Kombinovaná léčba S-1 s paklitaxelem u pokročilého karcinomu jícnu

Karcinom jícnu je jedním z běžných maligních nádorů, zejména v Číně a roční incidence spinocelulárního karcinomu jícnu je 260 000 s pohyblivostí 210 000. V západních zemích nyní oproti minulosti dramaticky vzrostl výskyt adenokarcinomu jícnu (karcinom jícnu - gastrical junction). Patologické typy s nejvyšší incidencí se mění z dlaždicobuněčného karcinomu jícnu (ESCC) k adenokarcinomu jícnu (Adenokarcinom jícnu, EAC), jehož incidence je asi 60–70 %. V Asii je však stále dominantním patologickým typem spinocelulární karcinom jícnu, který představuje více než 95 %. Prognóza rakoviny jícnu je velmi špatná. Asi 50 % pacientů má v době diagnózy pokročilé onemocnění a přirozený průběh je pouze 6–8 měsíců s pětiletou mírou přežití 5–7 %. Navíc, ačkoli někteří pacienti podstoupili chirurgickou léčbu, onemocnění bude recidivující a metastázy u téměř 90 % pacientů. U pacientů v časném stadiu (T1) stále existuje téměř 50 % pacientů s relapsem během 5 let. Proto v posledních letech lékaři a výzkumní pracovníci v různých zemích nadále hledají účinnou léčbu ke zlepšení kvality života pacientů s rakovinou jícnu a prodloužení přežití.

V posledních desetiletích nedošlo k velkému zlepšení výsledku a přežití pokročilého karcinomu jícnu kvůli nedostatku účinných chemoterapeutických látek. Tradiční chemoterapeutika k léčbě rakoviny jícnu zahrnují 5 - fluorouracil a cisplatinu a jejich kombinace vede k 25-35% odpovědi v první linii i paliativní léčbě. A toto česání je stále tradiční chemoterapeutické režimy a divoce používané v klinických studiích k léčbě jak jícnu, tak spinocelulárního karcinomu klinické studie.

Paklitaxel plus cisplatina je další slibnou léčbou rakoviny jícnu a byla prokázána jako účinná v mnoha studiích. Tato kombinace se stala standardní léčbou rakoviny jícnu, zejména spinocelulárního karcinomu jícnu. V jedné z našich předchozích studií ukázala léčba paklitaxelem a cisplatinou povzbudivé klinické výsledky se zvládnutelnými vedlejšími účinky u 131 pacientů s pokročilým karcinomem jícnu. Tyto výzkumy plně prokázaly účinnost a proveditelnost kombinace paklitaxelu s cisplatinou v léčbě rakoviny jícnu. Nižší rozpustnost paclitaxelu však omezovala jeho přímé intravenózní použití. K vyřešení tohoto problému musí být paclitaxel injikován s přídavkem povrchově aktivní látky polyoxyethylen ricinového oleje. Polyoxyethylenový ricinový olej paklitaxel by mohl vyvolat vysoký výskyt akutních hypersenzitivních reakcí, tzn. závažné alergické reakce, poškození ledvin a neurotoxicita a kardiovaskulární toxicita, která je charakterizována axonální degenerací a demyelinizací. Ačkoli správná preventivní léčba výrazně sníží výskyt alergie, stále existuje malý počet pacientů, kteří mají alergickou reakci.

Jak všichni vědci vědí, hlavním nežádoucím účinkem cisplatiny je renální toxicita. Vrcholný věk pacientů s rakovinou jícnu je 65 až 70 let a mnozí z nich mají současně další onemocnění, jako je hypertenze, diabetes a chronické onemocnění ledvin, které způsobují různá poškození renálních funkcí a omezují použití cisplatiny u těchto pacientů. Proto je naléhavé a klíčové, aby lékaři hledali alternativu cisplatiny v kombinované chemoterapii. Neexistují dobře navržené rozsáhlé klinické studie, které by prokázaly neplatinovou léčbu rakoviny jícnu. Výzkumníci proto navrhli tuto randomizovanou klinickou studii, ve které se nová kombinace S-1 s paklitaxelem používá k léčbě pacientů s pokročilým karcinomem jícnu ve srovnání s léčbou paklitaxelem/cisplatinou a 5-FU/cisplatinou, aby prozkoumala její účinnost a toxicitu. Vyšetřovatelé doufají, že tato studie poskytne určitá vodítka pro léčbu pacientů s rakovinou jícnu.