精神分裂症和分裂情感障碍患者的 Kuvan
2017年8月14日 更新者：New York State Psychiatric Institute
精神分裂症和分裂情感障碍患者的 6R-BH 4
在 60 名患有精神分裂症或分裂情感障碍的门诊患者中，对 Kuvan 与多种维生素进行为期六周的评估者盲法试验。
目的是评估对 Kuvan 治疗的预期临床反应，包括阴性症状和认知缺陷，评估 Kuvan 治疗对精神分裂症患者的安全性，并评估血浆 Kuvan 水平变化与疗效结果的关系。
研究概览
详细说明
四氢生物蝶呤 (BH4) 是一种重要的中枢神经系统 (CNS) 辅助因子，可维持多巴胺 (DA) 和血清素 (5HT) 等胺类神经递质的可用性，并刺激和调节谷氨酸能系统。
这些神经递质系统的失调与精神分裂症 (SZ) 的发病机制有关。
一项研究进一步支持了 BH4 在精神分裂症中的核心作用，该研究发现与对照组相比，SZ 患者的相对缺陷为 32%。
观察到的 BH4 缺陷与报告的遗传性 BH4 缺陷病相当，支持其具有生理意义的特征。
这一非常重要的发现，以及：a) BH4 在神经递质维持中的已知作用，b) 在人类 BH4 缺陷中观察到的 CNS 神经递质合成失调，c) 血浆生物蝶呤水平与 CNS 生物蝶呤水平相关的证据，以及 d) 证据SZ 的尿液生物蝶呤排泄没有增加，所有这些都支持我们的假设，即 BH4 生物合成失调与 SZ 的病理生理学有关。
此外，其他数据表明情绪稳定剂药物可以适度增加精神疾病患者的生物蝶呤水平，以及 BH4 在神经精神疾病初步研究中的疗效报告表明，通过使用合成 BH4 补充剂（Sapropterin）治疗可以减轻精神分裂症 BH4 缺陷二盐酸盐或 Kuvan）可能会改善精神分裂症的症状，包括阳性和阴性症状以及神经认知缺陷。
Sapropterin dihydrochlorides, Kuvan Tablets 中的活性药物成分，是天然存在的四氢生物蝶呤 (BH4) 的二盐酸盐的合成制剂
研究类型
介入性
注册 (实际的)
27
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10032
- New York State Psychiatric Institute
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 60年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患有精神分裂症或分裂情感障碍的男性和女性门诊患者
- 18-64岁
- PANSS 得分为 45 分或更高
- 所有口服和长效抗精神病药物（氯氮平除外）都是允许的。 患者必须接受 3 个月的抗精神病药物治疗，并且在进入研究前 2 周内抗精神病药物和辅助药物的剂量稳定。 如果患者服用长效药物，则剂量必须稳定 2 个月
排除标准：
- 器质性脑部疾病，包括癫痫；精神发育迟滞；或其病理学或治疗可能会改变精神分裂症的表现或治疗的医学状况
- 在 30 天内参加过任何研究或服用过研究药物
- 当前精神障碍诊断和统计手册第 4 版 (DSM-IV) 对上个月药物/酒精滥用的诊断和当前 DSM-IV 对过去 6 个月药物/酒精依赖的诊断。 受试者在基线时的药物筛查必须呈阴性（根据研究者的临床判断，允许进行一次疑似假阳性的复检）
- 诊断任何已知的 BH4 缺乏症（精神分裂症或分裂情感障碍除外），包括多巴反应性肌张力障碍、苯丙酮尿症 (PKU) 和自闭症
- 目前使用氯氮平治疗
- 根据研究者的判断，存在自杀或暴力行为的重大风险
- 目前使用左旋多巴和一氧化氮介导的血管舒张或口服米诺地尔
- 如果女性怀孕、哺乳、未进行手术绝育或未使用适当的节育方法，则她们将被排除在外。 女性必须同意在整个试验过程中继续使用适用的节育措施。 所有有生育能力的女性在筛选访视和第 2 次访视（开始研究药物治疗前 1 周）时的尿妊娠试验必须呈阴性
- 筛选时中性粒细胞绝对计数低于 2.0
- 对以前的复合维生素有任何禁忌症或过敏反应，或在研究期间不愿停止使用目前的复合维生素
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：库万
Kuvan 每天一次给药，第一周以 10mg/kg 开始，然后在研究的剩余几周以 20mg/kg 开始
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20mg/kg 使用每日给药方案。
为了提高耐受性，研究的第一周将以 10mg/kg 的剂量开始治疗。
鉴于试验时间较短，不会因体重变化而调整剂量
其他名称：
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有源比较器：复合维生素
每日复合维生素片
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多种维生素将用作本研究中的主动对照。
将每天服用
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最终阳性和阴性症状量表 (PANSS)
大体时间：基线（Kuvan 开始）和治疗六周时
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这是一个广泛用于评估精神分裂症的 30 项评分量表，评分范围为 30-210。
分数越高越差
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基线（Kuvan 开始）和治疗六周时
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最终矩阵认知电池
大体时间：第 6 周的基线
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MATRICS 评估 7 个领域（处理速度、注意力/警惕性、工作记忆、语言学习、视觉学习、推理和解决问题以及社会认知。
原始分数被转换为综合 T 分数（标准平均值 = 50；标准差 = 10），其中较高的值表示较少的损伤。
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第 6 周的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jeffrey A Lieberman, M.D.、New York State Psychiatric
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年10月1日
初级完成 (实际的)
2016年6月1日
研究完成 (实际的)
2016年6月1日
研究注册日期
首次提交
2012年10月10日
首先提交符合 QC 标准的
2012年10月12日
首次发布 (估计)
2012年10月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年9月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年8月14日
最后验证
2017年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 6320
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