Kombinationsbehandling av S-1 med paklitaxel vid avancerad esofaguscancer

Matstrupscancer är en av de vanligaste maligna tumörerna, särskilt i Kina och den årliga incidensen av skivepitelcancer i matstrupen är 260 000 med en motilitet på 210 000. I västvärlden ökade nu incidensen av esofagusadenokarcinom (esofagus - gastric junction carcinom) dramatiskt än tidigare. De patologiska typerna av högsta incidensen förändras från esofagus skivepitelcancer (Esophageal Squamous Cell Carcinoma, ESCC) till esophageal adenokarcinom (Esophageal adenokarcinom, EAC) vars incidens är cirka 60-70 %. Men i Asien är esofagus skivepitelcancer fortfarande den dominerande patologiska typen, som står för mer än 95 %. Prognosen för esofaguscancer är mycket dålig. Cirka 50% av patienterna har framskriden sjukdom vid diagnos och det naturliga förloppet är endast 6-8 månader med en 5-års överlevnad på 5-7%. Dessutom, även om vissa patienter fick kirurgisk behandling, kommer sjukdomen att återkomma och metastasera hos nästan 90 % av patienterna. För de patienter i tidigt stadium (T1) finns det fortfarande nästan 50 % av patienterna som återfaller inom 5 år. Därför har läkare och forskare i olika länder under de senaste åren fortsatt att söka effektiv behandling för att förbättra livskvaliteten för patienter med matstrupscancer och förlänga överlevnaden.

Under de senaste decennierna har det inte skett mycket förbättring av resultatet och överlevnaden av avancerad matstrupscancer på grund av bristen på effektiva kemoterapimedel. De traditionella kemoterapiläkemedlen för att behandla matstrupscancer inkluderar 5 - fluorouracil och cisplatin och kombinationen av dem resulterar i en svarsfrekvens på 25-35 % i både förstahandsbehandling och palliativ behandling. Och denna kamning är fortfarande de traditionella kemoterapiregimerna och används vilt i kliniska studier för att behandla både matstrupskörteln och skivepitelcancer i den kliniska studien.

Paklitaxel plus cisplatinregementet är en annan lovande behandling av matstrupscancer och har visat sig vara effektiv i många studier. Denna kombination har blivit en standardbehandling av esofaguscancer, särskilt esofagus skivepitelcancer. I en av våra tidigare studier visade paklitaxel- och cisplatinbehandling uppmuntrande kliniska resultat med hanterbara biverkningar hos 131 patienter med avancerad matstrupscancer. Dessa undersökningar har helt bevisat effektiviteten och genomförbarheten av kombinationen av paklitaxel och cisplatinregementet vid behandling av matstrupscancer. Emellertid begränsade den lägre lösligheten av paklitaxel dess direkta intravenösa användning. För att lösa detta problem måste paklitaxeln injicera med en tillsats av det ytaktiva ämnet polyoxietylenricinolja. Polyoxietylenricinolja paklitaxel skulle kunna inducera hög förekomst av akuta överkänslighetsreaktioner, dvs. allvarliga allergiska reaktioner, njurskador och neurotoxicitet och kardiovaskulär toxicitet som kännetecknas av axonal degeneration och demyelinisering. Även om korrekt förebyggande behandling avsevärt kommer att minska förekomsten av allergi, finns det fortfarande ett litet antal patienter som har allergireaktioner.

Som utredarna alla vet är den huvudsakliga nackdelen med cisplatin den renala toxiciteten. Toppåldern för patienter med matstrupscancer är 65 till 70 år och många av dem har samtidigt andra sjukdomar såsom högt blodtryck, diabetes och kronisk njursjukdom som orsakar olika skador på njurfunktionen och begränsar användningen av cisplatin hos dessa patienter. Därför är det brådskande och avgörande för läkare att söka ett alternativ av cisplatin i kombinationskemoterapibehandlingen. Det finns inte väldesignade storskaliga kliniska prövningar för att bevisa icke-platinabehandling vid matstrupscancer. Därför utformade utredarna denna randomiserade kliniska studie där en ny kombination av S-1 med paklitaxel används för att behandla patienter med avancerad matstrupscancer i jämförelse med paklitaxel/cisplatin- och 5-FU/cisplatin-behandling för att utforska dess effekt och toxicitet. Utredarna hoppas att denna studie kommer att ge några ledtrådar för behandling av patienter med matstrupscancer.