一项 1 期剂量递增研究，旨在评估 ASP9853 联合多西紫杉醇或紫杉醇治疗晚期非血液恶性肿瘤患者的安全性和耐受性
2024年11月6日 更新者：Astellas Pharma Global Development, Inc.
ASP9853 联合多西他赛或紫杉醇治疗晚期非血液恶性肿瘤受试者的 1 期、多中心、开放标签、剂量递增研究
本研究的目的是确定 ASP9853 联合多西他赛或紫杉醇在晚期非血液恶性肿瘤受试者中的安全性、耐受性和药代动力学。
研究概览
详细说明
这是一个由两部分组成的研究。
第 1 部分将测试 ASP9853 与多西紫杉醇组合的剂量水平的增加。
第 2 部分将测试 ASP9853 与紫杉醇联合用药剂量的增加。
每个部分将确定 ASP9853 与每种紫杉烷组合的最大耐受剂量和推荐的第 2 期剂量。
还将探讨 ASP9853 与多西紫杉醇或紫杉醇联合使用的抗肿瘤活性的初步证据。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
21
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon Research Institute
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 受试者必须患有经组织学或细胞学证实的无法治愈、局部晚期或转移性非血液恶性肿瘤，且该恶性肿瘤已进展或对已知可提供临床益处的方案或疗法无反应
- 受试者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态必须≤ 1
- 受试者必须已从之前的全身抗肿瘤或放射治疗的影响中恢复到 ≤ 1 级严重程度或受试者的基线值，不包括脱发
- 受试者同意在治疗期间不参加另一项介入研究
女性受试者必须是：
具有非生育潜力：
- 筛查前绝经后（定义为至少 1 年没有任何月经）或
- 记录手术无菌或子宫切除术后状态（至少在筛查前 1 个月）
或者，如果有生育潜力：
- 筛查时血清妊娠测试必须呈阴性
- 从筛选开始、整个研究期间以及最终研究药物给药后 28 天内必须使用两种形式的节育措施（其中至少一种必须是屏障方法）
可接受的形式包括：
- 已确立使用口服、注射或植入激素避孕方法。
- 放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)。
- 屏障避孕方法：避孕套或带有杀精剂的闭塞帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）
- 泡沫/凝胶/薄膜/霜剂/栓剂
- 从筛选开始、整个研究期间以及最终研究药物给药后 28 天内，女性受试者不得捐献卵子。
- 从筛选开始、整个研究期间以及最终研究药物给药后 28 天内，男性受试者不得捐献精子。
- 受试者基线时具有足够的骨髓、肾和肝功能
排除标准：
- 受试者之前接受过超过 3 种含细胞毒剂的治疗方案
- 先前对紫杉烷治疗有过敏或超敏反应的受试者
- 有症状的中枢神经系统（CNS）转移或软脑膜受累的受试者
接受以下任何治疗的受试者：
- 21天内全身化疗
- 42 天内使用亚硝基脲或丝裂霉素 C
- 21天内对≥25%的造血活性骨髓进行放射治疗
- 受试者在 28 天内接受过重大外科手术或预计在研究过程中需要进行重大外科手术
- 在筛选时或研究期间以及最终研究药物给药后 28 天内正在母乳喂养的女性受试者。
- 基线时患有周围神经病变 > 1 级的受试者
- 已知乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 呈阳性状态的受试者；或已知或疑似活动性丙型肝炎感染；或已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
- 患有吸收不良综合征或显着影响胃肠功能的疾病或病症的受试者
- 受试者在基线时患有严重或不受控制的心脏、肾脏、肝脏或其他全身性疾病，或严重的心理状况
- 在研究药物开始前 14 天内进行的 12 导联心电图显示有临床显着心电图 (ECG) 异常的受试者
- 在研究治疗开始前两周内和研究期间接受过 CYP3A4 强抑制剂或诱导剂的受试者
- 受试者在筛选开始前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内参加过任何介入性临床研究或接受过任何研究药物治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 部分：ASP9853 与多西他赛
2 多西紫杉醇剂量水平和 ASP9853 的起始剂量，随后使用额外的剂量组递增 ASP9853
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口服
静脉注射 (IV)
其他名称：
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实验性的：第 2 部分：ASP9853 与紫杉醇
ASP9853 的起始剂量确定为低于第 1 部分、第 2 部分中确定的最大耐受剂量 (MTD) 的一个剂量水平 紫杉醇剂量水平和 ASP9853 的起始剂量，然后用额外的剂量组递增 ASP9853
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口服
紫杉醇
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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通过记录不良事件、临床实验室评估、心电图 (ECG) 体检和生命体征来评估安全性
大体时间：研究持续时间（24 个月）至最终研究访视，最后一次服用 ASP9853 后 ≥ 30 天
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研究持续时间（24 个月）至最终研究访视，最后一次服用 ASP9853 后 ≥ 30 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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ASP9853 的药代动力学 (PK) 概况：AUC24、AUClast、AUCinf、Cmax、Ctrough、tmax、t1/2、CL/F 和 Vz/F
大体时间：第 1 部分和第 2 部分，第 1 周期，第 1 天：给药前和 ASP9853 给药后 24 小时内 9 次；第 8 天和第 15 天：给药前，周期 2+，第 1 天：给药前
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24小时血浆浓度曲线下面积(AUC24)、从零时间到最后可测浓度时间的AUC(AUClast)、最后浓度外推至无穷大的AUC(AUCinf)、最大浓度(Cmax)、谷血浆浓度(Ctrough) )、达到 Cmax 的时间 (Tmax)、表观终末消除半衰期 (T1/2)、口服清除率 (CL/F) 和末期分布体积(Vz/F)
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第 1 部分和第 2 部分，第 1 周期，第 1 天：给药前和 ASP9853 给药后 24 小时内 9 次；第 8 天和第 15 天：给药前，周期 2+，第 1 天：给药前
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多西紫杉醇的药代动力学 (PK) 概况：AUC24、AUClast、AUCinf、Cmax、tmax、t1/2、CL 和 Vd ss
大体时间：第 1 部分，第 1 周期，第 1 天：给药前和 24 小时内 9 次
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间隙 (CL)、分布体积、稳态 (Vd ss)
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第 1 部分，第 1 周期，第 1 天：给药前和 24 小时内 9 次
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紫杉醇的药代动力学 (PK) 概况：AUC24、AUClast、AUCinf、Cmax、tmax、t1/2、CL 和 Vd ss
大体时间：第 2 部分：第 1 周期：第 1 天：预给药和 24 小时内 9 次
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第 2 部分：第 1 周期：第 1 天：预给药和 24 小时内 9 次
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：治疗开始到最终研究访问，长达 24 个月
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根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 标准 1.1 版获得完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的受试者比例
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治疗开始到最终研究访问，长达 24 个月
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响应持续时间 (DOR)
大体时间：CR 或 PR 反应直至进行肿瘤评估或临床疾病进展评估的最后一次研究访视，最长 24 个月
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CR 或 PR 反应直至进行肿瘤评估或临床疾病进展评估的最后一次研究访视，最长 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Director、Astellas Pharma Global Development
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年8月28日
初级完成 (实际的)
2014年6月11日
研究完成 (实际的)
2014年6月11日
研究注册日期
首次提交
2012年10月10日
首先提交符合 QC 标准的
2012年10月10日
首次发布 (估计的)
2012年10月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年11月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年11月6日
最后验证
2024年10月1日
更多信息
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