Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie skojarzone S-1 z paklitakselem w zaawansowanym raku przełyku

5 kwietnia 2017 zaktualizowane przez: Xiaodong Zhang, Peking University

Leczenie skojarzone S-1 z paklitakselem w porównaniu z paklitakselem + cisplatyną i 5-Fu + cisplatyną jako leczenie pierwszego rzutu w zaawansowanym raku przełyku

Rak przełyku jest jedną z najczęstszych chorób nowotworowych, zwłaszcza w Chinach. Roczna zapadalność na raka płaskonabłonkowego przełyku wynosi 260 000 przy ruchliwości 210 000. Rokowanie w raku przełyku jest bardzo złe. Około 50% pacjentów ma zaawansowaną chorobę w momencie rozpoznania, a naturalny przebieg to tylko 6-8 miesięcy z 5-letnim wskaźnikiem przeżycia wynoszącym 5-7%. Chociaż niektórzy pacjenci otrzymali leczenie chirurgiczne, u prawie 90% pacjentów choroba będzie nawracać i dawać przerzuty.

W ostatnich dziesięcioleciach nie nastąpiła znaczna poprawa wyników i przeżywalności zaawansowanego raka przełyku z powodu braku skutecznych środków chemioterapeutycznych. Do tradycyjnych leków stosowanych w chemioterapii należą 5-fluorouracyl i cisplatyna, a ich połączenie daje 25-35% odsetek odpowiedzi zarówno w leczeniu pierwszego rzutu, jak i paliatywnego. Terapia paklitakselem i cisplatyną to kolejna obiecująca terapia raka przełyku, której skuteczność została potwierdzona w wielu badaniach. Jedno z naszych poprzednich badań wykazało, że leczenie paklitakselem i cisplatyną spowodowało zachęcający odsetek odpowiedzi z możliwymi do opanowania skutkami ubocznymi u 131 pacjentów z zaawansowanym rakiem przełyku.

Jednak toksyczność paklitakselu i cisplatyny ogranicza ich kombinację w praktyce klinicznej. Na przykład paklitaksel z polioksyetylenowanego oleju rycynowego może wywoływać ostre reakcje nadwrażliwości i neurotoksyczność. Cisplatyna może powodować zaburzenia czynności nerek i neurotoksyczność. Ponadto większość pacjentów z rakiem przełyku ma od 65 do 70 lat. Wielu z nich ma jednocześnie inne choroby, takie jak nadciśnienie tętnicze, cukrzyca i przewlekła choroba nerek, które powodują różne uszkodzenia funkcji nerek i ograniczają stosowanie cisplatyny u tych pacjentów. Dlatego pilną sprawą jest poszukiwanie przez lekarzy alternatywy dla cisplatyny w skojarzonej chemioterapii.

Dlatego badacze zaprojektowali to randomizowane badanie kliniczne, w którym nowe połączenie S-1 z paklitakselem jest stosowane w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem przełyku w porównaniu z leczeniem paklitakselem/cisplatyną i 5-FU/cisplatyną w celu zbadania jego skuteczności i toksyczności. Badacze mają nadzieję, że to badanie dostarczy wskazówek dotyczących leczenia pacjentów z rakiem przełyku.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rak przełyku jest jednym z najczęstszych nowotworów złośliwych, zwłaszcza w Chinach, a roczna zapadalność na raka płaskonabłonkowego przełyku wynosi 260 000 przy ruchliwości 210 000. W krajach zachodnich zachorowalność na gruczolakoraka przełyku (raka połączenia przełykowo-żołądkowego) obecnie znacznie wzrosła niż w przeszłości. Typy patologiczne o największej częstości występowania zmieniają się od płaskonabłonkowego raka przełyku (ESCC) do gruczolakoraka przełyku (gruczolakorak przełyku, EAC), którego częstość występowania wynosi około 60-70%. Ale w Azji rak płaskonabłonkowy przełyku jest nadal dominującym typem patologicznym, stanowiącym ponad 95%. Rokowanie w raku przełyku jest bardzo złe. Około 50% pacjentów ma zaawansowaną chorobę w momencie rozpoznania, a naturalny przebieg to tylko 6-8 miesięcy z 5-letnim wskaźnikiem przeżycia wynoszącym 5-7%. Ponadto, chociaż niektórzy pacjenci otrzymali leczenie chirurgiczne, u prawie 90% pacjentów choroba będzie nawracać i tworzyć przerzuty. W przypadku pacjentów we wczesnym stadium (T1) nadal prawie 50% pacjentów ma nawrót choroby w ciągu 5 lat. Dlatego w ostatnich latach lekarze i badacze w różnych krajach nadal poszukują skutecznego leczenia poprawiającego jakość życia pacjentów z rakiem przełyku i przedłużającego przeżycie.

W ostatnich dziesięcioleciach nie nastąpiła znaczna poprawa wyników i przeżywalności zaawansowanego raka przełyku z powodu braku skutecznych środków chemioterapeutycznych. Tradycyjne chemioterapeutyki stosowane w leczeniu raka przełyku to 5-fluorouracyl i cisplatyna, a ich połączenie daje 25-35% odsetek odpowiedzi zarówno w leczeniu pierwszego rzutu, jak i paliatywnego. I to czesanie jest nadal tradycyjnymi schematami chemioterapii i szeroko stosowane w badaniach klinicznych w leczeniu raka płaskonabłonkowego przełyku w badaniach klinicznych.

Terapia paklitakselem i cisplatyną to kolejna obiecująca terapia raka przełyku, której skuteczność została potwierdzona w wielu badaniach. Ta kombinacja stała się standardowym leczeniem raka przełyku, zwłaszcza raka płaskonabłonkowego przełyku. W jednym z naszych poprzednich badań leczenie paklitakselem i cisplatyną wykazało zachęcające wyniki kliniczne z możliwymi do opanowania skutkami ubocznymi u 131 pacjentów z zaawansowanym rakiem przełyku. Badania te w pełni potwierdziły skuteczność i wykonalność skojarzenia paklitakselu z cisplatyną w schemacie leczenia raka przełyku. Jednak mniejsza rozpuszczalność paklitakselu ograniczała jego bezpośrednie podawanie dożylne. Aby rozwiązać ten problem, paklitaksel musi być wstrzykiwany z dodatkiem środka powierzchniowo czynnego polioksyetylenowanego oleju rycynowego. Paklitaksel z polioksyetylenowanego oleju rycynowego może powodować dużą częstość występowania ostrych reakcji nadwrażliwości, tj. ciężkie reakcje alergiczne, uszkodzenie nerek, neurotoksyczność i toksyczność sercowo-naczyniowa, charakteryzujące się degeneracją aksonów i demielinizacją. Chociaż właściwe leczenie zapobiegawcze znacznie zmniejszy częstość występowania alergii, nadal niewielka liczba pacjentów ma reakcję alergiczną.

Jak wszyscy badacze wiedzą, głównym działaniem niepożądanym cisplatyny jest nerkowa toksyczność. Szczytowy wiek chorych na raka przełyku to 65-70 lat, a wielu z nich ma jednocześnie inne choroby, takie jak nadciśnienie tętnicze, cukrzyca i przewlekła choroba nerek, które powodują różne uszkodzenia funkcji nerek i ograniczają stosowanie cisplatyny u tych pacjentów. Dlatego pilne i kluczowe jest poszukiwanie przez lekarzy alternatywy dla cisplatyny w skojarzonej chemioterapii. Nie przeprowadzono dobrze zaprojektowanych badań klinicznych na dużą skalę, które dowiodłyby nieplatynowego leczenia raka przełyku. Dlatego badacze zaprojektowali to randomizowane badanie kliniczne, w którym nowe połączenie S-1 z paklitakselem jest stosowane w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem przełyku w porównaniu z leczeniem paklitakselem/cisplatyną i 5-FU/cisplatyną w celu zbadania jego skuteczności i toksyczności. Badacze mają nadzieję, że to badanie dostarczy wskazówek dotyczących leczenia pacjentów z rakiem przełyku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

4

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
      • Beijing, Chiny, 100142
        • Beijing Cancer Hospital, Peking University Cancer Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem raka przełyku bez wcześniejszego leczenia paliatywnego lub co najmniej 6-miesięcznej przerwy od ostatniej operacji, uzupełniającej radioterapii i uzupełniającej chemioterapii. Jeśli pacjenci otrzymywali chemioterapię adjuwantową, paklitaksel i cisplatyna muszą być wykluczone ze schematu lub całkowita dawka cisplatyny musi być mniejsza niż 300 mg/m2.
  • - Pacjenci muszą mieć od 18 do 75 lat i kwalifikują się osoby obu płci.
  • - Pacjenci muszą mieć mierzalną lub możliwą do oceny chorobę z co najmniej jednym guzem o maksymalnej średnicy ≥10 mm za pomocą wielowarstwowej spiralnej tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego. W przypadku zastosowania zwykłej tomografii komputerowej maksymalna średnica guza musi być ≥ 2 cm. Badanie obrazowe należy wykonać w ciągu 15 dni od rejestracji.
  • - Przewidywana długość życia pacjentów musi wynosić ≥ 3 miesiące
  • - Pacjenci muszą mieć stan sprawności ≥ 80 w skali Karnofsky'ego
  • - Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność szpiku kostnego, a badania krwi należy pobrać w ciągu 7 dni od rejestracji z poziomem hemoglobiny (HGB) ≥ 90 g/l, liczbą białych krwinek (WBC) ≥ 4,0 × 109/l, liczbą neutrofili ≥2,0×109/l, liczba płytek krwi ≥100×109/l, bilirubina całkowita (TBil) ≤1,0 górna granica normy (UNL), kreatynina (Cr) ≤ 1,0 UNL, aminotransferaza alaninowa (ALAT ) i aminotransferazy asparaginianowej (ASAT) ≤2,5 UNL, fosfatazy alkalicznej (AKP) ≤5,0 UNL. U pacjentów z przerzutami do wątroby ASAT/ALAT musi wynosić ≤5,0 UNL.
  • - Pacjenci muszą mieć prawidłowe wyniki elektrokardiogramu i brak zastoinowej niewydolności serca w wywiadzie.
  • - Pacjenci muszą ściśle przestrzegać zaleceń i wyrazić zgodę na obserwację postępu choroby i zdarzeń niepożądanych.
  • - Pacjenci muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę, podpisaną dobrowolnie przez samych pacjentów lub ich przełożonych za zgodą lekarzy

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej leczenie paliatywne lub mniej niż 6 miesięcy od ostatniej operacji, radioterapię uzupełniającą, chemioterapię uzupełniającą.
  • Poprzednie schematy leczenia obejmowały paklitaksel i S-1
  • Masa guza >10 mm w tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym. Całkowita powierzchnia przerzutowych zmian nowotworowych w wątrobie wynosi ponad 50% całej wątroby lub łączna powierzchnia przerzutowych zmian nowotworowych w płucach wynosi ponad 25% całego płuca.
  • Pacjenci bez mierzalnej lub możliwej do oceny choroby, na przykład wysięku w jamie ustnej lub rozsianych przerzutów do narządów.
  • Pacjenci z wywiadem innych nowotworów, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ lub raka podstawnokomórkowego skóry, którzy byli całkowicie leczeni i bez nawrotu w ciągu ostatnich 5 lat.
  • Pacjenci z poważnymi chorobami, takimi jak zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowany zawał mięśnia sercowego i arytmia, niewydolność wątroby i niewydolność nerek.
  • Pacjenci z przerzutami tylko do mózgu lub kości
  • Pacjenci z przewlekłą biegunką
  • Pacjenci z nieprawidłowościami neurologicznymi lub psychiatrycznymi, w tym przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego, które wpływają na funkcje poznawcze.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (kobiety przed menopauzą muszą wykonać test ciążowy z moczu przed włączeniem).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: S-1 i paklitaksel
Pacjenci w tej grupie otrzymają leczenie skojarzone S-1 i paklitakselem. S-1, 80-120mg doustnie, 2 razy dziennie, od dnia 1 do dnia 14 Paklitaksel, 175mg/m2, wlew dożylny dnia 1 Powtarzane co 21 dni
Lek: S-1 i paklitaksel
S-1 i Paclitaxel są stosowane w ramieniu S-1 i Paclitaxel.
Inne nazwy:
  • TAKOL
  • TEYSUNO
ACTIVE_COMPARATOR: Paklitaksel i cisplatyna

Pacjenci w tej grupie otrzymają leczenie skojarzone paklitakselem i cisplatyną.

Paklitaksel, 175 mg/m2, infuzja IV dnia 1. Cisplatyna, 30 mg/m2, infuzja IV dnia 1. i 2. Powtarzane co 21 dni
Lek: Paklitaksel i cisplatyna
Połączenie paklitakselu i cisplatyny będzie stosowane w grupie paklitakselu i cisplatyny.
Inne nazwy:
  • TAKOL
  • PLATINOL
ACTIVE_COMPARATOR: 5-FU i cisplatyna
Pacjenci w tej grupie otrzymają leczenie skojarzone 5-FU i cisplatyną. 5-FU, 2500 mg/m2, kontynuować wlew dożylny przez 120 godzin Cisplatyna, 35 mg/m2, wlew dożylny w 1. i 2. dniu Powtarzać co 21 dni
Lek: 5-FU i cisplatyna
Połączenie cisplatyny i 5-fluorouracylu będzie stosowane w grupie cisplatyny i 5-FU.
Inne nazwy:
  • 5-fluorouracyl
  • PLATINOL

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: Co 2 cykle kuracji (średnio 6 tyg.) do 6 cykli (szacowane 18 tyg.)
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) będzie oceniany co 2 cykle (średnio 6 tygodni) leczenia zgodnie z kryteriami RECIST 1.0, aż do progresji choroby lub zakończenia wszystkich 6 cykli leczenia.
Co 2 cykle kuracji (średnio 6 tyg.) do 6 cykli (szacowane 18 tyg.)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mediana całkowitego czasu przeżycia
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny (szacowany do 36 miesięcy)
Wszyscy uczestnicy otrzymają chemioterapię jeszcze przez 3 tygodnie do progresji choroby. A po wszystkich 6 cyklach leczenia pacjenci będą obserwowani co 3 miesiące aż do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub utraty obserwacji (do 36 miesięcy). Mediana całkowitego czasu przeżycia zostanie zmierzona przy użyciu oprogramowania SPSS w wersji 17.0.
Od daty randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny (szacowany do 36 miesięcy)
Mediana czasu wolnego od progresji
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny (szacowany do 36 miesięcy)
Wszyscy uczestnicy otrzymają chemioterapię przez 3 tygodnie do progresji choroby, a odpowiedź będzie oceniana co 2 cykle (około 6 tygodni). A po wszystkich 6 cyklach leczenia pacjenci będą obserwowani i poddawani ponownej ocenie co 3 miesiące, aż do progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (do 36 miesięcy). Mediana czasu przeżycia wolnego od progresji zostanie zmierzona przy użyciu oprogramowania SPSS w wersji 17.0.
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny (szacowany do 36 miesięcy)
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi i stopień każdego zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: Uczestnicy będą obserwowani co tydzień podczas leczenia i co 3 miesiące w okresie obserwacji (szacowany do 1 roku)
Rejestrowana będzie zarówno liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi, jak i stopień zdarzeń niepożądanych każdego uczestnika zgodnie z wersją 3.0 NCI CTCAE. A wynik każdego zdarzenia niepożądanego będzie śledzony. Częstość zdarzeń niepożądanych zostanie porównana w różnych ramionach.
Uczestnicy będą obserwowani co tydzień podczas leczenia i co 3 miesiące w okresie obserwacji (szacowany do 1 roku)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Peking University

Śledczy

  • Główny śledczy: Xiaodong Zhang, MD, Beijing Cancer Hospital, Peking University Cancer Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

1 sierpnia 2012

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 marca 2017

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 marca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 października 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 października 2012

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

11 października 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

7 kwietnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 kwietnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ESCC001

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak przełyku

Badania kliniczne na S-1 i paklitaksel

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Belarus

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj