Комбинированное лечение S-1 с паклитакселом при распространенном раке пищевода

Рак пищевода является одной из распространенных злокачественных опухолей, особенно в Китае, и ежегодная заболеваемость плоскоклеточным раком пищевода составляет 260 000 с подвижностью 210 000. В западных странах заболеваемость аденокарциномой пищевода (карциномой соединения пищевода и желудка) в настоящее время резко возросла по сравнению с прошлым. Патологические типы с самой высокой заболеваемостью меняются от плоскоклеточного рака пищевода (Esophageal Squamous Cell Carcinoma, ESCC) до аденокарциномы пищевода (Esophageal adenocarcinoma, EAC), заболеваемость которых составляет около 60-70%. Но в Азии плоскоклеточный рак пищевода по-прежнему является доминирующим патологическим типом, на долю которого приходится более 95%. Прогноз при раке пищевода очень неблагоприятный. Около 50% пациентов имеют прогрессирующее заболевание на момент постановки диагноза, а естественное течение составляет всего 6-8 месяцев с 5-летней выживаемостью 5-7%. Кроме того, хотя некоторые пациенты получали хирургическое лечение, заболевание будет рецидивировать и метастазировать почти у 90% пациентов. Для пациентов на ранней стадии (T1) почти у 50% пациентов все еще наблюдается рецидив в течение 5 лет. Поэтому в последние годы врачи и исследователи разных стран продолжают искать эффективные методы лечения для улучшения качества жизни больных раком пищевода и продления выживаемости.

В последние десятилетия не произошло значительного улучшения результатов и выживаемости пациентов с распространенным раком пищевода из-за отсутствия эффективных химиотерапевтических агентов. Традиционные химиотерапевтические препараты для лечения рака пищевода включают 5-фторурацил и цисплатин, и их комбинация приводит к 25-35% частоте ответа как при первой линии, так и при паллиативном лечении. И это расчесывание по-прежнему является традиционным режимом химиотерапии и широко используется в клинических исследованиях для лечения обеих желез пищевода, плоскоклеточного рака в клинических исследованиях.

Режим «Паклитаксел плюс цисплатин» является еще одним многообещающим методом лечения рака пищевода, эффективность которого доказана во многих исследованиях. Эта комбинация стала стандартным методом лечения рака пищевода, особенно плоскоклеточного рака пищевода. В одном из наших предыдущих исследований лечение паклитакселом и цисплатином показало обнадеживающие клинические результаты с управляемыми побочными эффектами у 131 пациента с распространенным раком пищевода. Эти исследования полностью доказали эффективность и целесообразность комбинации паклитаксела с цисплатином при лечении рака пищевода. Однако более низкая растворимость паклитаксела ограничивала его прямое внутривенное применение. Для решения этой проблемы паклитаксел необходимо вводить с добавлением поверхностно-активного вещества полиоксиэтиленового касторового масла. Паклитаксел из полиоксиэтиленового касторового масла может вызывать высокую частоту острых реакций гиперчувствительности, т.е. тяжелые аллергические реакции, поражение почек, нейротоксичность и сердечно-сосудистую токсичность, характеризующиеся дегенерацией аксонов и демиелинизацией. Хотя надлежащее профилактическое лечение значительно снизит заболеваемость аллергией, у небольшого числа пациентов по-прежнему возникает аллергическая реакция.

Как всем исследователям известно, основным побочным эффектом цисплатина является почечная токсичность. Пиковый возраст пациентов с раком пищевода приходится на возраст от 65 до 70 лет, и многие из них имеют одновременно другие заболевания, такие как гипертония, диабет и хроническая болезнь почек, которые вызывают различные нарушения почечной функции и ограничивают использование цисплатина у этих пациентов. Поэтому для врачей крайне важно искать альтернативу цисплатину в комбинированном химиотерапевтическом лечении. Не было хорошо спланированных крупномасштабных клинических испытаний, подтверждающих неплатиновое лечение рака пищевода. Поэтому исследователи разработали это рандомизированное клиническое исследование, в котором новая комбинация S-1 с паклитакселом используется для лечения пациентов с запущенным раком пищевода по сравнению с лечением паклитаксел/цисплатин и 5-ФУ/цисплатин, чтобы изучить его эффективность и токсичность. Исследователи надеются, что это исследование даст некоторые подсказки для лечения больных раком пищевода.