- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01704690
Traitement combiné du S-1 avec le paclitaxel dans le cancer de l'œsophage avancé
Traitement combiné de S-1 avec paclitaxel versus paclitaxel + cisplatine et 5-Fu + cisplatine comme traitement de première ligne dans le cancer de l'œsophage avancé
Le cancer de l'œsophage est l'une des maladies malignes courantes, en particulier en Chine. L'incidence annuelle du carcinome épidermoïde de l'œsophage est de 260 000 avec une motilité de 210 000. Le pronostic du cancer de l'œsophage est très sombre. Environ 50 % des patients ont une maladie avancée au moment du diagnostic et l'évolution naturelle n'est que de 6 à 8 mois avec un taux de survie à 5 ans de 5 à 7 %. Bien que certains patients aient reçu un traitement chirurgical, la maladie récidive et forme des métastases chez près de 90 % des patients.
Au cours des dernières décennies, il n'y a pas eu beaucoup d'amélioration des résultats et de la survie du cancer de l'œsophage avancé en raison du manque d'agents de chimiothérapie efficaces. Les médicaments de chimiothérapie traditionnels comprennent le 5-fluorouracile et le cisplatine et leur combinaison entraîne un taux de réponse de 25 à 35 % en traitement de première intention et en traitement palliatif. Le régiment Paclitaxel plus cisplatine est un autre traitement prometteur du cancer de l'œsophage et s'est avéré efficace dans de nombreuses études. L'une de nos études précédentes a montré que le traitement au paclitaxel et au cisplatine a entraîné un taux de réponse encourageant avec des effets secondaires gérables chez 131 patients atteints d'un cancer de l'œsophage avancé.
Cependant, les toxicités du paclitaxel et du cisplatine limitent leur association en clinique. Par exemple, le paclitaxel d'huile de ricin polyoxyéthylène pourrait induire des réactions d'hypersensibilité aiguë et une neurotoxicité. Le cisplatine pourrait entraîner un dysfonctionnement des reins et une neurotoxicité. De plus, la plupart des patients atteints d'un cancer de l'œsophage ont entre 65 et 70 ans. Beaucoup d'entre eux ont simultanément d'autres maladies telles que l'hypertension, le diabète et une maladie rénale chronique qui provoquent des dommages variables de la fonction rénale et limitent l'utilisation du cisplatine chez ces patients. Par conséquent, il est urgent que les médecins recherchent une alternative au cisplatine dans le traitement de chimiothérapie combinée.
Par conséquent, les chercheurs ont conçu cet essai clinique randomisé dans lequel une nouvelle combinaison de S-1 et de paclitaxel est utilisée pour traiter les patients atteints d'un cancer de l'œsophage avancé par rapport au traitement paclitaxel/cisplatine et 5-FU/cisplatine afin d'explorer son efficacité et sa toxicité. Les enquêteurs espèrent que cette étude fournira des indices pour le traitement des patients atteints d'un cancer de l'œsophage.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le cancer de l'œsophage est l'une des tumeurs malignes courantes, en particulier en Chine et l'incidence annuelle du carcinome épidermoïde de l'œsophage est de 260 000 avec une motilité de 210 000. Dans les pays occidentaux, l'incidence de l'adénocarcinome de l'œsophage (œsophage - carcinome de la jonction gastrique) a maintenant considérablement augmenté par rapport au passé. Les types pathologiques d'incidences les plus élevées évoluent du carcinome épidermoïde de l'œsophage (carcinome épidermoïde de l'œsophage, ESCC) à l'adénocarcinome de l'œsophage (adénocarcinome de l'œsophage, EAC) dont l'incidence est d'environ 60 à 70 %. Mais en Asie, le carcinome épidermoïde de l'œsophage reste le type pathologique dominant, représentant plus de 95 %. Le pronostic du cancer de l'œsophage est très sombre. Environ 50 % des patients ont une maladie avancée au moment du diagnostic et l'évolution naturelle n'est que de 6 à 8 mois avec un taux de survie à 5 ans de 5 à 7 %. De plus, bien que certains patients aient reçu un traitement chirurgical, la maladie récidive et forme des métastases chez près de 90 % des patients. Pour ces patients au stade précoce (T1), il y a encore près de 50% des patients qui rechutent dans les 5 ans. Par conséquent, ces dernières années, les médecins et les chercheurs de différents pays ont continué à rechercher un traitement efficace pour améliorer la qualité de vie des patients atteints d'un cancer de l'œsophage et prolonger la survie.
Au cours des dernières décennies, il n'y a pas eu beaucoup d'amélioration des résultats et de la survie du cancer de l'œsophage avancé en raison du manque d'agents de chimiothérapie efficaces. Les médicaments de chimiothérapie traditionnels pour traiter le cancer de l'œsophage comprennent le 5 - fluorouracile et le cisplatine et leur combinaison entraîne un taux de réponse de 25 à 35 % en traitement de première intention et en traitement palliatif. Et ce peignage est encore les schémas de chimiothérapie traditionnels et sauvagement utilisé dans les études cliniques pour traiter à la fois la glande œsophagienne, le carcinome épidermoïde de l'étude clinique.
Le régiment Paclitaxel plus cisplatine est un autre traitement prometteur du cancer de l'œsophage et s'est avéré efficace dans de nombreuses études. Cette association est devenue un traitement standard du cancer de l'œsophage, en particulier du carcinome épidermoïde de l'œsophage. Dans l'une de nos études précédentes, le traitement au paclitaxel et au cisplatine a montré des résultats cliniques encourageants avec des effets secondaires gérables chez 131 patients atteints d'un cancer de l'œsophage avancé. Ces investigations ont pleinement prouvé l'efficacité et la faisabilité de l'association du paclitaxel avec le régiment de cisplatine dans le traitement du cancer de l'œsophage. Cependant, la plus faible solubilité du paclitaxel a limité son utilisation intraveineuse directe. Pour résoudre ce problème, le paclitaxel doit s'injecter avec un ajout de l'huile de ricin polyoxyéthylène tensioactif. Le paclitaxel à l'huile de ricin polyoxyéthylène pourrait induire une incidence élevée de réactions d'hypersensibilité aiguë, c.-à-d. des réactions allergiques graves, des lésions rénales et une neurotoxicité et une toxicité cardiovasculaire caractérisées par une dégénérescence axonale et une démyélinisation. Bien qu'un traitement préventif approprié réduise considérablement l'incidence des allergies, il existe encore un petit nombre de patients qui ont des réactions allergiques.
Comme les enquêteurs le savent tous, le principal effet indésirable du cisplatine est la toxicité rénale. L'âge maximal des patients atteints d'un cancer de l'œsophage est de 65 à 70 ans et nombre d'entre eux souffrent simultanément d'autres maladies telles que l'hypertension, le diabète et une maladie rénale chronique qui provoquent des dommages variables de la fonction rénale et limitent l'utilisation du cisplatine chez ces patients. Par conséquent, il est urgent et crucial pour les médecins de rechercher une alternative au cisplatine dans le traitement de chimiothérapie combinée. Il n'y a pas d'essais cliniques à grande échelle bien conçus pour prouver le traitement sans platine du cancer de l'œsophage. Par conséquent, les chercheurs ont conçu cet essai clinique randomisé dans lequel une nouvelle combinaison de S-1 et de paclitaxel est utilisée pour traiter les patients atteints d'un cancer de l'œsophage avancé par rapport au traitement paclitaxel/cisplatine et 5-FU/cisplatine afin d'explorer son efficacité et sa toxicité. Les enquêteurs espèrent que cette étude fournira des indices pour le traitement des patients atteints d'un cancer de l'œsophage.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Beijing, Chine, 100142
- Beijing Cancer Hospital, Peking University Cancer Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients ayant un diagnostic histologiquement confirmé de cancer de l'œsophage sans traitement palliatif préalable ou à un intervalle d'au moins 6 mois depuis la dernière opération, radiothérapie adjuvante et chimiothérapie adjuvante. Si les patients ont reçu une chimiothérapie adjuvante, le paclitaxel et le cisplatine doivent être exclus du régime ou la dose totale de cisplatine doit être inférieure à 300 mg/m2.
- - Les patients doivent être âgés de 18 à 75 ans et les deux sexes sont éligibles.
- - Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable avec au moins un diamètre maximal de masse tumorale ≥ 10 mm par tomodensitométrie spirale multicoupe ou IRM. Si un scanner ordinaire est utilisé, le diamètre maximum de la masse tumorale doit être ≥ 2 cm. L'examen d'imagerie doit être effectué dans les 15 jours suivant l'inscription.
- - Les patients doivent avoir une espérance de vie prévue de ≥ 3 mois
- - Les patients doivent avoir un indice de performance ≥ 80 sur l'échelle de Karnofsky
- - Les patients doivent avoir une fonction médullaire normale et les tests sanguins doivent être prélevés dans les 7 jours suivant l'inscription avec une hémoglobine (HGB) ≥ 90 g/L, un nombre de globules blancs (GB) ≥ 4,0 × 109/L, un nombre de neutrophiles ≥2,0×109/L, , une numération plaquettaire ≥100×109/L, une bilirubine totale (TBil) ≤1,0 limite normale supérieure (UNL), une créatinine (Cr) ≤ 1,0 UNL, une alanine aminotransférase (ALAT ) et aspartate aminotransférase (ASAT) de ≤ 2,5 UNL, phosphatase alcaline (AKP) ≤ 5,0 UNL. Pour les patients présentant des métastases hépatiques, l'ASAT/ALAT doit être ≤ 5,0 UNL.
- - Les patients doivent avoir des résultats d'électrocardiogramme normaux et aucun antécédent d'insuffisance cardiaque congestive.
- - Les patients doivent être en bonne observance et accepter d'accepter un suivi de la progression de la maladie et des événements indésirables.
- - Les patients doivent donner un consentement éclairé écrit signé volontairement par les patients eux-mêmes ou leurs superviseurs avisés par des médecins
Critère d'exclusion:
- Patients ayant reçu un traitement palliatif antérieur ou à moins de 6 mois de la dernière opération, radiothérapie adjuvante, chimiothérapie adjuvante.
- Le régime de traitement précédent impliquait le paclitaxel et le S-1
- Masse tumorale > 10 mm par tomodensitométrie ou IRM. La surface totale des lésions tumorales métastatiques dans le foie est supérieure à 50 % du foie entier ou la surface totale des lésions tumorales métastatiques dans le poumon est supérieure à 25 % du poumon entier.
- Patients sans maladie mesurable ou évaluable, par exemple épanchement de la cavité ou métastase diffuse des organes.
- Patients ayant des antécédents d'autres tumeurs à l'exception de ceux de carcinome cervical in situ ou de carcinome basocellulaire cutané qui avaient été complètement traités et sans rechute au cours des 5 dernières années.
- Patients atteints de maladies graves telles que l'insuffisance cardiaque congestive, l'infarctus du myocarde non contrôlé et l'arythmie, l'insuffisance hépatique et l'insuffisance rénale.
- Patients présentant uniquement des métastases cérébrales ou des métastases osseuses
- Patients souffrant de diarrhée chronique
- Patients présentant des anomalies neurologiques ou psychiatriques, y compris des métastases du système nerveux central qui affectent les fonctions cognitives.
- Femmes enceintes ou allaitantes (les femmes préménopausées doivent faire un test de grossesse urinaire avant l'inscription).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
EXPÉRIMENTAL: S-1 et Paclitaxel
Les patients de ces bras recevront un traitement combiné de S-1 et de paclitaxel.
S-1, 80-120mg po, bid, du jour 1 au jour 14 Paclitaxel, 175mg/m2, perfusion IV le jour 1 Répété tous les 21 jours
|
S-1 et Paclitaxel sont utilisés dans le bras S-1 et Paclitaxel.
Autres noms:
|
ACTIVE_COMPARATOR: Paclitaxel et cisplatine
Les patients de ces bras recevront un traitement combiné de paclitaxel et de cisplatine. Paclitaxel, 175 mg/m2, perfusion IV au jour 1 Cisplatine, 30 mg/m2, perfusion IV au jour 1 et au jour 2 Répétée tous les 21 jours |
La combinaison paclitaxel et cisplatine sera utilisée dans le bras paclitaxel et cisplatine.
Autres noms:
|
ACTIVE_COMPARATOR: 5-FU et cisplatine
Les patients de ces bras recevront un traitement combiné de 5-FU et de cisplatine.
5-FU, 2500 mg/m2, continuer la perfusion IV pendant 120 heures Cisplatine, 35 mg/m2, perfusion IV le jour 1 et le jour 2 Répétée tous les 21 jours
|
La combinaison cisplatine et 5-fluorouracile sera utilisée dans le bras cisplatine et 5-FU.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse
Délai: Tous les 2 cycles de traitement (moyenne de 6 semaines) jusqu'à 6 cycles (évalués à 18 semaines)
|
Le taux de contrôle de la maladie (DCR) sera évalué tous les 2 cycles (moyenne de 6 semaines) de traitement selon les critères RECIST 1.0 jusqu'à progression de la maladie ou jusqu'à la fin des 6 cycles de traitement.
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Tous les 2 cycles de traitement (moyenne de 6 semaines) jusqu'à 6 cycles (évalués à 18 semaines)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
La durée médiane de survie globale
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause (évalué jusqu'à 36 mois)
|
Tous les participants recevront une chimiothérapie toutes les 3 semaines jusqu'à progression de la maladie.
Et après les 6 cycles de traitement, les patients seront suivis tous les 3 mois jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause ou perdus de vue (jusqu'à 36 mois).
La durée médiane de survie globale sera mesurée à l'aide du logiciel SPSS version 17.0.
|
De la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause (évalué jusqu'à 36 mois)
|
Temps médian sans progression
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause (évalué jusqu'à 36 mois)
|
Tous les participants recevront une chimiothérapie toutes les 3 semaines jusqu'à progression de la maladie et la réponse sera évaluée tous les 2 cycles (environ 6 semaines).
Et après les 6 cycles de traitement, les patients seront suivis et réévalués tous les 3 mois jusqu'à progression de la maladie ou décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 36 mois).
La durée médiane de survie sans progression sera mesurée à l'aide du logiciel SPSS version 17.0.
|
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause (évalué jusqu'à 36 mois)
|
Nombre de participants avec événements indésirables et degré de chaque événement indésirable
Délai: Les participants seront suivis chaque semaine pendant le traitement et tous les 3 mois pendant le temps de suivi (évalué jusqu'à 1 an)
|
Le nombre de sujets présentant des événements indésirables et le degré des événements indésirables de chaque participant selon la version 3.0 du NCI CTCAE seront enregistrés.
Et le résultat de chaque événement indésirable sera suivi.
Le taux d'événements indésirables sera comparé dans différents bras.
|
Les participants seront suivis chaque semaine pendant le traitement et tous les 3 mois pendant le temps de suivi (évalué jusqu'à 1 an)
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Xiaodong Zhang, MD, Beijing Cancer Hospital, Peking University Cancer Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
- Polee MB, Tilanus HW, Eskens FA, Hoekstra R, Van der Burg ME, Siersema PD, Stoter G, Van der Gaast A. Phase II study of neo-adjuvant chemotherapy with paclitaxel and cisplatin given every 2 weeks for patients with a resectable squamous cell carcinoma of the esophagus. Ann Oncol. 2003 Aug;14(8):1253-7. doi: 10.1093/annonc/mdg328.
- Devesa SS, Blot WJ, Fraumeni JF Jr. Changing patterns in the incidence of esophageal and gastric carcinoma in the United States. Cancer. 1998 Nov 15;83(10):2049-53.
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- Koshy M, Esiashvilli N, Landry JC, Thomas CR Jr, Matthews RH. Multiple management modalities in esophageal cancer: combined modality management approaches. Oncologist. 2004;9(2):147-59. doi: 10.1634/theoncologist.9-2-147.
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- Mu L, Feng SS. Vitamin E TPGS used as emulsifier in the solvent evaporation/extraction technique for fabrication of polymeric nanospheres for controlled release of paclitaxel (Taxol). J Control Release. 2002 Apr 23;80(1-3):129-44. doi: 10.1016/s0168-3659(02)00025-1.
- Lundberg BB, Risovic V, Ramaswamy M, Wasan KM. A lipophilic paclitaxel derivative incorporated in a lipid emulsion for parenteral administration. J Control Release. 2003 Jan 9;86(1):93-100. doi: 10.1016/s0168-3659(02)00323-1.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
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- ESCC001
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