Kombinationsbehandlung von S-1 mit Paclitaxel bei fortgeschrittenem Speiseröhrenkrebs

Speiseröhrenkrebs ist einer der häufigsten bösartigen Tumore, insbesondere in China, und die jährliche Inzidenz von Plattenepithelkarzinomen des Ösophagus beträgt 260.000 mit einer Beweglichkeit von 210.000. In den westlichen Ländern ist die Inzidenz des Ösophagus-Adenokarzinoms (Ösophagus-Magenübergangs-Karzinom) heute dramatisch angestiegen als in der Vergangenheit. Die Pathologien mit den höchsten Inzidenzen wechseln vom Ösophagus-Plattenepithelkarzinom (Esophageal Squamous Cell Carcinoma, ESCC) zum Ösophagus-Adenokarzinom (Esophageal Adenocarcinoma, EAC), dessen Inzidenz etwa 60–70 % beträgt. Aber in Asien ist das Plattenepithelkarzinom des Ösophagus immer noch die dominierende pathologische Art und macht mehr als 95 % aus. Die Prognose von Speiseröhrenkrebs ist sehr schlecht. Etwa 50 % der Patienten haben zum Zeitpunkt der Diagnose eine fortgeschrittene Erkrankung und der natürliche Verlauf beträgt nur 6–8 Monate mit einer 5-Jahres-Überlebensrate von 5–7 %. Darüber hinaus, obwohl einige Patienten eine chirurgische Behandlung erhielten, wird die Krankheit bei fast 90 % der Patienten wiederkehren und Metastasen bilden. Bei Patienten im frühen Stadium (T1) erleiden immer noch fast 50 % der Patienten innerhalb von 5 Jahren einen Rückfall. Daher suchen Ärzte und Forscher in verschiedenen Ländern in den letzten Jahren weiterhin nach einer wirksamen Behandlung, um die Lebensqualität von Patienten mit Speiseröhrenkrebs zu verbessern und das Überleben zu verlängern.

In den vergangenen Jahrzehnten gab es aufgrund des Mangels an wirksamen Chemotherapeutika keine große Verbesserung des Ergebnisses und der Überlebensrate von fortgeschrittenem Speiseröhrenkrebs. Zu den traditionellen Chemotherapeutika zur Behandlung von Speiseröhrenkrebs gehören 5-Fluorouracil und Cisplatin, und die Kombination dieser beiden führt zu einer Ansprechrate von 25–35 % sowohl bei der Erstlinien- als auch bei der Palliativbehandlung. Und dieses Kämmen ist immer noch die traditionelle Chemotherapie und wild in klinischen Studien verwendet, um sowohl Ösophagusdrüse, Plattenepithelkarzinom der klinischen Studie zu behandeln.

Paclitaxel plus Cisplatin-Regiment ist eine weitere vielversprechende Behandlung von Speiseröhrenkrebs und hat sich in vielen Studien als wirksam erwiesen. Diese Kombination ist zu einer Standardbehandlung von Speiseröhrenkrebs geworden, insbesondere des Plattenepithelkarzinoms der Speiseröhre. In einer unserer früheren Studien zeigte die Behandlung mit Paclitaxel und Cisplatin ermutigende klinische Ergebnisse mit beherrschbaren Nebenwirkungen bei 131 Patienten mit fortgeschrittenem Speiseröhrenkrebs. Diese Untersuchungen haben die Wirksamkeit und Durchführbarkeit der Kombination von Paclitaxel mit Cisplatin bei der Behandlung von Speiseröhrenkrebs vollständig bewiesen. Die geringere Löslichkeit von Paclitaxel schränkte jedoch seine direkte intravenöse Anwendung ein. Um dieses Problem zu lösen, muss das Paclitaxel mit einem Zusatz des Tensids Polyoxyethylen-Rizinusöl injiziert werden. Polyoxyethylen-Rizinusöl-Paclitaxel könnte ein hohes Auftreten von akuten Überempfindlichkeitsreaktionen hervorrufen, d. schwere allergische Reaktionen, Nierenschäden und Neurotoxizität und kardiovaskuläre Toxizität, die durch axonale Degeneration und Demyelinisierung gekennzeichnet sind. Obwohl eine geeignete vorbeugende Behandlung das Auftreten von Allergien stark reduziert, gibt es immer noch eine kleine Anzahl von Patienten mit allergischen Reaktionen.

Wie die Forscher alle wissen, ist der Hauptnachteil von Cisplatin die Nierentoxizität. Das Spitzenalter von Patienten mit Speiseröhrenkrebs liegt zwischen 65 und 70 Jahren, und viele von ihnen leiden gleichzeitig an anderen Krankheiten wie Bluthochdruck, Diabetes und chronischer Nierenerkrankung, die unterschiedliche Schäden der Nierenfunktion verursachen und die Verwendung von Cisplatin bei diesen Patienten einschränken. Daher ist es für Ärzte dringend und entscheidend, bei der kombinierten Chemotherapie-Behandlung nach einer Alternative zu Cisplatin zu suchen. Es gibt keine gut konzipierten groß angelegten klinischen Studien, um die Nicht-Platin-Behandlung bei Speiseröhrenkrebs zu belegen. Daher entwarfen die Forscher diese randomisierte klinische Studie, in der eine neuartige Kombination von S-1 mit Paclitaxel zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Speiseröhrenkrebs im Vergleich zu einer Behandlung mit Paclitaxel/Cisplatin und 5-FU/Cisplatin verwendet wird, um ihre Wirksamkeit und Toxizität zu untersuchen. Die Forscher hoffen, dass diese Studie einige Hinweise für die Behandlung von Patienten mit Speiseröhrenkrebs liefert.