- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01704690
Kombinasjonsbehandling av S-1 med paklitaksel ved avansert esophageal cancer
Kombinasjonsbehandling av S-1 med paklitaksel versus paklitaxel+cisplatin og 5-Fu+cisplatin som førstelinjebehandling ved avansert esophageal cancer
Spiserørskreft er en av de vanlige ondartede sykdommene, spesielt i Kina. Den årlige forekomsten av esophageal plateepitelkarsinom er 260 000 med en motilitet på 210 000. Prognosen for spiserørskreft er svært dårlig. Omtrent 50 % av pasientene har avansert sykdom ved diagnose og det naturlige forløpet er kun 6-8 måneder med en 5-års overlevelse på 5-7 %. Selv om noen pasienter fikk kirurgisk behandling, vil sykdommen komme tilbake og metastasere hos nesten 90 % av pasientene.
De siste tiårene har det ikke vært mye forbedring av utfallet og overlevelsen av avansert spiserørskreft på grunn av mangelen på effektive kjemoterapimidler. De tradisjonelle cellegiftmedikamentene inkluderer 5-fluorouracil og cisplatin og kombinasjonen av dem resulterer i en responsrate på 25-35 % i både førstelinje- og palliativ behandling. Paklitaksel pluss cisplatin-regiment er en annen lovende behandling av spiserørskreft og har vist seg effektiv i mange studier. En av våre tidligere studier viste at behandling med paklitaksel og cisplatin resulterte i oppmuntrende responsrate med håndterbare bivirkninger hos 131 pasienter med avansert spiserørskreft.
Imidlertid begrenser toksisitetene til paklitaksel og cisplatin deres kombinasjon i klinikken. For eksempel kan polyoksyetylen-ricinusoljen paklitaksel indusere akutte overfølsomhetsreaksjoner og nevrotoksisitet. Cisplatin kan føre til dysfunksjon av nyrene og nevrotoksisitet. I tillegg er de fleste pasienter med spiserørskreft i alderen 65 til 70 år. Mange av dem har samtidig andre sykdommer som hypertensjon, diabetes og kronisk nyresykdom som forårsaker varierende skader på nyrefunksjonen og begrenser bruken av cisplatin hos disse pasientene. Derfor haster det for leger å søke et alternativ av cisplatin i kombinasjonskjemoterapibehandlingen.
Derfor utformet etterforskerne denne randomiserte kliniske studien der en ny kombinasjon av S-1 med paklitaksel brukes til å behandle avanserte spiserørskreftpasienter sammenlignet med paklitaksel/cisplatin- og 5-FU/cisplatin-behandling for å utforske dens effekt og toksisitet. Etterforskerne håper denne studien vil gi noen ledetråder for behandling av kreftpasienter i spiserøret.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Spiserørskreft er en av de vanlige ondartede svulstene, spesielt i Kina, og den årlige forekomsten av esophageal plateepitelkarsinom er 260 000 med en motilitet på 210 000. I vestlige land økte forekomsten av esophageal adenokarsinom (esophageal - gastric junction carcinoma) nå dramatisk enn tidligere. De patologiske typene av høyeste forekomst endrer seg fra esophageal plateepitelkarsinom (Esophageal Squamous Cell Carcinoma, ESCC) til esophageal adenokarsinom (Esophageal adenokarsinom, EAC) hvis forekomst er omtrent 60-70 %. Men i Asia er esophageal plateepitelkarsinom fortsatt den dominerende patologiske typen, og utgjør mer enn 95 %. Prognosen for spiserørskreft er svært dårlig. Omtrent 50 % av pasientene har avansert sykdom ved diagnose og det naturlige forløpet er kun 6-8 måneder med en 5-års overlevelse på 5-7 %. I tillegg, selv om noen pasienter fikk kirurgisk behandling, vil sykdommen komme tilbake og metastasere hos nesten 90 % av pasientene. For de pasientene i tidlig stadium (T1), er det fortsatt nesten 50 % av pasientene som får tilbakefall innen 5 år. Derfor har leger og forskere i forskjellige land de siste årene fortsatt å søke effektiv behandling for å forbedre livskvaliteten til pasienter med spiserørskreft og forlenge overlevelsen.
De siste tiårene har det ikke vært mye forbedring av utfallet og overlevelsen av avansert spiserørskreft på grunn av mangelen på effektive kjemoterapimidler. De tradisjonelle cellegiftmedikamentene for å behandle spiserørskreft inkluderer 5 - fluorouracil og cisplatin, og kombinasjonen av dem resulterer i en responsrate på 25-35 % i både førstelinje- og palliativ behandling. Og denne kammen er fortsatt de tradisjonelle kjemoterapiregimene og vilt brukt i kliniske studier for å behandle både spiserørskjertel og plateepitelkarsinom i den kliniske studien.
Paclitaxel pluss cisplatin-regiment er en annen lovende behandling av spiserørskreft og har vist seg effektiv i mange studier. Denne kombinasjonen har blitt en standardbehandling av spiserørskreft, spesielt spiserøret plateepitelkarsinom. I en av våre tidligere studier viste paklitaksel- og cisplatinbehandling oppmuntrende kliniske resultater med håndterbare bivirkninger hos 131 pasienter med avansert spiserørskreft. Disse undersøkelsene har fullt ut bevist effektiviteten og gjennomførbarheten av kombinasjonen av paklitaksel med cisplatin-regiment i behandlingen av esophageal cancer. Imidlertid begrenset den lavere løseligheten til paklitaksel dens direkte intravenøse bruk. For å løse dette problemet må paklitakselen injisere med en tilsetning av det overflateaktive stoffet polyoksyetylen ricinusolje. Polyoksyetylen ricinusolje paklitaksel kan indusere høy forekomst av akutte overfølsomhetsreaksjoner, dvs. alvorlige allergiske reaksjoner, nyreskade og nevrotoksisitet og kardiovaskulær toksisitet som er preget av aksonal degenerasjon og demyelinisering. Selv om riktig forebyggende behandling i stor grad vil redusere forekomsten av allergi, er det fortsatt et lite antall pasienter som har allergireaksjoner.
Som etterforskerne alle vet, er hovedbivirkningen av cisplatin nyretoksisiteten. Toppalderen for pasienter med spiserørskreft er 65 til 70 år, og mange av dem har samtidig andre sykdommer som hypertensjon, diabetes og kronisk nyresykdom som forårsaker varierende skader på nyrefunksjonen og begrenser bruken av cisplatin hos disse pasientene. Derfor er det presserende og avgjørende for leger å søke et alternativ av cisplatin i kombinasjonskjemoterapibehandlingen. Det har ikke utviklet kliniske studier i stor skala for å bevise behandling uten platina ved spiserørskreft. Derfor utformet etterforskerne denne randomiserte kliniske studien der en ny kombinasjon av S-1 med paklitaksel brukes til å behandle avanserte spiserørskreftpasienter sammenlignet med paklitaksel/cisplatin- og 5-FU/cisplatin-behandling for å utforske dens effekt og toksisitet. Etterforskerne håper denne studien vil gi noen ledetråder for behandling av kreftpasienter i spiserøret.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Beijing, Kina, 100142
- Beijing Cancer Hospital, Peking University Cancer Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter som har histologisk bekreftet diagnose av spiserørskreft uten forutgående palliativ behandling eller et intervall på minst 6 måneder fra siste operasjon, adjuvant strålebehandling og adjuvant kjemoterapi. Hvis pasienter fikk adjuvant kjemoterapi, må paklitaksel og cisplatin ekskluderes fra regimentet eller den totale dosen av cisplatin må være mindre enn 300 mg/m2.
- - Pasienter må være 18 til 75 år gamle og begge kjønn er kvalifisert.
- - Pasienter må ha målbar eller evaluerbar sykdom med minst én tumormasse maksimal diameter ≥10 mm ved multi-slice spiral CT eller MR-skanning. Hvis vanlig CT-skanning brukes, må tumormassens maksimale diameter være ≥ 2 cm. Bildeundersøkelse må utføres innen 15 dager fra påmelding.
- - Pasienter må ha forventet levealder på ≥ 3 måneder
- - Pasienter må ha en prestasjonsstatus på ≥ 80 på Karnofsky-skalaen
- - Pasienter må ha normal margfunksjon, og blodprøvene må tas innen 7 dager etter registrering med et hemoglobin (HGB) på ≥90g/L, et antall hvite blodlegemer (WBC) på ≥4,0×109/L,et nøytrofiltall på ≥2,0×109/L, , et antall blodplater på ≥100×109/L, et totalt bilirubin (TBil) på ≤1,0 øvre normalgrense (UNL), et kreatinin (Cr) på ≤ 1,0 UNL, alaninaminotransferase (ALAT) ) og aspartataminotransferase (ASAT) på ≤2,5 UNL, alkalisk fosfatase (AKP) ≤5,0 UNL. For pasienter med levermetastaser må ASAT/ALAT være ≤5,0 UNL.
- - Pasienter må ha normale elektrokardiogramresultater og ingen historie med kongestiv hjertesvikt.
- – Pasientene må ha god etterlevelse og samtykke i å akseptere oppfølging av sykdomsprogresjon og uønskede hendelser.
- - Pasienter må gi skriftlig informert samtykke signert frivillig av pasientene selv eller deres veiledere opplyst av leger
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som har mottatt tidligere palliativ behandling eller mindre enn 6 måneder fra siste operasjon, adjuvant strålebehandling, adjuvant kjemoterapi.
- Tidligere behandlingsregime involverer paklitaksel og S-1
- Tumormasse >10 mm ved CT- eller MR-skanning. Det totale arealet av metastatiske tumorlesjoner i leveren er over 50 % av hele leveren, eller det totale arealet av metastatiske tumorlesjoner i lungen er over 25 % av hele lungen.
- Pasienter uten målbar eller evaluerbar sykdom, for eksempel hulromeffusjon eller diffusiv metastasering av organer.
- Pasienter med historie med andre svulster bortsett fra de med cervical carcinoma in situ eller hudbasalcellekarsinom som hadde blitt fullstendig behandlet og uten tilbakefall de siste 5 årene.
- Pasienter med alvorlige sykdommer som kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hjerteinfarkt og arytmi, leversvikt og nyresvikt.
- Pasienter med bare hjernemetastaser eller benmetastaser
- Pasienter med kronisk diaré
- Pasienter med nevrologiske eller psykiatriske abnormiteter inkludert metastasering av sentralnervesystemet som påvirker kognitiv.
- Gravide eller ammende kvinner (premenopausale kvinner må gi uringraviditetstest før påmelding).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: S-1 og Paclitaxel
Pasienter i denne armen vil få kombinasjonsbehandling av S-1 og paklitaksel.
S-1, 80-120mg po, bud, fra dag 1 til dag 14 Paclitaxel, 175mg/m2, IV infusjon på dag 1 Gjentas hver 21. dag
|
S-1 og Paclitaxel brukes i S-1 og Paclitaxel-armen.
Andre navn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Paclitaxel og Cisplatin
Pasienter i denne armen vil få kombinasjonsbehandling av paklitaksel og cisplatin. Paklitaksel, 175mg/m2, IV infusjon på dag 1 Cisplatin, 30 mg/m2, IV infusjon på dag 1 og dag 2 Gjentas hver 21. dag |
Kombinasjonen av paklitaksel og cisplatin vil bli brukt i paklitaksel- og cisplatin-armen.
Andre navn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 5-FU og Cisplatin
Pasienter i denne armen vil få kombinasjonsbehandling av 5-FU og cisplatin.
5-FU, 2500mg/m2, fortsett iv infusjon i 120 timer Cisplatin, 35 mg/m2, IV infusjon på dag 1 og dag 2 Gjentas hver 21. dag
|
Kombinasjonen cisplatin og 5-fluorouracil vil bli brukt i cisplatin- og 5-FU-armen.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Svarprosent
Tidsramme: Hver 2 behandlingssyklus (gjennomsnittlig 6 uker) opptil 6 sykluser (vurdert 18 uker)
|
Sykdomskontrollfrekvensen (DCR) vil bli evaluert hver 2. behandlingssyklus (gjennomsnittlig 6 uker) i henhold til RECIST 1.0-kriteriene inntil sykdomsprogresjon eller fullføring av alle 6 behandlingssykluser.
|
Hver 2 behandlingssyklus (gjennomsnittlig 6 uker) opptil 6 sykluser (vurdert 18 uker)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Median total overlevelsestid
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen uansett årsak (vurdert opp til 36 måneder)
|
Alle deltakerne vil få kjemoterapi veldig 3 uker til sykdomsprogresjon.
Og etter alle 6 behandlingssyklusene vil pasientene følges hver 3. måned frem til døden uansett årsak eller tapt for å følge opp (opptil 36 måneder).
Median total overlevelsestid vil bli målt ved hjelp av SPSS programvareversjon 17.0.
|
Fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen uansett årsak (vurdert opp til 36 måneder)
|
|
Median progresjonsfri tid
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller død uansett årsak (vurdert opp til 36 måneder)
|
Alle deltakerne vil motta kjemoterapi etter 3 uker til sykdomsprogresjon, og responsen vil bli evaluert hver 2. syklus (ca. 6 uker).
Og etter alle 6 behandlingssyklusene vil pasientene følges og revurderes hver 3. måned frem til sykdomsprogresjon eller død av en hvilken som helst årsak (opptil 36 måneder).
Median progresjonsfri overlevelsestid vil bli målt med SPSS-programvareversjon 17.0.
|
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller død uansett årsak (vurdert opp til 36 måneder)
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser og graden av hver uønsket hendelse
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt hver uke under behandlingen og hver 3. måned under oppfølgingstiden (vurdert inntil 1 år)
|
Både antall forsøkspersoner med uønskede hendelser og graden av uønskede hendelser for hver deltaker i henhold til NCI CTCAE versjon 3.0 vil bli registrert.
Og utfallet av hver uønsket hendelse vil bli fulgt.
Frekvensen av uønskede hendelser vil bli sammenlignet i forskjellige armer.
|
Deltakerne vil bli fulgt hver uke under behandlingen og hver 3. måned under oppfølgingstiden (vurdert inntil 1 år)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Xiaodong Zhang, MD, Beijing Cancer Hospital, Peking University Cancer Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Polee MB, Tilanus HW, Eskens FA, Hoekstra R, Van der Burg ME, Siersema PD, Stoter G, Van der Gaast A. Phase II study of neo-adjuvant chemotherapy with paclitaxel and cisplatin given every 2 weeks for patients with a resectable squamous cell carcinoma of the esophagus. Ann Oncol. 2003 Aug;14(8):1253-7. doi: 10.1093/annonc/mdg328.
- Devesa SS, Blot WJ, Fraumeni JF Jr. Changing patterns in the incidence of esophageal and gastric carcinoma in the United States. Cancer. 1998 Nov 15;83(10):2049-53.
- Bollschweiler E, Wolfgarten E, Gutschow C, Holscher AH. Demographic variations in the rising incidence of esophageal adenocarcinoma in white males. Cancer. 2001 Aug 1;92(3):549-55. doi: 10.1002/1097-0142(20010801)92:33.0.co;2-l.
- Ilson DH. Oesophageal cancer: new developments in systemic therapy. Cancer Treat Rev. 2003 Dec;29(6):525-32. doi: 10.1016/s0305-7372(03)00104-x.
- Anderson SE, Minsky BD, Bains M, Kelsen DP, Ilson DH. Combined modality therapy in esophageal cancer: the Memorial experience. Semin Surg Oncol. 2003;21(4):228-32. doi: 10.1002/ssu.10041.
- Scheithauer W. Esophageal cancer: chemotherapy as palliative therapy. Ann Oncol. 2004;15 Suppl 4:iv97-100. doi: 10.1093/annonc/mdh911. No abstract available.
- Koshy M, Esiashvilli N, Landry JC, Thomas CR Jr, Matthews RH. Multiple management modalities in esophageal cancer: combined modality management approaches. Oncologist. 2004;9(2):147-59. doi: 10.1634/theoncologist.9-2-147.
- Westerterp M, Koppert LB, Buskens CJ, Tilanus HW, ten Kate FJ, Bergman JJ, Siersema PD, van Dekken H, van Lanschot JJ. Outcome of surgical treatment for early adenocarcinoma of the esophagus or gastro-esophageal junction. Virchows Arch. 2005 May;446(5):497-504. doi: 10.1007/s00428-005-1243-1. Epub 2005 Apr 19.
- Enzinger PC, Ilson DH, Kelsen DP. Chemotherapy in esophageal cancer. Semin Oncol. 1999 Oct;26(5 Suppl 15):12-20.
- Bleiberg H, Conroy T, Paillot B, Lacave AJ, Blijham G, Jacob JH, Bedenne L, Namer M, De Besi P, Gay F, Collette L, Sahmoud T. Randomised phase II study of cisplatin and 5-fluorouracil (5-FU) versus cisplatin alone in advanced squamous cell oesophageal cancer. Eur J Cancer. 1997 Jul;33(8):1216-20. doi: 10.1016/s0959-8049(97)00088-9.
- Ilson DH, Forastiere A, Arquette M, Costa F, Heelan R, Huang Y, Kelsen DP. A phase II trial of paclitaxel and cisplatin in patients with advanced carcinoma of the esophagus. Cancer J. 2000 Sep-Oct;6(5):316-23.
- Mu L, Feng SS. A novel controlled release formulation for the anticancer drug paclitaxel (Taxol): PLGA nanoparticles containing vitamin E TPGS. J Control Release. 2003 Jan 9;86(1):33-48. doi: 10.1016/s0168-3659(02)00320-6.
- Mu L, Feng SS. Vitamin E TPGS used as emulsifier in the solvent evaporation/extraction technique for fabrication of polymeric nanospheres for controlled release of paclitaxel (Taxol). J Control Release. 2002 Apr 23;80(1-3):129-44. doi: 10.1016/s0168-3659(02)00025-1.
- Lundberg BB, Risovic V, Ramaswamy M, Wasan KM. A lipophilic paclitaxel derivative incorporated in a lipid emulsion for parenteral administration. J Control Release. 2003 Jan 9;86(1):93-100. doi: 10.1016/s0168-3659(02)00323-1.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Neoplasmer i hode og nakke
- Esophageal sykdommer
- Neoplasmer i spiserøret
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Paklitaksel
- Cisplatin
- Fluorouracil
- Albuminbundet paklitaksel
Andre studie-ID-numre
- ESCC001
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .