschikbaarheid (BA) van oraal toegediend CUDC-101
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op de eerste en tweede dag van de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel.
Vergelijking van oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) na intraveneuze en orale toediening.
Voor de dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op de eerste en tweede dag van de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel.
Beoordeel de farmacokinetiek (PK) van oraal toegediend CUDC-101
Tijdsspanne: Voor de dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op de negende dag van de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel
Farmacokinetische parameters omvatten AUC, maximale plasmaconcentratie (Cmax), halfwaardetijd (T1/2), klaring (Cl) en distributievolume (Vd).
Voor de dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op de negende dag van de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeel de veiligheid en verdraagbaarheid van continu oraal toegediende CUDC-101
Tijdsspanne: 18 maanden
Aantal deelnemers met bijwerkingen beoordeeld met behulp van de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, v4.0).
18 maanden
Evalueer biomarkers van CUDC-101-activiteit
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 7 van cyclus 1 dosering.
Veranderingen vóór en na de dosis in de niveaus van geacetyleerd histon H3-eiwit in perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's), evenals huid- en tumorbiopsiemonsters (indien beschikbaar).
Dag 1 en dag 7 van cyclus 1 dosering.
Beoordeel voorlopige antikankeractiviteit
Tijdsspanne: 18 maanden
Gevallen van volledige respons, gedeeltelijke respons, stabiele ziekte en progressieve ziekte zoals bepaald door de Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.1).
18 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Curis, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2012

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2012

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 september 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 oktober 2012

Eerst geplaatst (SCHATTING)

8 oktober 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

12 februari 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 februari 2018

Laatst geverifieerd

1 februari 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • CUDC-101-105

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren