Fase I-studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til oralt administrert CUDC-101 hos kreftpasienter
8. februar 2018 oppdatert av: Curis, Inc.
En fase I åpen etikett-, multisenter-, dose-eskaleringsstudie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til oralt administrert CUDC-101 hos pasienter med avanserte og refraktære solide svulster
Hovedformålet med denne studien er å bestemme sikkerheten og toleransen til oralt administrert CUDC-101 hos kreftpasienter, og å bestemme en dose for videre testing.
Denne studien vil også bestemme hvor godt CUDC-101 absorberes i blodet etter å ha blitt gitt oralt, vurdere CUDC-101 blodnivåer og hva som skjer med studiemedisinen i kroppen, og studere hvordan kroppen reagerer på studiemedikamentet og hvilke effekter det har på svulster.
CUDC-101 har blitt administrert til kreftpasienter som en intravenøs (IV) infusjon i andre forskningsstudier, men har ikke blitt studert når det gis oralt.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
3
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- Southern Texas Accelerated Research Therapeutics
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Personer med en histopatologisk bekreftet diagnose av avansert solid tumor.
- Forsøkspersonene må ikke ha ytterligere standardbehandlingsalternativer.
- Målbar eller ikke-målbar sykdom
- Alder ≥ 18 år
- ECOG-ytelsesstatus ≤ 2
- Forventet levealder ≥ 3 måneder
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest.
- Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/µL; blodplater ≥ 100 000/µL; kreatinin ≤ 1,5x øvre normalgrense (ULN); total bilirubin ≤ 1,5x ULN; AST/ALT ≤ 2,5x ULN. For personer med dokumenterte levermetastaser kan ASAT/ALT være ≤ 5x ULN
- Serummagnesium og kalium innenfor normale grenser (kan suppleres for å oppnå normale verdier).
- Personer med hjernemetastaser er kvalifisert hvis de kontrolleres med en stabil dose på ≤ 10 mg prednison/dag eller tilsvarende dose av steroider.
- Fertile menn og kvinner må godta å bruke adekvat prevensjon gjennom hele deres deltakelse i studien og i 60 dager etter siste studiebehandling.
- Kunne gi skriftlig informert samtykke og følge protokollkrav.
Ekskluderingskriterier:
- Systemisk kreftbehandling innen 28 dager før studiebehandling. Personer med prostatakreft på LHRH hormonbehandling kan bli registrert og fortsette med denne behandlingen.
- Bruk av undersøkelsesmidler innen 21 dager før studiebehandling.
- Kjent humant immunsviktvirus (HIV) positivt, hepatitt B overflateantigenpositivt eller kjent eller mistenkt aktiv hepatitt C-infeksjon.
- Personer som fikk moderate eller sterke CYP3A4- eller CYP2D6-hemmere innen 7 dager før studiebehandling (se vedlegg C for eksempler).
- Alvorlig infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling innen 14 dager før studiebehandling.
- Kjent gastrointestinal tilstand som ville forstyrre svelging eller oral absorpsjon eller toleranse av CUDC-101.
- Pågående diaré uansett grad (i henhold til NCI CTCAE v4.03).
- Ukontrollert eller alvorlig kardiovaskulær sykdom, inkludert hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før studiebehandling, New York Heart Association (NYHA) klasse II eller større kongestiv hjertesvikt, alvorlige arytmier som krever medisinering for behandling, klinisk signifikant perikardsykdom eller hjerteamyloidose .
- Ustabil eller klinisk signifikant samtidig medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville sette sikkerheten til et individ og/eller deres overholdelse av protokollen i fare.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: CUDC-101
200-500 mg CUDC-101, oralt administrert, to ganger daglig, i kontinuerlige 21 dagers sykluser inntil sykdomsprogresjon eller andre seponeringskriterier er oppfylt.
|
200-500 mg CUDC-101, oralt administrert, to ganger daglig, i kontinuerlige 21 dagers sykluser inntil sykdomsprogresjon eller andre seponeringskriterier er oppfylt.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt fase 2-dose av oral CUDC-101 hos personer med avanserte og refraktære solide svulster
Tidsramme: 21 dager (1 syklus med studiebehandling)
|
Det høyeste dosenivået som ble studert der færre enn 2 av 6 forsøkspersoner (< 33 %) opplever en dosebegrensende toksisitet (DLT).
|
21 dager (1 syklus med studiebehandling)
|
|
Vurder biotilgjengeligheten (BA) til oralt administrert CUDC-101
Tidsramme: Før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på første og andre dag av studiemedikamentdosering.
|
Sammenligning av areal under plasmakonsentrasjonstidskurven (AUC) etter intravenøs og oral administrering.
|
Før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på første og andre dag av studiemedikamentdosering.
|
|
Vurder farmakokinetikken (PK) til oralt administrert CUDC-101
Tidsramme: Før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på den niende dagen av studiemedikamentdosering
|
Farmakokinetiske parametere vil inkludere AUC, maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax), halveringstid (T1/2), clearance (Cl) og distribusjonsvolum (Vd).
|
Før dose og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på den niende dagen av studiemedikamentdosering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurder sikkerheten og toleransen til kontinuerlig oral administrert CUDC-101
Tidsramme: 18 måneder
|
Antall deltakere med uønskede hendelser vurdert ved bruk av NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, v4.0).
|
18 måneder
|
|
Evaluer biomarkører for CUDC-101 aktivitet
Tidsramme: Dag 1 og dag 7 av syklus 1 dosering.
|
Før- og etterdoseendringer i acetylert histon H3-proteinnivåer i perifere mononukleære blodceller (PBMC), samt hud- og tumorbiopsiprøver (der tilgjengelig).
|
Dag 1 og dag 7 av syklus 1 dosering.
|
|
Vurder foreløpig anti-kreft aktivitet
Tidsramme: 18 måneder
|
Forekomster av fullstendig respons, delvis respons, stabil sykdom og progressiv sykdom som bestemt av responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST v1.1).
|
18 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. september 2012
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. desember 2012
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. desember 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. september 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. oktober 2012
Først lagt ut (ANSLAG)
8. oktober 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
12. februar 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. februar 2018
Sist bekreftet
1. februar 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- CUDC-101-105
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .