S-1联合紫杉醇治疗晚期食管癌
S-1联合紫杉醇对比紫杉醇+顺铂和5-Fu+顺铂一线治疗晚期食管癌
食管癌是常见的恶性疾病之一,尤其在我国。 食管鳞状细胞癌每年发病26万,其中移动21万。 食管癌的预后很差。 约 50% 的患者在诊断时已为晚期疾病,自然病程仅为 6-8 个月,5 年生存率为 5-7%。 尽管部分患者接受了手术治疗,但仍有近90%的患者会复发和转移。
在过去的几十年里,由于缺乏有效的化疗药物,晚期食管癌的预后和生存没有太大改善。 传统的化疗药物包括 5-氟尿嘧啶和顺铂,它们的组合在一线和姑息治疗中均有 25-35% 的反应率。 紫杉醇加顺铂方案是另一种很有前途的食管癌治疗方法,并已在许多研究中被证明有效。 我们之前的一项研究表明,紫杉醇和顺铂治疗在 131 名晚期食管癌患者中产生了令人鼓舞的反应率和可控的副作用。
然而,紫杉醇和顺铂的毒性限制了它们在临床上的联合应用。 例如,聚氧乙烯蓖麻油紫杉醇可引起急性超敏反应和神经毒性。 顺铂可能导致肾功能障碍和神经毒性。 此外,大多数食管癌患者的年龄在 65 至 70 岁之间。 他们中的许多人同时患有其他疾病,如高血压、糖尿病和慢性肾病,这些疾病会导致不同程度的肾功能损害,从而限制了顺铂在这些患者中的使用。 因此,医生迫切需要在联合化疗中寻找顺铂的替代品。
因此,研究人员设计了这项随机临床试验,将 S-1 与紫杉醇的新型组合用于治疗晚期食管癌患者,并与紫杉醇/顺铂和 5-FU/顺铂治疗进行比较,以探讨其疗效和毒性。 研究者希望这项研究能为食管癌患者的治疗提供一些线索。
研究概览
详细说明
食管癌是常见的恶性肿瘤之一,尤其在我国,食管鳞状细胞癌年发病率为26万,移动率为21万。 在西方国家,现在食管腺癌(esophageal-gastric junction carcinoma)的发病率比过去急剧增加。 发病率最高的病理类型正在从食管鳞状细胞癌(Esophageal Squamous Cell Carcinoma,ESCC)转变为食管腺癌(Esophageal adenocarcinoma,EAC),其发病率约为60-70%。 但在亚洲,食管鳞癌仍是主要的病理类型,占95%以上。 食管癌的预后很差。 约 50% 的患者在诊断时已为晚期疾病,自然病程仅为 6-8 个月,5 年生存率为 5-7%。 此外,虽然部分患者接受了手术治疗,但仍有近90%的患者会出现复发转移。 对于早期(T1)的患者,仍有近50%的患者在5年内复发。 因此,近年来各国医生和研究人员都在不断寻求有效的治疗方法,以提高食管癌患者的生活质量,延长生存期。
在过去的几十年里,由于缺乏有效的化疗药物,晚期食管癌的预后和生存没有太大改善。 治疗食管癌的传统化疗药物包括 5-氟尿嘧啶和顺铂,它们的组合在一线和姑息治疗中均有 25-35% 的反应率。 而这种组合仍然是传统的化疗方案,广泛用于临床研究,以治疗食管腺癌、鳞状细胞癌的临床研究。
紫杉醇加顺铂方案是另一种很有前途的食管癌治疗方法,已被大量研究证实有效。 这种组合已成为食管癌的标准治疗方法,尤其是食管鳞状细胞癌。 在我们之前的一项研究中,紫杉醇和顺铂治疗在 131 名晚期食管癌患者中显示出令人鼓舞的临床结果和可控的副作用。 这些研究充分证明了紫杉醇联合顺铂方案治疗食管癌的有效性和可行性。 然而,紫杉醇较低的溶解度限制了其直接静脉内使用。 为了解决这个问题,紫杉醇必须在注射时加入表面活性剂聚氧乙烯蓖麻油。 聚氧乙烯蓖麻油紫杉醇可引起高发生率的急性超敏反应,即。 严重的过敏反应、肾损伤、神经毒性和心血管毒性,其特征是轴突变性和脱髓鞘。 虽然适当的预防性治疗会大大降低过敏的发生率,但仍有少数患者出现过敏反应。
研究人员都知道,顺铂的主要不良反应是肾毒性。 食管癌患者的高峰年龄在65-70岁,其中许多人同时患有高血压、糖尿病、慢性肾病等其他疾病,导致肾功能不同程度的损害,限制了顺铂在这些患者中的使用。 因此,在联合化疗治疗中寻找顺铂的替代品对医生来说是紧迫而关键的。 目前还没有精心设计的大规模临床试验来证明食管癌的非铂治疗。 因此,研究人员设计了这项随机临床试验,将 S-1 与紫杉醇的新型组合用于治疗晚期食管癌患者,并与紫杉醇/顺铂和 5-FU/顺铂治疗进行比较,以探讨其疗效和毒性。 研究者希望这项研究能为食管癌患者的治疗提供一些线索。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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-
-
Beijing、中国、100142
- Beijing Cancer Hospital, Peking University Cancer Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 经组织学确诊为食管癌的患者,既往未接受过姑息治疗或距最后一次手术、辅助放疗和辅助化疗至少间隔 6 个月。 如果患者接受辅助化疗,则紫杉醇和顺铂必须排除在团外或顺铂总剂量必须小于300mg/m2。
- - 患者年龄必须在 18 至 75 岁之间,并且男女都符合条件。
- -患者必须具有可测量或可评估的疾病,通过多层螺旋 CT 或 MR 扫描至少有一个肿瘤块最大直径≥10mm。 如果采用普通CT扫描,肿瘤肿块最大直径必须≥2cm。 成像检查必须在注册后 15 天内进行。
- - 患者的预期寿命必须≥ 3 个月
- - 患者的表现状态必须在卡诺夫斯基量表上≥ 80
- - 患者必须具有正常的骨髓功能,并且必须在入组后 7 天内进行血液检查,血红蛋白 (HGB) ≥90g/L,白细胞 (WBC) 计数 ≥4.0×109/L,中性粒细胞计数≥2.0×109/L,血小板计数≥100×109/L,总胆红素(TBil)≤1.0正常上限(UNL),肌酐(Cr)≤1.0 UNL,谷丙转氨酶(ALAT) ) 和天冬氨酸转氨酶 (ASAT) ≤2.5 UNL,碱性磷酸酶 (AKP) ≤5.0 UNL。 对于肝转移患者,ASAT/ALAT必须≤5.0 UNL。
- - 患者必须有正常的心电图结果,并且没有充血性心力衰竭病史。
- - 患者必须具有良好的依从性并同意接受疾病进展和不良事件的随访。
- - 患者必须提供书面知情同意书,并由患者本人或其主管在医生的同意下自愿签署
排除标准:
- 既往接受过姑息治疗或距离最后一次手术、辅助放疗、辅助化疗不到6个月的患者。
- 以前的治疗团涉及紫杉醇和 S-1
- CT 或 MR 扫描显示肿瘤体积 >10mm。 肝转移瘤总面积超过全肝50%或肺转移瘤总面积超过全肺25%。
- 没有可测量或可评估疾病的患者,例如腔积液或器官扩散转移。
- 有除宫颈原位癌或皮肤基底细胞癌外的其他肿瘤病史,经彻底治疗且近5年无复发者。
- 患有充血性心力衰竭、未控制的心肌梗死和心律失常、肝功能衰竭和肾功能衰竭等严重疾病的患者。
- 仅有脑转移或骨转移的患者
- 慢性腹泻患者
- 患有神经或精神异常的患者,包括影响认知的中枢神经系统转移。
- 孕妇或哺乳期妇女(绝经前妇女入学前必须进行尿妊娠试验)。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:平行线
- 屏蔽:没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:S-1和紫杉醇
这些手臂中的患者将接受 S-1 和紫杉醇的联合治疗。
S-1,80-120mg 口服,bid,从第 1 天到第 14 天 紫杉醇,175mg/m2,第 1 天静脉输注 每 21 天重复一次
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S-1 和紫杉醇用于 S-1 和紫杉醇臂。
其他名称:
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ACTIVE_COMPARATOR:紫杉醇和顺铂
这些手臂中的患者将接受紫杉醇和顺铂的联合治疗。 紫杉醇,175 毫克/平方米,第 1 天静脉输注 顺铂,30 毫克/平方米,第 1 天和第 2 天静脉输注 每 21 天重复一次 |
紫杉醇和顺铂组合将用于紫杉醇和顺铂组。
其他名称:
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ACTIVE_COMPARATOR:5-FU 和顺铂
这些手臂中的患者将接受 5-FU 和顺铂的联合治疗。
5-FU,2500mg/m2,持续静脉输注 120 小时 顺铂,35mg/m2,第 1 天和第 2 天静脉输注 每 21 天重复一次
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顺铂和 5-氟尿嘧啶组合将用于顺铂和 5-FU 组。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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反应速度
大体时间:每 2 个治疗周期(平均 6 周)最多 6 个周期(评估 18 周)
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根据 RECIST 1.0 标准,每 2 个治疗周期(平均 6 周)评估疾病控制率 (DCR),直至疾病进展或完成所有 6 个治疗周期。
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每 2 个治疗周期(平均 6 周)最多 6 个周期(评估 18 周)
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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中位总生存时间
大体时间:从随机分组之日起至因任何原因死亡之日(评估长达 36 个月)
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所有参与者将在 3 周后接受化疗,直至疾病进展。
在所有 6 个治疗周期后,患者将每 3 个月接受一次随访,直到因任何原因死亡或失访(最多 36 个月)。
中位总生存时间将使用 SPSS 软件版本 17.0 进行测量。
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从随机分组之日起至因任何原因死亡之日(评估长达 36 个月)
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中位无进展时间
大体时间:从随机分组之日起至首次记录到进展或任何原因导致的死亡之日(评估时间为 36 个月前)
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所有参与者将在 3 周内接受化疗,直到疾病进展,每 2 个周期(约 6 周)评估一次反应。
在所有 6 个治疗周期后,每 3 个月对患者进行一次随访和重新评估,直到疾病进展或因任何原因死亡(最多 36 个月)。
中位无进展生存时间将使用 SPSS 软件版本 17.0 测量。
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从随机分组之日起至首次记录到进展或任何原因导致的死亡之日(评估时间为 36 个月前)
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有不良事件的参与者人数和每个不良事件的程度
大体时间:参与者将在治疗期间每周接受一次随访,随访期间每 3 个月一次(评估长达 1 年)
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根据 NCI CTCAE 3.0 版,将记录每个参与者发生不良事件的受试者数量和不良事件的程度。
并且将跟踪每个不良事件的结果。
将比较不同组的不良事件发生率。
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参与者将在治疗期间每周接受一次随访,随访期间每 3 个月一次(评估长达 1 年)
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Xiaodong Zhang, MD、Beijing Cancer Hospital, Peking University Cancer Hospital
出版物和有用的链接
一般刊物
- Polee MB, Tilanus HW, Eskens FA, Hoekstra R, Van der Burg ME, Siersema PD, Stoter G, Van der Gaast A. Phase II study of neo-adjuvant chemotherapy with paclitaxel and cisplatin given every 2 weeks for patients with a resectable squamous cell carcinoma of the esophagus. Ann Oncol. 2003 Aug;14(8):1253-7. doi: 10.1093/annonc/mdg328.
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- Mu L, Feng SS. Vitamin E TPGS used as emulsifier in the solvent evaporation/extraction technique for fabrication of polymeric nanospheres for controlled release of paclitaxel (Taxol). J Control Release. 2002 Apr 23;80(1-3):129-44. doi: 10.1016/s0168-3659(02)00025-1.
- Lundberg BB, Risovic V, Ramaswamy M, Wasan KM. A lipophilic paclitaxel derivative incorporated in a lipid emulsion for parenteral administration. J Control Release. 2003 Jan 9;86(1):93-100. doi: 10.1016/s0168-3659(02)00323-1.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
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首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
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