Un estudio de fase 1 de aumento de dosis para evaluar la seguridad y tolerabilidad de ASP9853 con docetaxel o paclitaxel en pacientes con neoplasias malignas no hematológicas avanzadas

Criterios de inclusión:

• El sujeto debe tener una neoplasia maligna no hematológica incurable, localmente avanzada o metastásica confirmada histológica o citológicamente que haya progresado o no haya respondido a regímenes o terapias que se sabe que brindan beneficios clínicos.
• El sujeto debe tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
• El sujeto debe haberse recuperado de los efectos de radioterapia o antineoplásicos sistémicos previos hasta una gravedad ≤ Grado 1 o hasta los valores iniciales del sujeto, excluida la alopecia.
• El sujeto acepta no participar en otro estudio de intervención mientras esté en tratamiento.

El sujeto femenino debe ser:

En edad fértil:

• posmenopáusica (definida como al menos 1 año sin menstruación) antes de la evaluación o
• documentado quirúrgicamente estéril o estado post histerectomía (al menos 1 mes antes de la selección)

O, si está en edad fértil:

• debe tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y
• debe usar dos métodos anticonceptivos (al menos uno de los cuales debe ser un método de barrera) a partir de la selección y durante todo el período del estudio y durante 28 días después de la administración final del fármaco del estudio.

Las formas aceptables incluyen:

• Uso establecido de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados.
• Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU).
• Métodos anticonceptivos de barrera: condón O capuchón oclusivo (diafragma o capuchones cervicales/bóveda) con espermicida
• espuma/gel/película/crema/supositorio
• La mujer no debe donar óvulos a partir de la selección y durante todo el período del estudio y durante los 28 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
• El sujeto masculino no debe donar esperma a partir del momento de la selección y durante todo el período del estudio y durante los 28 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
• Sujeto con función adecuada de médula ósea, renal y hepática al inicio del estudio.

Criterios de exclusión:

• El sujeto ha recibido más de 3 regímenes previos que contienen agentes citotóxicos.
• Sujetos con reacción anafiláctica o de hipersensibilidad previa a un tratamiento previo con taxanos
• Sujeto con metástasis sintomáticas en el sistema nervioso central (SNC) o afectación leptomeníngea

• Sujetos que recibieron tratamientos con cualquiera de los siguientes:

  • Quimioterapia sistémica dentro de los 21 días.
  • Nitrosoureas o mitomicina C dentro de los 42 días
  • Radioterapia a ≥ 25% de la médula ósea hematopoyéticamente activa dentro de los 21 días
• El sujeto se sometió a un procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 28 días o anticipa la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio.
• Mujeres que estén amamantando en el momento de la selección o durante el período del estudio y durante los 28 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
• Sujeto con neuropatía periférica > Grado 1 al inicio del estudio
• Sujeto con estado positivo conocido del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg); o infección activa conocida o sospechada de hepatitis C; o positivo al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido
• Sujeto con síndrome de malabsorción o enfermedad o condición que afecte significativamente la función gastrointestinal
• Sujeto con trastornos cardíacos, renales, hepáticos u otros trastornos sistémicos significativos o no controlados, o condiciones psicológicas significativas al inicio del estudio.
• Sujeto con anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma (ECG) en un ECG de 12 derivaciones realizado dentro de los 14 días anteriores al inicio del fármaco del estudio
• Sujeto que haya recibido inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 en las dos semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio y durante el estudio.
• El sujeto ha participado en algún estudio clínico intervencionista o ha sido tratado con algún medicamento en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes del inicio de la selección.