- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01704690
Tratamento combinado de S-1 com paclitaxel em câncer de esôfago avançado
Tratamento combinado de S-1 com Paclitaxel Versus Paclitaxel+Cisplatina e 5-Fu+Cisplatina como tratamento de primeira linha no câncer de esôfago avançado
O câncer de esôfago é uma das doenças malignas mais comuns, especialmente na China. A incidência anual de carcinoma de células escamosas do esôfago é de 260.000 com motilidade de 210.000. O prognóstico do câncer de esôfago é muito ruim. Cerca de 50% dos pacientes têm doença avançada no momento do diagnóstico e o curso natural é de apenas 6-8 meses, com uma taxa de sobrevida em 5 anos de 5-7%. Embora alguns pacientes tenham recebido tratamento cirúrgico, a doença será recorrente e metástase em quase 90% dos pacientes.
Nas últimas décadas, não houve muita melhora no resultado e na sobrevida do câncer de esôfago avançado devido à falta de agentes quimioterápicos eficazes. Os medicamentos quimioterápicos tradicionais incluem 5-fluorouracil e cisplatina e a combinação deles resulta em uma taxa de resposta de 25-35% tanto no tratamento de primeira linha quanto no tratamento paliativo. O regime de paclitaxel mais cisplatina é outro tratamento promissor do câncer de esôfago e tem se mostrado eficaz em muitos estudos. Um de nossos estudos anteriores mostrou que o tratamento com paclitaxel e cisplatina resultou em uma taxa de resposta encorajadora com efeitos colaterais controláveis em 131 pacientes com câncer de esôfago avançado.
No entanto, as toxicidades do paclitaxel e da cisplatina limitam sua combinação na clínica. Por exemplo, o óleo de rícino polioxietileno paclitaxel pode induzir reações de hipersensibilidade aguda e neurotoxicidade. A cisplatina pode resultar em disfunção renal e neurotoxicidade. Além disso, a maioria dos pacientes com câncer de esôfago tem entre 65 e 70 anos. Muitos deles têm simultaneamente outras doenças, como hipertensão, diabetes e doença renal crônica, que causam prejuízos variados da função renal e limitam o uso de cisplatina nesses pacientes. Portanto, é urgente que os médicos busquem uma alternativa à cisplatina no tratamento quimioterápico combinado.
Portanto, os pesquisadores projetaram este ensaio clínico randomizado no qual uma nova combinação de S-1 com paclitaxel é usada para tratar pacientes com câncer de esôfago avançado em comparação com o tratamento com paclitaxel/cisplatina e 5-FU/cisplatina para explorar sua eficácia e toxicidade. Os investigadores esperam que este estudo forneça algumas pistas para o tratamento de pacientes com câncer de esôfago.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O câncer de esôfago é um dos tumores malignos comuns, especialmente na China e a incidência anual de carcinoma de células escamosas do esôfago é de 260.000 com motilidade de 210.000. Nos países ocidentais, a incidência de adenocarcinoma esofágico (carcinoma da junção esofágica-gástrica) agora aumentou dramaticamente do que no passado. Os tipos patológicos de maior incidência variam de carcinoma de células escamosas de esôfago (Carcinoma de células escamosas do esôfago, ESCC) para adenocarcinoma de esôfago (adenocarcinoma de esôfago, EAC) cuja incidência é de cerca de 60-70%. Mas na Ásia, o carcinoma de células escamosas do esôfago ainda é o tipo patológico dominante, respondendo por mais de 95%. O prognóstico do câncer de esôfago é muito ruim. Cerca de 50% dos pacientes têm doença avançada no momento do diagnóstico e o curso natural é de apenas 6-8 meses, com uma taxa de sobrevida em 5 anos de 5-7%. Além disso, embora alguns pacientes tenham recebido tratamento cirúrgico, a doença será recorrente e metástase em quase 90% dos pacientes. Para aqueles pacientes em estágio inicial (T1), ainda há quase 50% de recidivas em 5 anos. Portanto, nos últimos anos, médicos e pesquisadores de diferentes países continuam buscando tratamentos eficazes para melhorar a qualidade de vida dos pacientes com câncer de esôfago e prolongar a sobrevida.
Nas últimas décadas, não houve muita melhora no resultado e na sobrevida do câncer de esôfago avançado devido à falta de agentes quimioterápicos eficazes. Os medicamentos quimioterápicos tradicionais para o tratamento do câncer de esôfago incluem 5-fluorouracil e cisplatina e a combinação deles resulta em uma taxa de resposta de 25-35% tanto no tratamento de primeira linha quanto no tratamento paliativo. E este penteado ainda é os regimes de quimioterapia tradicionais e amplamente utilizado em estudos clínicos para tratar tanto a glândula esofágica quanto o carcinoma de células escamosas do estudo clínico.
O regime de paclitaxel mais cisplatina é outro tratamento promissor do câncer de esôfago e tem se mostrado eficaz em muitos estudos. Esta combinação tornou-se um tratamento padrão do câncer de esôfago, especialmente o carcinoma de células escamosas do esôfago. Em um de nossos estudos anteriores, o tratamento com paclitaxel e cisplatina mostrou resultados clínicos encorajadores com efeitos colaterais controláveis em 131 pacientes com câncer de esôfago avançado. Estas investigações provaram plenamente a eficácia e viabilidade da combinação de paclitaxel com cisplatina no tratamento do câncer de esôfago. No entanto, a menor solubilidade do paclitaxel limitou seu uso intravenoso direto. Para resolver esse problema, o paclitaxel deve ser injetado com adição do surfactante polioxietileno óleo de rícino. O óleo de rícino de polioxietileno paclitaxel pode induzir alta incidência de reações de hipersensibilidade aguda, ou seja, reacções alérgicas graves, lesões renais e neurotoxicidade e toxicidade cardiovascular que se caracteriza por degeneração axonal e desmielinização. Embora o tratamento preventivo adequado reduza bastante a incidência de alergia, ainda há um pequeno número de pacientes com reação alérgica.
Como todos os investigadores sabem, o principal adverso da cisplatina é a toxicidade renal. O pico de idade dos pacientes com câncer de esôfago é de 65 a 70 anos e muitos deles têm simultaneamente outras doenças, como hipertensão, diabetes e doença renal crônica, que causam vários danos à função renal e limitam o uso de cisplatina nesses pacientes. Portanto, é urgente e crucial que os médicos busquem uma alternativa à cisplatina no tratamento quimioterápico combinado. Não há ensaios clínicos em larga escala bem desenhados para evidenciar o tratamento sem platina no câncer de esôfago. Portanto, os pesquisadores projetaram este ensaio clínico randomizado no qual uma nova combinação de S-1 com paclitaxel é usada para tratar pacientes com câncer de esôfago avançado em comparação com o tratamento com paclitaxel/cisplatina e 5-FU/cisplatina para explorar sua eficácia e toxicidade. Os investigadores esperam que este estudo forneça algumas pistas para o tratamento de pacientes com câncer de esôfago.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Beijing, China, 100142
- Beijing Cancer Hospital, Peking University Cancer Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com diagnóstico confirmado histologicamente de câncer de esôfago sem tratamento paliativo prévio ou intervalo de pelo menos 6 meses desde a última operação, radioterapia adjuvante e quimioterapia adjuvante. Se os pacientes receberam quimioterapia adjuvante, paclitaxel e cisplatina devem ser excluídos do regime ou a dosagem total de cisplatina deve ser inferior a 300mg/m2.
- - Os pacientes devem ter entre 18 e 75 anos e ambos os sexos são elegíveis.
- - Os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável com pelo menos um diâmetro máximo de massa tumoral ≥10 mm por TC espiral multi-slice ou RM. Se a tomografia computadorizada comum for usada, o diâmetro máximo da massa tumoral deve ser ≥ 2 cm. O exame de imagem deve ser realizado em até 15 dias a partir da inscrição.
- - Os pacientes devem ter uma expectativa de vida esperada de ≥ 3 meses
- - Os pacientes devem ter um status de desempenho ≥ 80 na escala de Karnofsky
- - Os pacientes devem ter função medular normal e os exames de sangue devem ser coletados dentro de 7 dias a partir da inscrição com hemoglobina (HGB) de ≥90g/L, contagem de glóbulos brancos (WBC) de ≥4,0 × 109/L,uma contagem de neutrófilos de ≥2,0×109/L, , uma contagem de plaquetas de ≥100×109/L, uma bilirrubina total (TBil) de ≤1,0 limitação normal superior (UNL), uma creatinina (Cr) de ≤ 1,0 UNL, alanina aminotransferase (ALAT ) e aspartato aminotransferase (ASAT) de ≤2,5 UNL, fosfatase alcalina (AKP) ≤5,0 UNL. Para pacientes com metástase hepática, o ASAT/ALAT deve ser ≤5,0 UNL.
- - Os pacientes devem apresentar eletrocardiograma normal e sem história de insuficiência cardíaca congestiva.
- - Os pacientes devem estar em boa conformidade e concordar em aceitar o acompanhamento da progressão da doença e dos eventos adversos.
- - Os pacientes devem fornecer consentimento informado por escrito assinado voluntariamente pelos próprios pacientes ou seus supervisores informados pelos médicos
Critério de exclusão:
- Pacientes que receberam tratamento paliativo prévio ou menos de 6 meses da última operação, radioterapia adjuvante, quimioterapia adjuvante.
- O regime de tratamento anterior envolve paclitaxel e S-1
- Massa tumoral >10mm por tomografia computadorizada ou ressonância magnética. A área total de lesões tumorais metastáticas no fígado é superior a 50% do fígado total ou a área total das lesões tumorais metastáticas no pulmão é superior a 25% do pulmão total.
- Pacientes sem doença mensurável ou avaliável, por exemplo, efusão de cavidade ou metástase difusa de órgãos.
- Pacientes com história de outros tumores, exceto carcinoma in situ cervical ou carcinoma basocelular da pele, tratados completamente e sem recidiva nos últimos 5 anos.
- Pacientes com doenças graves, como insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio descontrolado e arritmia, insuficiência hepática e insuficiência renal.
- Pacientes com apenas metástase cerebral ou metástase óssea
- Pacientes com diarreia crônica
- Pacientes com anormalidades neurológicas ou psiquiátricas, incluindo metástases do sistema nervoso central que afetam o cognitivo.
- Mulheres grávidas ou lactantes (mulheres na pré-menopausa devem fazer teste de gravidez na urina antes da inscrição).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: S-1 e Paclitaxel
Os pacientes neste braço receberão tratamento combinado de S-1 e paclitaxel.
S-1, 80-120mg po, bid, do dia 1 ao dia 14 Paclitaxel, 175mg/m2, infusão IV no dia 1 Repetido a cada 21 dias
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S-1 e Paclitaxel são usados no braço S-1 e Paclitaxel.
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: Paclitaxel e Cisplatina
Os pacientes neste braço receberão tratamento combinado de paclitaxel e cisplatina. Paclitaxel, 175mg/m2, infusão IV no dia 1 Cisplatina, 30 mg/m2, infusão IV no dia 1 e dia 2 Repetido a cada 21 dias |
A combinação de paclitaxel e cisplatina será usada no braço Paclitaxel e Cisplatina.
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: 5-FU e Cisplatina
Os pacientes neste braço receberão tratamento combinado de 5-FU e cisplatina.
5-FU, 2500mg/m2, continuar infusão iv por 120 horas Cisplatina, 35 mg/m2, infusão IV no dia 1 e dia 2 Repetida a cada 21 dias
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A combinação de cisplatina e 5-fluorouracil será usada no braço Cisplatina e 5-FU.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta
Prazo: A cada 2 ciclos de tratamento (média de 6 semanas) até 6 ciclos (avaliado em 18 semanas)
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A taxa de controle da doença (DCR) será avaliada a cada 2 ciclos (média de 6 semanas) de tratamento de acordo com os critérios RECIST 1.0 até a progressão da doença ou finalização de todos os 6 ciclos de tratamento.
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A cada 2 ciclos de tratamento (média de 6 semanas) até 6 ciclos (avaliado em 18 semanas)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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O tempo médio de sobrevida global
Prazo: Da data da randomização até a data do óbito por qualquer causa (avaliado até 36 meses)
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Todos os participantes receberão quimioterapia a cada 3 semanas até a progressão da doença.
E após todos os 6 ciclos de tratamento, os pacientes serão acompanhados a cada 3 meses até a morte por qualquer causa ou perda de acompanhamento (até 36 meses).
O tempo médio de sobrevida global será medido usando o software SPSS versão 17.0.
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Da data da randomização até a data do óbito por qualquer causa (avaliado até 36 meses)
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Tempo médio livre de progressão
Prazo: Desde a data de randomização até a data da primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa (avaliada até 36 meses)
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Todos os participantes receberão quimioterapia a cada 3 semanas até a progressão da doença e a resposta será avaliada a cada 2 ciclos (cerca de 6 semanas).
E após todos os 6 ciclos de tratamento, os pacientes serão acompanhados e reavaliados a cada 3 meses até progressão da doença ou morte por qualquer causa (até 36 meses).
O tempo médio de sobrevida livre de progressão será medido usando o software SPSS versão 17.0.
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Desde a data de randomização até a data da primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa (avaliada até 36 meses)
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Número de participantes com eventos adversos e o grau de cada evento adverso
Prazo: Os participantes serão acompanhados semanalmente durante o tratamento e a cada 3 meses durante o período de acompanhamento (avaliado até 1 ano)
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Tanto o número de indivíduos com eventos adversos quanto o grau dos eventos adversos de cada participante de acordo com o NCI CTCAE versão 3.0 serão registrados.
E o resultado de cada evento adverso será seguido.
A taxa de eventos adversos será comparada em diferentes braços.
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Os participantes serão acompanhados semanalmente durante o tratamento e a cada 3 meses durante o período de acompanhamento (avaliado até 1 ano)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Xiaodong Zhang, MD, Beijing Cancer Hospital, Peking University Cancer Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Polee MB, Tilanus HW, Eskens FA, Hoekstra R, Van der Burg ME, Siersema PD, Stoter G, Van der Gaast A. Phase II study of neo-adjuvant chemotherapy with paclitaxel and cisplatin given every 2 weeks for patients with a resectable squamous cell carcinoma of the esophagus. Ann Oncol. 2003 Aug;14(8):1253-7. doi: 10.1093/annonc/mdg328.
- Devesa SS, Blot WJ, Fraumeni JF Jr. Changing patterns in the incidence of esophageal and gastric carcinoma in the United States. Cancer. 1998 Nov 15;83(10):2049-53.
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- Anderson SE, Minsky BD, Bains M, Kelsen DP, Ilson DH. Combined modality therapy in esophageal cancer: the Memorial experience. Semin Surg Oncol. 2003;21(4):228-32. doi: 10.1002/ssu.10041.
- Scheithauer W. Esophageal cancer: chemotherapy as palliative therapy. Ann Oncol. 2004;15 Suppl 4:iv97-100. doi: 10.1093/annonc/mdh911. No abstract available.
- Koshy M, Esiashvilli N, Landry JC, Thomas CR Jr, Matthews RH. Multiple management modalities in esophageal cancer: combined modality management approaches. Oncologist. 2004;9(2):147-59. doi: 10.1634/theoncologist.9-2-147.
- Westerterp M, Koppert LB, Buskens CJ, Tilanus HW, ten Kate FJ, Bergman JJ, Siersema PD, van Dekken H, van Lanschot JJ. Outcome of surgical treatment for early adenocarcinoma of the esophagus or gastro-esophageal junction. Virchows Arch. 2005 May;446(5):497-504. doi: 10.1007/s00428-005-1243-1. Epub 2005 Apr 19.
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- Lundberg BB, Risovic V, Ramaswamy M, Wasan KM. A lipophilic paclitaxel derivative incorporated in a lipid emulsion for parenteral administration. J Control Release. 2003 Jan 9;86(1):93-100. doi: 10.1016/s0168-3659(02)00323-1.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
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Mais Informações
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Palavras-chave
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- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Paclitaxel
- Cisplatina
- Fluorouracil
- Paclitaxel ligado à albumina
Outros números de identificação do estudo
- ESCC001
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