Куван у людей с шизофренией и шизоаффективным расстройством
14 августа 2017 г. обновлено: New York State Psychiatric Institute
6R-BH 4 у людей с шизофренией и шизоаффективным расстройством
Слепое исследование Rater шести недель Кувана по сравнению с поливитаминами у 60 амбулаторных пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством.
Цели состоят в том, чтобы оценить ожидаемый клинический ответ на лечение Куваном, включая негативные симптомы и когнитивный дефицит, оценить безопасность лечения Куваном у пациентов с шизофренией и оценить взаимосвязь изменений уровней Кувана в плазме и результатов эффективности.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тетрагидробиоптерин (BH4) является жизненно важным кофактором центральной нервной системы (ЦНС), который поддерживает доступность аминовых нейротрансмиттеров, таких как дофамин (DA) и серотонин (5HT), а также стимулирует и модулирует глутаматергическую систему.
Дисрегуляция этих нейротрансмиттерных систем вовлечена в патогенез шизофрении (ШЗ).
Центральная роль BH4 при шизофрении дополнительно подтверждается исследованием, обнаружившим относительный дефицит 32% у пациентов с SZ по сравнению с контрольной группой.
Наблюдаемый дефицит BH4 сравним с дефицитом, зарегистрированным для генетических нарушений дефицита BH4, что подтверждает его характеристику как имеющую физиологическое значение.
Это очень важное открытие, наряду с: а) известной ролью BH4 в поддержании нейротрансмиттеров, б) нарушением регуляции синтеза нейротрансмиттеров в ЦНС, наблюдаемым при дефиците BH4 у человека, в) свидетельством того, что уровни биоптерина в плазме коррелируют с уровнями биоптерина в ЦНС, и г) доказательствами что экскреция биоптерина с мочой не увеличивается при СЗ, все это подтверждает нашу гипотезу о том, что нарушение регуляции биосинтеза BH4 участвует в патофизиологии СЗ.
Кроме того, дополнительные данные, свидетельствующие о том, что препараты, стабилизирующие настроение, могут умеренно повышать уровень биоптерина у пациентов с психическими расстройствами, а также сообщения об эффективности BH4 в пилотных исследованиях нейропсихиатрических расстройств, позволяют предположить, что облегчение дефицита BH4 при шизофрении с помощью лечения синтетической добавкой BH4 (Sapropterin дигидрохлорид или куван) может вызывать улучшение симптомов шизофрении, включая позитивные и негативные симптомы, а также нейрокогнитивный дефицит.
Сапроптерин дигидрохлорид, активный фармацевтический ингредиент в таблетках Kuvan, представляет собой синтетический препарат дигидрохлоридной соли встречающегося в природе тетрагидробиоптерина (BH4).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
27
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- New York State Psychiatric Institute
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 60 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Амбулаторные пациенты мужского и женского пола с шизофренией или шизоаффективным расстройством
- Возраст от 18 до 64 лет
- Оценка 45 или выше по PANSS
- Разрешены все пероральные и депо-нейролептики (за исключением клозапина). Пациенты должны принимать антипсихотические препараты в течение 3 месяцев и стабильно принимать дозы антипсихотических и дополнительных препаратов в течение 2 недель до включения в исследование. Если пациент принимает депо-препараты, их дозы должны оставаться стабильными в течение 2 месяцев.
Критерий исключения:
- органическое поражение головного мозга, включая эпилепсию; умственная отсталость; или заболевание, патология или лечение которого могут изменить течение или лечение шизофрении.
- Участвовал в каком-либо исследовательском исследовании или принимал исследуемый препарат в течение 30 дней.
- Текущее диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам, 4-е издание (DSM-IV) диагноз злоупотребления наркотиками/алкоголем за последний месяц и текущий диагноз наркотической/алкогольной зависимости DSM-IV за последние 6 месяцев. Субъекты должны иметь отрицательный результат скрининга на наркотики на исходном уровне (при этом допускается одно повторное тестирование при подозрении на ложноположительный результат на основании клинического заключения исследователя).
- Диагноз любого известного расстройства дефицита BH4 (кроме шизофрении или шизоаффективного расстройства), включая допа-зависимую дистонию, фенилкетонурию (ФКУ) и аутизм
- Текущее лечение клозапином
- По мнению следователя, значительный риск самоубийства или агрессивного поведения
- Текущее использование леводопы и опосредованной оксидом азота вазорелаксации или перорального миноксидила
- Женщины будут исключены, если они беременны, кормят грудью или не стерильны хирургическим путем или не используют соответствующие методы контроля над рождаемостью. Женщины должны согласиться продолжать использовать соответствующие противозачаточные средства на протяжении всего испытания. Все женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа мочи на беременность во время скринингового визита и визита 2 (за 1 неделю до начала приема исследуемого препарата).
- Абсолютное количество нейтрофилов ниже 2,0 при скрининге
- Любое противопоказание или аллергическая реакция на предыдущий поливитаминный комплекс или нежелание прекращать прием текущего поливитамина во время исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Куван
Дозировка Kuvan один раз в день начиналась с 10 мг/кг в течение первой недели, а затем 20 мг/кг в течение оставшихся недель исследования.
|
20 мг/кг по ежедневному графику дозирования.
Для повышения переносимости лечение будет начинаться с дозы 10 мг/кг в течение первой недели исследования.
Учитывая короткую продолжительность исследования, корректировка дозы в связи с изменением веса не производится.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Мультивитамины
Ежедневная мультивитаминная таблетка
|
Мультивитамины будут использоваться в качестве активного контроля в этом исследовании.
Будет дозироваться ежедневно
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Окончательная шкала положительных и отрицательных симптомов (PANSS)
Временное ограничение: Исходный уровень (начало Кувана) и через шесть недель лечения
|
Это оценочная шкала из 30 пунктов, широко используемая при оценке шизофрении в диапазоне от 30 до 210.
Чем выше балл, тем хуже
|
Исходный уровень (начало Кувана) и через шесть недель лечения
|
|
Финальная когнитивная батарея MATRICS
Временное ограничение: Исходный уровень до 6 недели
|
МАТРИЦЫ, оценивающие 7 доменов (скорость обработки, внимание/бдительность, рабочая память, вербальное обучение, визуальное обучение, рассуждение и решение проблем, а также социальное познание).
Необработанные баллы преобразуются в составной Т-балл (нормативное среднее значение = 50; стандартное отклонение = 10), где более высокие значения указывают на меньшее ухудшение.
|
Исходный уровень до 6 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jeffrey A Lieberman, M.D., New York State Psychiatric
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 октября 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июня 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 октября 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 октября 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
15 октября 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 сентября 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 августа 2017 г.
Последняя проверка
1 августа 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 6320
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .