Fáze 1, studie eskalace dávky k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti ASP9853 s docetaxelem nebo paklitaxelem u pacientů s pokročilými nehematologickými malignitami

Kritéria zahrnutí:

• Subjekt musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou neléčitelnou, lokálně pokročilou nebo metastatickou nehematologickou malignitu, která progredovala nebo nereagovala na režimy nebo terapie, o nichž je známo, že poskytují klinický přínos
• Subjekt musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
• Subjekt se musí zotavit z účinků předchozí systémové antineoplastické nebo radiační terapie (terapií) na ≤ stupeň 1 závažnosti nebo na výchozí hodnoty subjektu, s výjimkou alopecie
• Subjekt souhlasí s tím, že se během léčby nezúčastní jiné intervenční studie

Ženský subjekt musí být buď:

Neplodný potenciál:

• postmenopauzální (definováno jako minimálně 1 rok bez menstruace) před Screeningem nebo
• dokumentovaná chirurgicky sterilní nebo stav po hysterektomii (nejméně 1 měsíc před screeningem)

Nebo, pokud jste v plodném věku:

• musí mít negativní těhotenský test v séru při Screeningu a
• musí používat dvě formy antikoncepce (alespoň jedna z nich musí být bariérová metoda), počínaje screeningem a po celou dobu studie a po dobu 28 dnů po konečném podání studovaného léku

Mezi přijatelné formy patří:

• Zavedené používání perorální, injekční nebo implantované hormonální antikoncepce.
• Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS).
• Bariérové ​​metody antikoncepce: kondom NEBO okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidním
• pěna/gel/film/krém/čípek
• Žena nesmí darovat vajíčka počínaje screeningem a během období studie a po dobu 28 dnů po konečném podání studovaného léku.
• Mužský subjekt nesmí darovat spermie počínaje screeningem a během období studie a po dobu 28 dnů po konečném podání studovaného léku.
• Subjekt s adekvátní funkcí kostní dřeně, ledvin a jater na začátku studie

Kritéria vyloučení:

• Subjekt dostal více než 3 předchozí režimy obsahující cytotoxickou látku
• Subjekty s předchozí anafylaktickou nebo hypersenzitivní reakcí na předchozí terapii taxanem
• Subjekt se symptomatickými metastázami centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeálním postižením

• Subjekty, které byly léčeny některým z následujících:

  • Systémová chemoterapie do 21 dnů
  • Nitrosomočoviny nebo mitomycin C do 42 dnů
  • Radioterapie na ≥ 25 % hematopoeticky aktivní kostní dřeně během 21 dnů
• Subjekt měl velký chirurgický zákrok během 28 dnů nebo očekává potřebu velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
• Ženské subjekty, které kojí při screeningu nebo během období studie a 28 dní po konečném podání studovaného léku.
• Subjekt s periferní neuropatií > 1. stupně na začátku
• Subjekt se známým pozitivním stavem povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg); nebo známá nebo suspektní aktivní infekce hepatitidou C; nebo známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV).
• Subjekt s malabsorpčním syndromem nebo onemocněním nebo stavem významně ovlivňujícím gastrointestinální funkce
• Subjekt s významnými nebo nekontrolovanými srdečními, ledvinovými, jaterními nebo jinými systémovými poruchami nebo významnými psychickými stavy na počátku
• Subjekt s klinicky významnými abnormalitami elektrokardiogramu (EKG) na 12svodovém EKG provedeném během 14 dnů před zahájením studie léku
• Subjekt, který dostal silné inhibitory nebo induktory CYP3A4 během dvou týdnů před zahájením studijní léčby a během studie
• Subjekt se účastnil jakékoli intervenční klinické studie nebo byl léčen jakýmikoli hodnocenými léky během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před zahájením screeningu