Фаза 1, исследование повышения дозы для оценки безопасности и переносимости ASP9853 с доцетакселом или паклитакселом у пациентов с распространенными негематологическими злокачественными новообразованиями

Критерии включения:

• Субъект должен иметь гистологически или цитологически подтвержденное неизлечимое, местно-распространенное или метастатическое злокачественное новообразование негематологического характера, которое прогрессирует или не реагирует на схемы лечения или методы лечения, которые, как известно, обеспечивают клиническую пользу.
• Субъект должен иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1.
• Субъект должен выздороветь от последствий предшествующей системной противоопухолевой или лучевой терапии до степени тяжести ≤ 1 или до исходных значений субъекта, исключая алопецию.
• Субъект соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании во время лечения.

Субъект женского пола должен быть либо:

О недетородном потенциале:

• постменопауза (определяется как минимум 1 год без менструаций) до скрининга или
• подтвержденная хирургическая стерильность или статус после гистерэктомии (минимум за 1 месяц до скрининга)

Или, если имеется детородный потенциал:

• должен иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и
• должны использовать две формы контроля над рождаемостью (по крайней мере, одна из которых должна быть барьерным методом), начиная с скрининга, на протяжении всего периода исследования и в течение 28 дней после последнего приема исследуемого препарата.

К приемлемым формам относятся:

• Установлено использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции.
• Установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС).
• Барьерные методы контрацепции: презерватив ИЛИ окклюзионный колпачок (диафрагмальный или цервикальный/сводчатый колпачок) со спермицидным средством.
• пена/гель/пленка/крем/суппозиторий
• Субъекты-женщины не должны быть донорами яйцеклеток, начиная с скрининга, на протяжении всего периода исследования и в течение 28 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъект мужского пола не должен сдавать сперму, начиная с скрининга, на протяжении всего периода исследования и в течение 28 дней после последнего приема исследуемого препарата.
• Субъект с адекватной функцией костного мозга, почек и печени на исходном уровне

Критерии исключения:

• Субъект ранее получал более 3 схем, содержащих цитотоксические агенты.
• Субъекты с предшествующей анафилактической реакцией или реакцией гиперчувствительности на предшествующую терапию таксанами.
• Субъект с симптоматическими метастазами в центральной нервной системе (ЦНС) или лептоменингеальным поражением.

• Субъекты, получившие лечение любым из следующих препаратов:

  • Системная химиотерапия в течение 21 дня
  • Нитромочевины или митомицин С в течение 42 дней.
  • Лучевая терапия ≥ 25% гемопоэтически активного костного мозга в течение 21 дня.
• Субъект перенес серьезную хирургическую процедуру в течение 28 дней или ожидает необходимости серьезной хирургической процедуры в ходе исследования.
• Субъекты женского пола, кормящие грудью во время скрининга или в течение периода исследования и в течение 28 дней после последнего приема исследуемого препарата.
• Субъект с периферической нейропатией > 1 степени на исходном уровне
• Субъект с известным положительным статусом поверхностного антигена гепатита В (HBsAg); или известная или предполагаемая активная инфекция гепатита С; или известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Субъект с синдромом мальабсорбции или заболеванием или состоянием, значительно влияющим на функцию желудочно-кишечного тракта.
• Субъект со значительными или неконтролируемыми сердечными, почечными, печеночными или другими системными нарушениями или значительными психологическими состояниями на исходном уровне.
• Субъект с клинически значимыми отклонениями электрокардиограммы (ЭКГ) на ЭКГ в 12 отведениях, выполненной в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата.
• Субъект, получивший сильные ингибиторы или индукторы CYP3A4 в течение двух недель до начала исследуемого лечения и во время исследования.
• Субъект участвовал в любом интервенционном клиническом исследовании или проходил лечение любыми исследуемыми препаратами в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до начала скрининга.