Kuvan em pessoas com esquizofrenia e transtorno esquizoafetivo
14 de agosto de 2017 atualizado por: New York State Psychiatric Institute
6R-BH 4 em Pessoas com Esquizofrenia e Transtorno Esquizoafetivo
Estudo cego de avaliador de seis semanas de Kuvan versus multivitamínico em 60 pacientes ambulatoriais com esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo.
Os objetivos são avaliar uma resposta clínica antecipada ao tratamento com Kuvan, incluindo sintomas negativos e déficits cognitivos, avaliar a segurança do tratamento com Kuvan para pacientes esquizofrênicos e avaliar a relação entre as alterações nos níveis plasmáticos de Kuvan e os resultados de eficácia.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A tetrahidrobiopterina (BH4) é um cofator vital do sistema nervoso central (SNC) que mantém a disponibilidade de neurotransmissores de amina, como dopamina (DA) e serotonina (5HT), e estimula e modula o sistema glutamatérgico.
A desregulação desses sistemas de neurotransmissores tem sido implicada na patogênese da esquizofrenia (ES).
Um papel central da BH4 na esquizofrenia é ainda apoiado por um estudo que encontrou um déficit relativo de 32% para pacientes com SZ em comparação com os controles.
O déficit de BH4 observado é comparável ao relatado para distúrbios genéticos de deficiência de BH4, apoiando sua caracterização como tendo significado fisiológico.
Esta descoberta altamente significativa, juntamente com: a) os papéis conhecidos de BH4 na manutenção do neurotransmissor, b) desregulação da síntese de neurotransmissores do SNC observada em deficiências humanas de BH4, c) evidência de que os níveis de biopterina no plasma estão correlacionados com os níveis de biopterina no SNC, e d) evidência que a excreção urinária de biopterina não é aumentada na SZ, todos sustentam nossa hipótese de que a desregulação da biossíntese de BH4 está envolvida na fisiopatologia da SZ.
Além disso, dados adicionais sugerindo que drogas estabilizadoras de humor podem aumentar moderadamente os níveis de biopterina em pacientes com transtornos psiquiátricos, e a eficácia relatada de BH4 em estudos piloto de transtornos neuropsiquiátricos, sugerem que o alívio do déficit de BH4 na esquizofrenia por meio do tratamento com suplemento sintético de BH4 (Sapropterin dicloridrato ou Kuvan), pode originar uma melhoria dos sintomas da esquizofrenia, incluindo sintomas positivos e negativos, bem como défices neurocognitivos.
Dicloridrato de sapropterina, o ingrediente farmacêutico ativo dos comprimidos Kuvan, é uma preparação sintética do sal dicloridrato de tetrahidrobiopterina (BH4) de ocorrência natural
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
27
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- New York State Psychiatric Institute
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 60 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes ambulatoriais masculinos e femininos com esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo
- Idade 18-64
- Uma pontuação de 45 ou superior em PANSS
- Todos os antipsicóticos orais e de depósito (com exceção da clozapina) são permitidos. Os pacientes devem estar em uso de medicação antipsicótica por 3 meses e estáveis na dose de medicamentos antipsicóticos e adjuvantes por 2 semanas antes da entrada no estudo. Se um paciente estiver tomando medicação de depósito, ele deve manter a dose estável por 2 meses
Critério de exclusão:
- Distúrbio cerebral orgânico, incluindo epilepsia; retardo mental; ou uma condição médica cuja patologia ou tratamento provavelmente alteraria a apresentação ou tratamento da esquizofrenia
- Participou de qualquer estudo experimental ou tomou um medicamento experimental dentro de 30 dias
- Manual Diagnóstico e Estatístico Atual de Transtornos Mentais, 4ª edição (DSM-IV) diagnóstico de abuso de drogas/álcool no último mês e diagnóstico atual DSM-IV dependência de drogas/álcool nos últimos 6 meses. Os indivíduos devem ter uma triagem de drogas negativa na linha de base (com um reteste permitido para suspeita de falso positivo com base no julgamento clínico do investigador)
- Diagnóstico de qualquer distúrbio conhecido por deficiência de BH4 (exceto esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo), incluindo distonia responsiva à dopa, fenilcetonúria (PKU) e autismo
- Tratamento atual com clozapina
- Na opinião do investigador, um risco significativo de suicídio ou comportamento violento
- Uso atual de levodopa e vasorrelaxamento mediado por óxido nítrico ou minoxidil oral
- As mulheres serão excluídas se estiverem grávidas, amamentando ou não estéreis cirurgicamente ou usando métodos anticoncepcionais apropriados. As mulheres devem concordar em continuar usando o controle de natalidade aplicável durante o estudo. Todas as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo na visita de triagem e na visita 2 (1 semana antes de iniciar a medicação do estudo)
- Contagem absoluta de neutrófilos abaixo de 2,0 na triagem
- Qualquer contraindicação ou reação alérgica ao multivitamínico anterior ou falta de vontade de interromper o uso do multivitamínico atual durante o estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Kuvan
Dosagem de Kuvan uma vez ao dia iniciada com 10 mg/kg na primeira semana seguida de 20 mg/kg nas semanas restantes do estudo
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20mg/kg usando um esquema de dosagem diária.
Para aumentar a tolerabilidade, o tratamento será iniciado com 10mg/kg na primeira semana do estudo.
Dada a curta duração do teste, nenhum ajuste de dose será feito para mudanças no peso
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Multivitamínico
Comprimido multivitamínico diário
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O multivitamínico será usado como um controle ativo neste estudo.
Será dosado diariamente
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Escala Final de Sintomas Positivos e Negativos (PANSS)
Prazo: Linha de base (início de Kuvan) e em seis semanas de tratamento
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Esta é uma escala de classificação de 30 itens amplamente utilizada na avaliação da esquizofrenia variando de 30-210.
Pontuações mais altas são piores
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Linha de base (início de Kuvan) e em seis semanas de tratamento
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Bateria Cognitiva MATRICS Final
Prazo: Linha de base para a semana 6
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MATRICS avaliando 7 domínios (Velocidade de Processamento, Atenção/Vigilância, Memória de Trabalho, Aprendizagem Verbal, Aprendizagem Visual, Raciocínio e Resolução de Problemas e Cognição Social.
Os escores brutos são convertidos em um escore T composto (média normativa = 50; desvio padrão = 10), onde valores mais altos indicam menos comprometimento.
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Linha de base para a semana 6
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jeffrey A Lieberman, M.D., New York State Psychiatric
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2012
Conclusão Primária (Real)
1 de junho de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de junho de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de outubro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de outubro de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
15 de outubro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de setembro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de agosto de 2017
Última verificação
1 de agosto de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 6320
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