- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01704690
Kombinationsbehandling af S-1 med paclitaxel ved fremskreden esophageal cancer
Kombinationsbehandling af S-1 med Paclitaxel versus Paclitaxel+Cisplatin og 5-Fu+Cisplatin som førstelinjebehandling ved fremskreden esophageal cancer
Spiserørskræft er en af de almindelige maligne sygdomme, især i Kina. Den årlige forekomst af esophageal pladecellecarcinom er 260.000 med en motilitet på 210.000. Prognosen for kræft i spiserøret er meget dårlig. Omkring 50% af patienterne har fremskreden sygdom ved diagnosen, og det naturlige forløb er kun 6-8 måneder med en 5-års overlevelsesrate på 5-7%. Selvom nogle patienter modtog kirurgisk behandling, vil sygdommen vende tilbage og metastasere hos næsten 90 % af patienterne.
I de seneste årtier er der ikke meget forbedring af resultatet og overlevelsen af fremskreden esophageal cancer på grund af manglen på effektive kemoterapimidler. De traditionelle kemoterapipræparater omfatter 5-fluorouracil og cisplatin, og kombinationen af dem resulterer i en responsrate på 25-35 % i både førstelinje- og palliativ behandling. Paclitaxel plus cisplatin-regimentet er en anden lovende behandling af spiserørskræft og har vist sig effektiv i mange undersøgelser. En af vores tidligere undersøgelser viste, at behandling med paclitaxel og cisplatin resulterede i en opmuntrende responsrate med håndterbare bivirkninger hos 131 patienter med fremskreden kræft i spiserøret.
Imidlertid begrænser toksiciteten af paclitaxel og cisplatin deres kombination i klinikken. For eksempel kunne polyoxyethylen-ricinusolien paclitaxel inducere akutte overfølsomhedsreaktioner og neurotoksicitet. Cisplatin kan resultere i dysfunktion af nyrer og neurotoksicitet. Derudover er de fleste af spiserørskræftpatienter i alderen 65 til 70 år. Mange af dem har samtidig andre sygdomme såsom hypertension, diabetes og kronisk nyresygdom, som forårsager varierende skader på nyrefunktionen og begrænser brugen af cisplatin hos disse patienter. Derfor er det presserende for læger at søge et alternativ af cisplatin i kombinationskemoterapibehandlingen.
Derfor udformede efterforskerne dette randomiserede kliniske forsøg, hvor en ny kombination af S-1 med paclitaxel bruges til at behandle fremskredne esophageal cancerpatienter sammenlignet med paclitaxel/cisplatin og 5-FU/cisplatin-behandling for at udforske dets effektivitet og toksicitet. Forskerne håber, at denne undersøgelse vil give nogle spor til behandlingen af spiserørskræftpatienter.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Spiserørskræft er en af de almindelige maligne tumorer, især i Kina, og den årlige forekomst af spiserørspladecellecarcinom er 260.000 med en motilitet på 210.000. I de vestlige lande er forekomsten af esophageal adenocarcinom (esophageal - gastric junction carcinoma) nu steget dramatisk end tidligere. De patologiske typer af højeste forekomster ændrer sig fra esophageal pladecellekarcinom (Esophageal Squamous Cell Carcinoma, ESCC) til esophageal adenokarcinom (Esophageal adenokarcinom, EAC), hvis forekomst er omkring 60-70 %. Men i Asien er esophageal pladecellekarcinom stadig den dominerende patologiske type, der tegner sig for mere end 95 %. Prognosen for kræft i spiserøret er meget dårlig. Omkring 50% af patienterne har fremskreden sygdom ved diagnosen, og det naturlige forløb er kun 6-8 måneder med en 5-års overlevelsesrate på 5-7%. Hertil kommer, at selvom nogle patienter modtog kirurgisk behandling, vil sygdommen vende tilbage og metastasere hos næsten 90 % af patienterne. For de patienter i tidlig fase (T1) er der stadig næsten 50 % af patienterne, der får tilbagefald inden for 5 år. Derfor er læger og forskere i forskellige lande i de senere år fortsat med at søge effektiv behandling for at forbedre livskvaliteten for patienter med kræft i spiserøret og forlænge overlevelsen.
I de seneste årtier er der ikke meget forbedring af resultatet og overlevelsen af fremskreden esophageal cancer på grund af manglen på effektive kemoterapimidler. De traditionelle kemoterapi-lægemidler til behandling af kræft i spiserøret omfatter 5 - fluorouracil og cisplatin, og kombinationen af dem resulterer i en responsrate på 25-35% i både førstelinje- og palliativ behandling. Og denne kæmning er stadig de traditionelle kemoterapi-regimer og vildt brugt i kliniske undersøgelser til at behandle både spiserørskirtlen og pladecellekarcinom i den kliniske undersøgelse.
Paclitaxel plus cisplatin-regimentet er en anden lovende behandling af spiserørskræft og har vist sig effektiv i mange undersøgelser. Denne kombination er blevet en standardbehandling af esophageal cancer, især esophageal pladecellecarcinom. I en af vores tidligere undersøgelser viste paclitaxel- og cisplatinbehandling opmuntrende kliniske resultater med håndterbare bivirkninger hos 131 patienter med fremskreden spiserørskræft. Disse undersøgelser har fuldt ud bevist effektiviteten og gennemførligheden af kombinationen af paclitaxel med cisplatin-regiment i behandlingen af esophageal cancer. Imidlertid begrænsede den lavere opløselighed af paclitaxel dets direkte intravenøse anvendelse. For at løse dette problem skal paclitaxelet injicere med en tilsætning af det overfladeaktive middel polyoxyethylen ricinusolie. Polyoxyethylen ricinusolie paclitaxel kunne inducere høj forekomst af akutte overfølsomhedsreaktioner, dvs. alvorlige allergiske reaktioner, nyreskade og neurotoksicitet og kardiovaskulær toksicitet, som er karakteriseret ved aksonal degeneration og demyelinisering. Selvom korrekt forebyggende behandling i høj grad vil reducere forekomsten af allergi, er der stadig et lille antal patienter, der har allergireaktioner.
Som efterforskerne alle ved, er den største ulempe ved cisplatin nyretoksiciteten. Den højeste alder for patienter med spiserørskræft er 65-70 år, og mange af dem har samtidig andre sygdomme, såsom hypertension, diabetes og kronisk nyresygdom, som forårsager forskellige skader på nyrefunktionen og begrænser brugen af cisplatin hos disse patienter. Derfor er det presserende og afgørende for læger at søge et alternativ af cisplatin i kombinationskemoterapibehandlingen. Der er ikke veltilrettelagte kliniske forsøg i stor skala, der beviser ikke-platinbehandlingen ved kræft i spiserøret. Derfor udformede efterforskerne dette randomiserede kliniske forsøg, hvor en ny kombination af S-1 med paclitaxel bruges til at behandle fremskredne esophageal cancerpatienter sammenlignet med paclitaxel/cisplatin og 5-FU/cisplatin-behandling for at udforske dets effektivitet og toksicitet. Forskerne håber, at denne undersøgelse vil give nogle spor til behandlingen af spiserørskræftpatienter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Beijing, Kina, 100142
- Beijing Cancer Hospital, Peking University Cancer Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter, der har histologisk bekræftet diagnose af kræft i spiserøret uden forudgående palliativ behandling eller et interval på mindst 6 måneder fra sidste operation, adjuverende strålebehandling og adjuverende kemoterapi. Hvis patienter fik adjuverende kemoterapi, skal paclitaxel og cisplatin udelukkes fra regimentet, eller den samlede dosis af cisplatin skal være mindre end 300 mg/m2.
- - Patienter skal være mellem 18 og 75 år, og begge køn er berettigede.
- - Patienter skal have målbar eller evaluerbar sygdom med mindst én tumormasse maksimal diameter ≥10 mm ved multi-slice spiral CT eller MR scanning. Hvis der anvendes almindelig CT-skanning, skal tumormassens maksimale diameter være ≥ 2 cm. Billedundersøgelse skal udføres inden for 15 dage fra tilmelding.
- - Patienter skal have en forventet levetid på ≥ 3 måneder
- - Patienter skal have en præstationsstatus på ≥ 80 på Karnofsky-skalaen
- - Patienter skal have normal marvfunktion, og blodprøverne skal tages inden for 7 dage efter indskrivning med et hæmoglobin (HGB) på ≥90g/L, et antal hvide blodlegemer (WBC) på ≥4,0×109/L,et neutrofiltal på ≥2,0×109/L, , et trombocyttal på ≥100×109/L, en total bilirubin (TBil) på ≤1,0 øvre normalgrænse (UNL), en kreatinin (Cr) på ≤ 1,0 UNL, alaninaminotransferase (ALAT) ) og aspartataminotransferase (ASAT) på ≤2,5 UNL, alkalisk phosphatase (AKP) ≤5,0 UNL. For patienter med levermetastaser skal ASAT/ALAT være ≤5,0 UNL.
- - Patienter skal have normale elektrokardiogramresultater og ingen historie med kongestiv hjertesvigt.
- - Patienterne skal have god compliance og acceptere at acceptere opfølgning af sygdomsprogression og uønskede hændelser.
- - Patienter skal give skriftligt informeret samtykke underskrevet frivilligt af patienterne selv eller deres tilsynsførende oplyst af læger
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der har modtaget forudgående palliativ behandling eller mindre end 6 måneder fra sidste operation, adjuverende strålebehandling, adjuverende kemoterapi.
- Tidligere behandlingsregimen involverer paclitaxel og S-1
- Tumormasse >10 mm ved CT- eller MR-scanning. Det samlede areal af metastatiske tumorlæsioner i leveren er over 50 % af hele leveren, eller det samlede areal af metastatiske tumorlæsioner i lungen er over 25 % af hele lungen.
- Patienter uden målbar eller evaluerbar sygdom, for eksempel hulrumseffusion eller diffusiv metastasering af organer.
- Patienter med andre tumorer i anamnesen undtagen dem med cervikal carcinoma in situ eller hudbasalcellecarcinom, som var blevet fuldstændig behandlet og uden tilbagefald i de sidste 5 år.
- Patienter med alvorlige sygdomme som kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret myokardieinfarkt og arytmi, leversvigt og nyresvigt.
- Patienter med kun hjernemetastaser eller knoglemetastaser
- Patienter med kronisk diarré
- Patienter med neurologiske eller psykiatriske abnormiteter, herunder metastaser af centralnervesystemet, som påvirker kognitiv.
- Gravide eller lakterede kvinder (præmenopausale kvinder skal give uringraviditetstest før tilmelding).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTEL: S-1 og Paclitaxel
Patienter i denne arm vil modtage kombinationsbehandling af S-1 og paclitaxel.
S-1, 80-120mg po, bud, fra dag 1 til dag 14 Paclitaxel, 175mg/m2, IV infusion på dag 1 Gentages hver 21. dag
|
S-1 og Paclitaxel anvendes i S-1 og Paclitaxel-armen.
Andre navne:
|
ACTIVE_COMPARATOR: Paclitaxel og Cisplatin
Patienter i denne arm vil modtage kombinationsbehandling af paclitaxel og cisplatin. Paclitaxel, 175mg/m2, IV infusion på dag 1 Cisplatin, 30 mg/m2, IV infusion på dag 1 og dag 2 Gentages hver 21. dag |
Paclitaxel- og cisplatin-kombinationen vil blive brugt i Paclitaxel- og Cisplatin-armen.
Andre navne:
|
ACTIVE_COMPARATOR: 5-FU og Cisplatin
Patienter i denne arm vil modtage kombinationsbehandling af 5-FU og cisplatin.
5-FU, 2500mg/m2, fortsæt iv infusion i 120 timer Cisplatin, 35 mg/m2, IV infusion på dag 1 og dag 2 Gentages hver 21. dag
|
Cisplatin- og 5-fluorouracil-kombinationen vil blive brugt i Cisplatin- og 5-FU-armen.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Svarprocent
Tidsramme: Hver 2 behandlingscyklusser (gennemsnitligt 6 uger) op til 6 cyklusser (vurderet 18 uger)
|
Sygdomskontrolfrekvensen (DCR) vil blive evalueret hver 2. behandlingscyklus (gennemsnitlig 6 uger) i henhold til RECIST 1.0-kriterierne indtil sygdomsprogression eller afslutning af alle 6 behandlingscyklusser.
|
Hver 2 behandlingscyklusser (gennemsnitligt 6 uger) op til 6 cyklusser (vurderet 18 uger)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Den gennemsnitlige samlede overlevelsestid
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for dødsfald uanset årsag (vurderet op til 36 måneder)
|
Alle deltagere vil modtage kemoterapi meget 3 uger indtil sygdomsprogression.
Og efter alle 6 behandlingscyklusser vil patienterne blive fulgt hver 3. måned indtil døden af enhver årsag eller mistet til opfølgning (op til 36 måneder).
Den gennemsnitlige samlede overlevelsestid vil blive målt ved hjælp af SPSS-softwareversion 17.0.
|
Fra randomiseringsdatoen til datoen for dødsfald uanset årsag (vurderet op til 36 måneder)
|
Median progressionsfri tid
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller død uanset årsag (vurderet op til 36 måneder)
|
Alle deltagere vil modtage kemoterapi meget 3 uger indtil sygdomsprogression, og responsen vil blive evalueret hver 2. cyklus (ca. 6 uger).
Og efter alle 6 behandlingscyklusser vil patienterne blive fulgt og revurderet hver 3. måned indtil sygdomsprogression eller død af enhver årsag (op til 36 måneder).
Den mediane progressionsfri overlevelsestid vil blive målt ved hjælp af SPSS-softwareversion 17.0.
|
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller død uanset årsag (vurderet op til 36 måneder)
|
Antal deltagere med uønskede hændelser og graden af hver uønsket hændelse
Tidsramme: Deltagerne vil blive fulgt hver uge under behandlingen og hver 3. måned under opfølgningstiden (vurderet op til 1 år)
|
Både antallet af forsøgspersoner med uønskede hændelser og graden af uønskede hændelser for hver deltager i henhold til NCI CTCAE version 3.0 vil blive registreret.
Og resultatet af hver uønskede hændelse vil blive fulgt.
Hyppigheden af bivirkninger vil blive sammenlignet i forskellige arme.
|
Deltagerne vil blive fulgt hver uge under behandlingen og hver 3. måned under opfølgningstiden (vurderet op til 1 år)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Xiaodong Zhang, MD, Beijing Cancer Hospital, Peking University Cancer Hospital
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Polee MB, Tilanus HW, Eskens FA, Hoekstra R, Van der Burg ME, Siersema PD, Stoter G, Van der Gaast A. Phase II study of neo-adjuvant chemotherapy with paclitaxel and cisplatin given every 2 weeks for patients with a resectable squamous cell carcinoma of the esophagus. Ann Oncol. 2003 Aug;14(8):1253-7. doi: 10.1093/annonc/mdg328.
- Devesa SS, Blot WJ, Fraumeni JF Jr. Changing patterns in the incidence of esophageal and gastric carcinoma in the United States. Cancer. 1998 Nov 15;83(10):2049-53.
- Bollschweiler E, Wolfgarten E, Gutschow C, Holscher AH. Demographic variations in the rising incidence of esophageal adenocarcinoma in white males. Cancer. 2001 Aug 1;92(3):549-55. doi: 10.1002/1097-0142(20010801)92:33.0.co;2-l.
- Ilson DH. Oesophageal cancer: new developments in systemic therapy. Cancer Treat Rev. 2003 Dec;29(6):525-32. doi: 10.1016/s0305-7372(03)00104-x.
- Anderson SE, Minsky BD, Bains M, Kelsen DP, Ilson DH. Combined modality therapy in esophageal cancer: the Memorial experience. Semin Surg Oncol. 2003;21(4):228-32. doi: 10.1002/ssu.10041.
- Scheithauer W. Esophageal cancer: chemotherapy as palliative therapy. Ann Oncol. 2004;15 Suppl 4:iv97-100. doi: 10.1093/annonc/mdh911. No abstract available.
- Koshy M, Esiashvilli N, Landry JC, Thomas CR Jr, Matthews RH. Multiple management modalities in esophageal cancer: combined modality management approaches. Oncologist. 2004;9(2):147-59. doi: 10.1634/theoncologist.9-2-147.
- Westerterp M, Koppert LB, Buskens CJ, Tilanus HW, ten Kate FJ, Bergman JJ, Siersema PD, van Dekken H, van Lanschot JJ. Outcome of surgical treatment for early adenocarcinoma of the esophagus or gastro-esophageal junction. Virchows Arch. 2005 May;446(5):497-504. doi: 10.1007/s00428-005-1243-1. Epub 2005 Apr 19.
- Enzinger PC, Ilson DH, Kelsen DP. Chemotherapy in esophageal cancer. Semin Oncol. 1999 Oct;26(5 Suppl 15):12-20.
- Bleiberg H, Conroy T, Paillot B, Lacave AJ, Blijham G, Jacob JH, Bedenne L, Namer M, De Besi P, Gay F, Collette L, Sahmoud T. Randomised phase II study of cisplatin and 5-fluorouracil (5-FU) versus cisplatin alone in advanced squamous cell oesophageal cancer. Eur J Cancer. 1997 Jul;33(8):1216-20. doi: 10.1016/s0959-8049(97)00088-9.
- Ilson DH, Forastiere A, Arquette M, Costa F, Heelan R, Huang Y, Kelsen DP. A phase II trial of paclitaxel and cisplatin in patients with advanced carcinoma of the esophagus. Cancer J. 2000 Sep-Oct;6(5):316-23.
- Mu L, Feng SS. A novel controlled release formulation for the anticancer drug paclitaxel (Taxol): PLGA nanoparticles containing vitamin E TPGS. J Control Release. 2003 Jan 9;86(1):33-48. doi: 10.1016/s0168-3659(02)00320-6.
- Mu L, Feng SS. Vitamin E TPGS used as emulsifier in the solvent evaporation/extraction technique for fabrication of polymeric nanospheres for controlled release of paclitaxel (Taxol). J Control Release. 2002 Apr 23;80(1-3):129-44. doi: 10.1016/s0168-3659(02)00025-1.
- Lundberg BB, Risovic V, Ramaswamy M, Wasan KM. A lipophilic paclitaxel derivative incorporated in a lipid emulsion for parenteral administration. J Control Release. 2003 Jan 9;86(1):93-100. doi: 10.1016/s0168-3659(02)00323-1.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Neoplasmer i hoved og hals
- Esophageale sygdomme
- Esophageale neoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitose modulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Paclitaxel
- Cisplatin
- Fluorouracil
- Albumin-bundet Paclitaxel
Andre undersøgelses-id-numre
- ESCC001
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Spiserørskræft
-
The Methodist Hospital Research InstituteAfsluttetEsophageal eller gastrisk perforering | Esophageal eller gastrisk lækageForenede Stater
-
Federal University of São PauloUkendtEsophageal forsnævring | Ætsende esophageal forsnævring | Peptisk esophageal forsnævring | Post-kirurgisk esophageal strikturBrasilien
-
Johns Hopkins UniversityTrukket tilbageEsophageal Perforation | Esophageal fistel | Forsnævring af spiserøret | Esophageal lækage | Endostitch | Esophageal stentForenede Stater
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeStadie III lungekræft AJCC v8 | Stadie II lungekræft AJCC v8 | Stadie IIA lungekræft AJCC v8 | Stadie IIB lungekræft AJCC v8 | Stadie IIIA Lungekræft AJCC v8 | Stadie IIIB Lungekræft AJCC v8 | Stadie I lungekræft AJCC v8 | Stadie IA1 Lungekræft AJCC v8 | Stadie IA2 Lungekræft AJCC v8 | Stadie IA3 lungekræft... og andre forholdForenede Stater
-
Mayo ClinicAfsluttetEsophageal Dilatation | Refraktær benign esophageal forsnævringForenede Stater
-
Case Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetStadium IIIA Esophageal Adenocarcinom | Stadium IIIB Esophageal Adenocarcinom | Stadie IIIC Esophageal Adenocarcinom | Stadium IIB Esophageal Adenocarcinom | Stadium IB Esophageal Adenocarcinom | Stadie IIA Esophageal AdenocarcinomForenede Stater
-
University Medical Center GroningenAfsluttet
-
The Cleveland ClinicMedtronic - MITGAfsluttetEsophageal læsionForenede Stater
-
NYU Langone HealthTrukket tilbage
-
Medtronic - MITGTrukket tilbageGastro esophageal reflukssygdomIsrael
Kliniske forsøg med S-1 og Paclitaxel
-
Peking University Cancer Hospital & InstituteRekrutteringGastrisk AdenocarcinomKina
-
Affiliated Hospital of Qinghai UniversityUkendt
-
Huazhong University of Science and TechnologyCSPC Ouyi Pharmaceutical Co., Ltd.Rekruttering
-
Tomoshi TsuchiyaAfsluttetIkke-småcellet lungekræftJapan
-
Yang Jianjun, PhDRekruttering
-
Chang Gung Memorial HospitalRekrutteringMetastatisk bugspytkirteladenokarcinomTaiwan
-
Fudan UniversityThe First Affiliated Hospital of Anhui Medical University; Guangdong Provincial... og andre samarbejdspartnereTrukket tilbage
-
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...Afsluttet
-
Peking University Cancer Hospital & InstituteRekruttering
-
Zhejiang Cancer HospitalAfsluttet