Uno studio di fase 1 con incremento della dose per valutare la sicurezza e la tollerabilità di ASP9853 con docetaxel o paclitaxel in pazienti con neoplasie non ematologiche avanzate

Criteri di inclusione:

• Il soggetto deve avere un tumore maligno non ematologico incurabile, localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente che è progredito o non ha risposto a regimi o terapie noti per fornire benefici clinici
• Il soggetto deve avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1
• Il soggetto deve essersi ripreso dagli effetti di precedenti terapie antineoplastiche o radioterapiche sistemiche fino a un livello di gravità ≤ Grado 1 o ai valori basali del soggetto, esclusa l'alopecia
• Il soggetto accetta di non partecipare ad un altro studio interventistico durante il trattamento

Il soggetto femminile deve essere:

Di potenziale non fertile:

• in post-menopausa (definita come almeno 1 anno senza mestruazioni) prima dello screening o
• documentato chirurgicamente sterile o stato post-isterectomia (almeno 1 mese prima dello screening)

Oppure, se potenzialmente fertile:

• deve avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e
• deve utilizzare due forme di controllo delle nascite (almeno uno dei quali deve essere un metodo di barriera) a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 28 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio

Le forme accettabili includono:

• Uso consolidato di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati.
• Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS).
• Metodi contraccettivi di barriera: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volta) con spermicida
• schiuma/gel/pellicola/crema/supposta
• I soggetti di sesso femminile non devono donare ovuli a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 28 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio.
• Il soggetto di sesso maschile non deve donare lo sperma a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 28 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio.
• Soggetto con adeguata funzionalità midollare, renale ed epatica al basale

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha ricevuto più di 3 precedenti regimi contenenti agenti citotossici
• Soggetti con precedente reazione anafilattica o di ipersensibilità a una precedente terapia con taxani
• Soggetto con metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) o coinvolgimento leptomeningeo

• Soggetti che hanno ricevuto trattamenti con uno dei seguenti:

  • Chemioterapia sistemica entro 21 giorni
  • Nitrosouree o mitomicina C entro 42 giorni
  • Radioterapia su ≥ 25% del midollo osseo ematopoieticamente attivo entro 21 giorni
• Il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante entro 28 giorni o prevede la necessità di un intervento chirurgico importante durante il corso dello studio
• Soggetti di sesso femminile che allattano al seno allo Screening o durante il periodo di studio e per 28 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio.
• Soggetto con neuropatia periferica > Grado 1 al basale
• Soggetto con stato positivo noto all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg); o infezione attiva nota o sospetta da epatite C; o positività accertata al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Soggetto con sindrome da malassorbimento o malattia o condizione che influisce in modo significativo sulla funzione gastrointestinale
• Soggetto con disturbi cardiaci, renali, epatici o altri disturbi sistemici significativi o non controllati o condizioni psicologiche significative al basale
• Soggetto con anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significative sull'ECG a 12 derivazioni eseguito entro 14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio
• Soggetto che ha ricevuto forti inibitori o induttori del CYP3A4 nelle due settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio e durante lo studio
• Il soggetto ha partecipato a qualsiasi studio clinico interventistico o è stato trattato con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dell'inizio dello screening