Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kombinationsbehandling af S-1 med paclitaxel ved fremskreden esophageal cancer

5. april 2017 opdateret af: Xiaodong Zhang, Peking University

Kombinationsbehandling af S-1 med Paclitaxel versus Paclitaxel+Cisplatin og 5-Fu+Cisplatin som førstelinjebehandling ved fremskreden esophageal cancer

Spiserørskræft er en af ​​de almindelige maligne sygdomme, især i Kina. Den årlige forekomst af esophageal pladecellecarcinom er 260.000 med en motilitet på 210.000. Prognosen for kræft i spiserøret er meget dårlig. Omkring 50% af patienterne har fremskreden sygdom ved diagnosen, og det naturlige forløb er kun 6-8 måneder med en 5-års overlevelsesrate på 5-7%. Selvom nogle patienter modtog kirurgisk behandling, vil sygdommen vende tilbage og metastasere hos næsten 90 % af patienterne.

I de seneste årtier er der ikke meget forbedring af resultatet og overlevelsen af ​​fremskreden esophageal cancer på grund af manglen på effektive kemoterapimidler. De traditionelle kemoterapipræparater omfatter 5-fluorouracil og cisplatin, og kombinationen af ​​dem resulterer i en responsrate på 25-35 % i både førstelinje- og palliativ behandling. Paclitaxel plus cisplatin-regimentet er en anden lovende behandling af spiserørskræft og har vist sig effektiv i mange undersøgelser. En af vores tidligere undersøgelser viste, at behandling med paclitaxel og cisplatin resulterede i en opmuntrende responsrate med håndterbare bivirkninger hos 131 patienter med fremskreden kræft i spiserøret.

Imidlertid begrænser toksiciteten af ​​paclitaxel og cisplatin deres kombination i klinikken. For eksempel kunne polyoxyethylen-ricinusolien paclitaxel inducere akutte overfølsomhedsreaktioner og neurotoksicitet. Cisplatin kan resultere i dysfunktion af nyrer og neurotoksicitet. Derudover er de fleste af spiserørskræftpatienter i alderen 65 til 70 år. Mange af dem har samtidig andre sygdomme såsom hypertension, diabetes og kronisk nyresygdom, som forårsager varierende skader på nyrefunktionen og begrænser brugen af ​​cisplatin hos disse patienter. Derfor er det presserende for læger at søge et alternativ af cisplatin i kombinationskemoterapibehandlingen.

Derfor udformede efterforskerne dette randomiserede kliniske forsøg, hvor en ny kombination af S-1 med paclitaxel bruges til at behandle fremskredne esophageal cancerpatienter sammenlignet med paclitaxel/cisplatin og 5-FU/cisplatin-behandling for at udforske dets effektivitet og toksicitet. Forskerne håber, at denne undersøgelse vil give nogle spor til behandlingen af ​​spiserørskræftpatienter.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Spiserørskræft er en af ​​de almindelige maligne tumorer, især i Kina, og den årlige forekomst af spiserørspladecellecarcinom er 260.000 med en motilitet på 210.000. I de vestlige lande er forekomsten af ​​esophageal adenocarcinom (esophageal - gastric junction carcinoma) nu steget dramatisk end tidligere. De patologiske typer af højeste forekomster ændrer sig fra esophageal pladecellekarcinom (Esophageal Squamous Cell Carcinoma, ESCC) til esophageal adenokarcinom (Esophageal adenokarcinom, EAC), hvis forekomst er omkring 60-70 %. Men i Asien er esophageal pladecellekarcinom stadig den dominerende patologiske type, der tegner sig for mere end 95 %. Prognosen for kræft i spiserøret er meget dårlig. Omkring 50% af patienterne har fremskreden sygdom ved diagnosen, og det naturlige forløb er kun 6-8 måneder med en 5-års overlevelsesrate på 5-7%. Hertil kommer, at selvom nogle patienter modtog kirurgisk behandling, vil sygdommen vende tilbage og metastasere hos næsten 90 % af patienterne. For de patienter i tidlig fase (T1) er der stadig næsten 50 % af patienterne, der får tilbagefald inden for 5 år. Derfor er læger og forskere i forskellige lande i de senere år fortsat med at søge effektiv behandling for at forbedre livskvaliteten for patienter med kræft i spiserøret og forlænge overlevelsen.

I de seneste årtier er der ikke meget forbedring af resultatet og overlevelsen af ​​fremskreden esophageal cancer på grund af manglen på effektive kemoterapimidler. De traditionelle kemoterapi-lægemidler til behandling af kræft i spiserøret omfatter 5 - fluorouracil og cisplatin, og kombinationen af ​​dem resulterer i en responsrate på 25-35% i både førstelinje- og palliativ behandling. Og denne kæmning er stadig de traditionelle kemoterapi-regimer og vildt brugt i kliniske undersøgelser til at behandle både spiserørskirtlen og pladecellekarcinom i den kliniske undersøgelse.

Paclitaxel plus cisplatin-regimentet er en anden lovende behandling af spiserørskræft og har vist sig effektiv i mange undersøgelser. Denne kombination er blevet en standardbehandling af esophageal cancer, især esophageal pladecellecarcinom. I en af ​​vores tidligere undersøgelser viste paclitaxel- og cisplatinbehandling opmuntrende kliniske resultater med håndterbare bivirkninger hos 131 patienter med fremskreden spiserørskræft. Disse undersøgelser har fuldt ud bevist effektiviteten og gennemførligheden af ​​kombinationen af ​​paclitaxel med cisplatin-regiment i behandlingen af ​​esophageal cancer. Imidlertid begrænsede den lavere opløselighed af paclitaxel dets direkte intravenøse anvendelse. For at løse dette problem skal paclitaxelet injicere med en tilsætning af det overfladeaktive middel polyoxyethylen ricinusolie. Polyoxyethylen ricinusolie paclitaxel kunne inducere høj forekomst af akutte overfølsomhedsreaktioner, dvs. alvorlige allergiske reaktioner, nyreskade og neurotoksicitet og kardiovaskulær toksicitet, som er karakteriseret ved aksonal degeneration og demyelinisering. Selvom korrekt forebyggende behandling i høj grad vil reducere forekomsten af ​​allergi, er der stadig et lille antal patienter, der har allergireaktioner.

Som efterforskerne alle ved, er den største ulempe ved cisplatin nyretoksiciteten. Den højeste alder for patienter med spiserørskræft er 65-70 år, og mange af dem har samtidig andre sygdomme, såsom hypertension, diabetes og kronisk nyresygdom, som forårsager forskellige skader på nyrefunktionen og begrænser brugen af ​​cisplatin hos disse patienter. Derfor er det presserende og afgørende for læger at søge et alternativ af cisplatin i kombinationskemoterapibehandlingen. Der er ikke veltilrettelagte kliniske forsøg i stor skala, der beviser ikke-platinbehandlingen ved kræft i spiserøret. Derfor udformede efterforskerne dette randomiserede kliniske forsøg, hvor en ny kombination af S-1 med paclitaxel bruges til at behandle fremskredne esophageal cancerpatienter sammenlignet med paclitaxel/cisplatin og 5-FU/cisplatin-behandling for at udforske dets effektivitet og toksicitet. Forskerne håber, at denne undersøgelse vil give nogle spor til behandlingen af ​​spiserørskræftpatienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

4

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Beijing, Kina, 100142
        • Beijing Cancer Hospital, Peking University Cancer Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter, der har histologisk bekræftet diagnose af kræft i spiserøret uden forudgående palliativ behandling eller et interval på mindst 6 måneder fra sidste operation, adjuverende strålebehandling og adjuverende kemoterapi. Hvis patienter fik adjuverende kemoterapi, skal paclitaxel og cisplatin udelukkes fra regimentet, eller den samlede dosis af cisplatin skal være mindre end 300 mg/m2.
  • - Patienter skal være mellem 18 og 75 år, og begge køn er berettigede.
  • - Patienter skal have målbar eller evaluerbar sygdom med mindst én tumormasse maksimal diameter ≥10 mm ved multi-slice spiral CT eller MR scanning. Hvis der anvendes almindelig CT-skanning, skal tumormassens maksimale diameter være ≥ 2 cm. Billedundersøgelse skal udføres inden for 15 dage fra tilmelding.
  • - Patienter skal have en forventet levetid på ≥ 3 måneder
  • - Patienter skal have en præstationsstatus på ≥ 80 på Karnofsky-skalaen
  • - Patienter skal have normal marvfunktion, og blodprøverne skal tages inden for 7 dage efter indskrivning med et hæmoglobin (HGB) på ≥90g/L, et antal hvide blodlegemer (WBC) på ≥4,0×109/L,et neutrofiltal på ≥2,0×109/L, , et trombocyttal på ≥100×109/L, en total bilirubin (TBil) på ≤1,0 øvre normalgrænse (UNL), en kreatinin (Cr) på ≤ 1,0 UNL, alaninaminotransferase (ALAT) ) og aspartataminotransferase (ASAT) på ≤2,5 UNL, alkalisk phosphatase (AKP) ≤5,0 UNL. For patienter med levermetastaser skal ASAT/ALAT være ≤5,0 UNL.
  • - Patienter skal have normale elektrokardiogramresultater og ingen historie med kongestiv hjertesvigt.
  • - Patienterne skal have god compliance og acceptere at acceptere opfølgning af sygdomsprogression og uønskede hændelser.
  • - Patienter skal give skriftligt informeret samtykke underskrevet frivilligt af patienterne selv eller deres tilsynsførende oplyst af læger

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der har modtaget forudgående palliativ behandling eller mindre end 6 måneder fra sidste operation, adjuverende strålebehandling, adjuverende kemoterapi.
  • Tidligere behandlingsregimen involverer paclitaxel og S-1
  • Tumormasse >10 mm ved CT- eller MR-scanning. Det samlede areal af metastatiske tumorlæsioner i leveren er over 50 % af hele leveren, eller det samlede areal af metastatiske tumorlæsioner i lungen er over 25 % af hele lungen.
  • Patienter uden målbar eller evaluerbar sygdom, for eksempel hulrumseffusion eller diffusiv metastasering af organer.
  • Patienter med andre tumorer i anamnesen undtagen dem med cervikal carcinoma in situ eller hudbasalcellecarcinom, som var blevet fuldstændig behandlet og uden tilbagefald i de sidste 5 år.
  • Patienter med alvorlige sygdomme som kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret myokardieinfarkt og arytmi, leversvigt og nyresvigt.
  • Patienter med kun hjernemetastaser eller knoglemetastaser
  • Patienter med kronisk diarré
  • Patienter med neurologiske eller psykiatriske abnormiteter, herunder metastaser af centralnervesystemet, som påvirker kognitiv.
  • Gravide eller lakterede kvinder (præmenopausale kvinder skal give uringraviditetstest før tilmelding).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: S-1 og Paclitaxel
Patienter i denne arm vil modtage kombinationsbehandling af S-1 og paclitaxel. S-1, 80-120mg po, bud, fra dag 1 til dag 14 Paclitaxel, 175mg/m2, IV infusion på dag 1 Gentages hver 21. dag
S-1 og Paclitaxel anvendes i S-1 og Paclitaxel-armen.
Andre navne:
  • TAXOL
  • TEYSUNO
ACTIVE_COMPARATOR: Paclitaxel og Cisplatin

Patienter i denne arm vil modtage kombinationsbehandling af paclitaxel og cisplatin.

Paclitaxel, 175mg/m2, IV infusion på dag 1 Cisplatin, 30 mg/m2, IV infusion på dag 1 og dag 2 Gentages hver 21. dag

Paclitaxel- og cisplatin-kombinationen vil blive brugt i Paclitaxel- og Cisplatin-armen.
Andre navne:
  • TAXOL
  • PLATINOL
ACTIVE_COMPARATOR: 5-FU og Cisplatin
Patienter i denne arm vil modtage kombinationsbehandling af 5-FU og cisplatin. 5-FU, 2500mg/m2, fortsæt iv infusion i 120 timer Cisplatin, 35 mg/m2, IV infusion på dag 1 og dag 2 Gentages hver 21. dag
Cisplatin- og 5-fluorouracil-kombinationen vil blive brugt i Cisplatin- og 5-FU-armen.
Andre navne:
  • 5-fluoruracil
  • PLATINOL

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Svarprocent
Tidsramme: Hver 2 behandlingscyklusser (gennemsnitligt 6 uger) op til 6 cyklusser (vurderet 18 uger)
Sygdomskontrolfrekvensen (DCR) vil blive evalueret hver 2. behandlingscyklus (gennemsnitlig 6 uger) i henhold til RECIST 1.0-kriterierne indtil sygdomsprogression eller afslutning af alle 6 behandlingscyklusser.
Hver 2 behandlingscyklusser (gennemsnitligt 6 uger) op til 6 cyklusser (vurderet 18 uger)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Den gennemsnitlige samlede overlevelsestid
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for dødsfald uanset årsag (vurderet op til 36 måneder)
Alle deltagere vil modtage kemoterapi meget 3 uger indtil sygdomsprogression. Og efter alle 6 behandlingscyklusser vil patienterne blive fulgt hver 3. måned indtil døden af ​​enhver årsag eller mistet til opfølgning (op til 36 måneder). Den gennemsnitlige samlede overlevelsestid vil blive målt ved hjælp af SPSS-softwareversion 17.0.
Fra randomiseringsdatoen til datoen for dødsfald uanset årsag (vurderet op til 36 måneder)
Median progressionsfri tid
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller død uanset årsag (vurderet op til 36 måneder)
Alle deltagere vil modtage kemoterapi meget 3 uger indtil sygdomsprogression, og responsen vil blive evalueret hver 2. cyklus (ca. 6 uger). Og efter alle 6 behandlingscyklusser vil patienterne blive fulgt og revurderet hver 3. måned indtil sygdomsprogression eller død af enhver årsag (op til 36 måneder). Den mediane progressionsfri overlevelsestid vil blive målt ved hjælp af SPSS-softwareversion 17.0.
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller død uanset årsag (vurderet op til 36 måneder)
Antal deltagere med uønskede hændelser og graden af ​​hver uønsket hændelse
Tidsramme: Deltagerne vil blive fulgt hver uge under behandlingen og hver 3. måned under opfølgningstiden (vurderet op til 1 år)
Både antallet af forsøgspersoner med uønskede hændelser og graden af ​​uønskede hændelser for hver deltager i henhold til NCI CTCAE version 3.0 vil blive registreret. Og resultatet af hver uønskede hændelse vil blive fulgt. Hyppigheden af ​​bivirkninger vil blive sammenlignet i forskellige arme.
Deltagerne vil blive fulgt hver uge under behandlingen og hver 3. måned under opfølgningstiden (vurderet op til 1 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Xiaodong Zhang, MD, Beijing Cancer Hospital, Peking University Cancer Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. august 2012

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. marts 2017

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. marts 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. oktober 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. oktober 2012

Først opslået (SKØN)

11. oktober 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

7. april 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. april 2017

Sidst verificeret

1. april 2017

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Spiserørskræft

Kliniske forsøg med S-1 og Paclitaxel

3
Abonner