Kuvan a skizofréniában és a skizoaffektív zavarban szenvedőkben
2017. augusztus 14. frissítette: New York State Psychiatric Institute
6R-BH 4 skizofréniában és skizoaffektív zavarban szenvedőknél
Értékelő vak vizsgálat hat hét Kuvan kontra multivitamin kezelés 60 skizofréniában vagy skizoaffektív rendellenességben szenvedő járóbetegnél.
A cél a Kuvan-kezelésre várható klinikai válasz értékelése, beleértve a negatív tüneteket és a kognitív hiányosságokat, a Kuvan-kezelés biztonságosságának értékelése skizofrén betegek esetében, valamint a plazma Kuvan-szintjének változásai és a hatásossági eredmények összefüggésének értékelése.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A tetrahidrobiopterin (BH4) a központi idegrendszer (CNS) létfontosságú kofaktora, amely fenntartja az amin neurotranszmitterek, például a dopamin (DA) és a szerotonin (5HT) elérhetőségét, valamint stimulálja és modulálja a glutamáterg rendszert.
Ezen neurotranszmitter rendszerek szabályozási zavara szerepet játszik a skizofrénia (SZ) patogenezisében.
A BH4 központi szerepét a skizofréniában tovább támasztja egy tanulmány, amely 32%-os relatív deficitet talált az SZ-betegeknél a kontrollokhoz képest.
A megfigyelt BH4-deficit összevethető a genetikai BH4-hiányos rendellenességek esetében leírtakkal, ami alátámasztja annak fiziológiai jelentőségűként való jellemzését.
Ez a rendkívül jelentős megállapítás, valamint: a) a BH4 ismert szerepe a neurotranszmitterek fenntartásában, b) a központi idegrendszer neurotranszmitter szintézisének szabályozási zavara, amelyet humán BH4-hiányban észleltek, c) bizonyíték arra, hogy a plazma biopterin szintje korrelál a központi idegrendszeri biopterin szintekkel, és d) bizonyíték hogy a vizelet biopterin kiválasztódása nem fokozódik SZ-ben, mindegyik alátámasztja azt a hipotézisünket, hogy a BH4 bioszintézis diszregulációja szerepet játszik az SZ patofiziológiájában.
Ezen túlmenően további adatok, amelyek arra utalnak, hogy a hangulatstabilizáló gyógyszerek mérsékelten növelhetik a biopterin szintjét pszichiátriai rendellenességekben szenvedő betegeknél, valamint a BH4 hatékonysága a neuropszichiátriai rendellenességekkel kapcsolatos kísérleti vizsgálatokban, arra utalnak, hogy a skizofrénia BH4 hiánya szintetikus BH4-kiegészítővel (Sapropterin) történő kezeléssel enyhíthető. dihidroklorid vagy Kuvan), a skizofrénia tüneteinek javulását idézheti elő, beleértve a pozitív és negatív tüneteket, valamint a neurokognitív zavarokat.
A Sapropterin-dihidrokloridok, a Kuvan tabletták hatóanyaga, a természetben előforduló tetrahidrobiopterin (BH4) dihidroklorid sójának szintetikus készítménye.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
27
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- New York State Psychiatric Institute
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi és női járóbetegek skizofréniában vagy skizoaffektív rendellenességben
- 18-64 éves korig
- 45 vagy nagyobb pontszám a PANSS-en
- Minden orális és depó antipszichotikum (a klozapin kivételével) megengedett. A betegeknek 3 hónapig antipszichotikus gyógyszert kell szedniük, és 2 hétig stabilnak kell lenniük az antipszichotikumok és kiegészítő gyógyszerek adagja mellett 2 hétig a vizsgálatba való belépés előtt. Ha a beteg depó gyógyszert szed, akkor 2 hónapig stabilnak kell lennie az adagban
Kizárási kritériumok:
- Szerves agyi rendellenességek, beleértve az epilepsziát; mentális retardáció; vagy olyan egészségügyi állapot, amelynek patológiája vagy kezelése valószínűleg megváltoztatná a skizofrénia megjelenését vagy kezelését
- Részt vett bármilyen vizsgálati vizsgálatban, vagy 30 napon belül vizsgálati gyógyszert vett be
- A mentális zavarok jelenlegi diagnosztikai és statisztikai kézikönyve, 4. kiadás (DSM-IV) a kábítószerrel/alkohollal való visszaélés diagnosztizálása a múlt hónapban és a jelenlegi DSM-IV diagnosztikai gyógyszer-/alkoholfüggőség az elmúlt 6 hónapban. Az alanyoknak negatív gyógyszerszűréssel kell rendelkezniük a kiinduláskor (a vizsgáló klinikai megítélése alapján egy újbóli vizsgálat megengedett a hamis pozitív gyanú miatt)
- Bármely ismert BH4-hiányos rendellenesség diagnózisa (kivéve a skizofréniát vagy a skizoaffektív rendellenességet), beleértve a dopa-reszponzív dystonia, fenilketonuriát (PKU) és az autizmust
- Jelenlegi kezelés klozapinnal
- A nyomozó megítélése szerint az öngyilkosság vagy az erőszakos viselkedés jelentős kockázata
- A levodopa és a nitrogén-monoxid által közvetített érrelaxáció vagy az orális minoxidil jelenlegi alkalmazása
- A nők kizárásra kerülnek, ha terhesek, szoptatnak, vagy nem műtétileg sterilek vagy megfelelő fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak. A nőknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat során továbbra is alkalmazzák a megfelelő fogamzásgátlót. Minden fogamzóképes nőnek negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűrővizsgálaton és a 2. látogatáson (1 héttel a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt)
- Az abszolút neutrofilszám 2,0 alatt van a szűréskor
- Bármilyen ellenjavallat vagy allergiás reakció a korábbi multivitaminra, vagy nem hajlandó abbahagyni a jelenlegi multivitamin használatát a vizsgálat alatt
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kuvan
A Kuvan napi egyszeri adagolása 10 mg/ttkg-mal kezdődik az első héten, majd 20 mg/ttkg a vizsgálat hátralévő heteiben
|
20 mg/kg, napi adagolási rend szerint.
A tolerálhatóság növelése érdekében a kezelést 10 mg/ttkg-mal kezdik a vizsgálat első hetében.
Tekintettel a vizsgálat rövid időtartamára, a testtömeg változása miatt nem módosítják a dózist
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Multivitamin
Napi multivitamin tabletta
|
Ebben a vizsgálatban a multivitamint aktív kontrollként fogják használni.
Naponta lesz adagolva
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Végső pozitív és negatív tünetek skála (PANSS)
Időkeret: A kiindulási állapot (a Kuvan kezdete) és a kezelés hathete után
|
Ez egy 30 tételes értékelési skála, amelyet széles körben használnak a skizofrénia értékelésére, 30 és 210 között.
A magasabb pontszámok rosszabbak
|
A kiindulási állapot (a Kuvan kezdete) és a kezelés hathete után
|
|
Végső MATRICS kognitív akkumulátor
Időkeret: Alaphelyzet a 6. hétig
|
7 területet értékelő MATRICS (feldolgozás sebessége, figyelem/éberség, munkamemória, verbális tanulás, vizuális tanulás, érvelés és problémamegoldás, valamint társadalmi megismerés).
A nyers pontszámokat összetett T-pontszámmá alakítják át (normatív átlag = 50; szórás = 10), ahol a magasabb értékek kevesebb károsodást jeleztek.
|
Alaphelyzet a 6. hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jeffrey A Lieberman, M.D., New York State Psychiatric
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2012. október 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2016. június 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2016. június 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. október 10.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. október 12.
Első közzététel (Becslés)
2012. október 15.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2017. szeptember 13.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. augusztus 14.
Utolsó ellenőrzés
2017. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 6320
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .