Combinatiebehandeling van S-1 met paclitaxel bij gevorderde slokdarmkanker

Slokdarmkanker is een van de meest voorkomende kwaadaardige tumoren, vooral in China en de jaarlijkse incidentie van plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm is 260.000 met een motiliteit van 210.000. In westerse landen is de incidentie van adenocarcinoom van de slokdarm (slokdarm-maagovergangscarcinoom) nu dramatisch toegenomen dan in het verleden. De pathologische soorten met de hoogste incidentie veranderen van slokdarmplaveiselcelcarcinoom (slokdarmplaveiselcelcarcinoom, ESCC) naar slokdarmadenocarcinoom (slokdarmadenocarcinoom, EAC) waarvan de incidentie ongeveer 60-70% is. Maar in Azië is het plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm nog steeds het dominante pathologische type, goed voor meer dan 95%. De prognose van slokdarmkanker is erg slecht. Ongeveer 50% van de patiënten heeft een gevorderde ziekte bij diagnose en het natuurlijke beloop is slechts 6-8 maanden met een 5-jaars overlevingspercentage van 5-7%. Bovendien, hoewel sommige patiënten een chirurgische behandeling hebben ondergaan, zal de ziekte bij bijna 90% van de patiënten terugkeren en uitzaaien. Voor die patiënten in een vroeg stadium (T1) zijn er nog steeds bijna 50% van de patiënten die binnen 5 jaar terugvallen. Daarom zijn artsen en onderzoekers in verschillende landen de afgelopen jaren blijven zoeken naar een effectieve behandeling om de kwaliteit van leven van patiënten met slokdarmkanker te verbeteren en de overleving te verlengen.

In de afgelopen decennia is er niet veel verbetering opgetreden in de uitkomst en overleving van gevorderde slokdarmkanker vanwege het ontbreken van effectieve chemotherapie. De traditionele geneesmiddelen voor chemotherapie voor de behandeling van slokdarmkanker omvatten 5-fluorouracil en cisplatine en de combinatie hiervan resulteert in een responspercentage van 25-35% bij zowel eerstelijnsbehandeling als palliatieve behandeling. En dit kammen is nog steeds de traditionele chemotherapieregimes en wordt wild gebruikt in klinische studies om zowel de slokdarmklier als het plaveiselcelcarcinoom van de klinische studie te behandelen.

Paclitaxel plus cisplatine-regiment is een andere veelbelovende behandeling van slokdarmkanker en is in veel onderzoeken effectief gebleken. Deze combinatie is een standaardbehandeling geworden van slokdarmkanker, met name het plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm. In een van onze eerdere onderzoeken toonde de behandeling met paclitaxel en cisplatine bemoedigende klinische resultaten met beheersbare bijwerkingen bij 131 patiënten met gevorderde slokdarmkanker. Deze onderzoeken hebben de werkzaamheid en haalbaarheid van de combinatie van paclitaxel met cisplatineregiment bij de behandeling van slokdarmkanker volledig bewezen. De lagere oplosbaarheid van paclitaxel beperkte echter het directe intraveneuze gebruik ervan. Om dit probleem op te lossen, moet de paclitaxel worden geïnjecteerd met een toevoeging van de oppervlakteactieve stof polyoxyethyleen ricinusolie. Polyoxyethyleen castorolie paclitaxel zou een hoge incidentie van acute overgevoeligheidsreacties kunnen veroorzaken, dwz. ernstige allergische reacties, nierbeschadiging en neurotoxiciteit en cardiovasculaire toxiciteit die wordt gekenmerkt door axonale degeneratie en demyelinisatie. Hoewel een goede preventieve behandeling de incidentie van allergie aanzienlijk zal verminderen, is er nog steeds een klein aantal patiënten met een allergische reactie.

Zoals de onderzoekers allemaal weten, is de belangrijkste bijwerking van cisplatine de niertoxiciteit. De piekleeftijd van patiënten met slokdarmkanker is tussen de 65 en 70 jaar en velen van hen hebben tegelijkertijd andere ziekten zoals hypertensie, diabetes en chronische nierziekte die verschillende schade aan de nierfunctie veroorzaken en het gebruik van cisplatine bij deze patiënten beperken. Daarom is het dringend en cruciaal voor artsen om een ​​alternatief voor cisplatine te zoeken in de gecombineerde chemotherapiebehandeling. Er zijn geen goed ontworpen grootschalige klinische onderzoeken om de niet-platinabehandeling bij slokdarmkanker aan te tonen. Daarom ontwierpen de onderzoekers deze gerandomiseerde klinische studie waarin een nieuwe combinatie van S-1 met paclitaxel wordt gebruikt om gevorderde slokdarmkankerpatiënten te behandelen in vergelijking met behandeling met paclitaxel/cisplatine en 5-FU/cisplatine om de werkzaamheid en toxiciteit ervan te onderzoeken. De onderzoekers hopen dat deze studie enkele aanwijzingen zal geven voor de behandeling van patiënten met slokdarmkanker.