Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Kuvan bij mensen met schizofrenie en schizoaffectieve stoornis

14 augustus 2017 bijgewerkt door: New York State Psychiatric Institute

6R-BH 4 bij mensen met schizofrenie en schizoaffectieve stoornis

Rater-blind onderzoek van zes weken Kuvan versus multivitamine bij 60 poliklinische patiënten met schizofrenie of schizoaffectieve stoornis. De doelstellingen zijn het evalueren van een verwachte klinische respons op de behandeling met Kuvan, inclusief negatieve symptomen en cognitieve gebreken, het evalueren van de veiligheid van de behandeling met Kuvan voor schizofrene patiënten en het evalueren van de relatie tussen veranderingen in Kuvan-spiegels in het plasma en de resultaten op het gebied van werkzaamheid.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Tetrahydrobiopterine (BH4) is een vitale cofactor van het centrale zenuwstelsel (CZS) die de beschikbaarheid van amine-neurotransmitters zoals dopamine (DA) en serotonine (5HT) in stand houdt en het glutamaterge systeem stimuleert en moduleert. Ontregeling van deze neurotransmittersystemen is betrokken bij de pathogenese van schizofrenie (SZ). Een centrale rol van BH4 bij schizofrenie wordt verder ondersteund door een studie die een relatief tekort van 32% aantoont voor SZ-patiënten in vergelijking met controles. De waargenomen BH4-deficiëntie is vergelijkbaar met die gerapporteerd voor genetische BH4-deficiëntiestoornissen, wat de karakterisering als fysiologisch significant ondersteunt. Deze zeer significante bevinding, samen met: a) de bekende rol van BH4 bij het onderhoud van neurotransmitters, b) ontregeling van de synthese van CZS-neurotransmitters waargenomen bij BH4-deficiënties bij de mens, c) bewijs dat biopterinespiegels in plasma gecorreleerd zijn met biopterinespiegels in CZS, en d) bewijs dat de excretie van biopterine in de urine niet verhoogd is in SZ, ondersteunen allemaal onze hypothese dat ontregeling van de biosynthese van BH4 betrokken is bij de pathofysiologie van SZ. Bovendien suggereren aanvullende gegevens die suggereren dat stemmingsstabilisatoren de niveaus van biopterine bij patiënten met psychiatrische stoornissen matig kunnen verhogen, en de gerapporteerde werkzaamheid van BH4 in pilootstudies van neuropsychiatrische stoornissen, dat verlichting van het tekort aan schizofrenie BH4 via behandeling met synthetisch BH4-supplement (sapropterine). dihydrochloride of Kuvan), kunnen aanleiding geven tot een verbetering van de symptomen van schizofrenie, waaronder positieve en negatieve symptomen en neurocognitieve stoornissen. Sapropterinedihydrochloriden, het actieve farmaceutische ingrediënt in Kuvan-tabletten, is een synthetisch preparaat van het dihydrochloridezout van natuurlijk voorkomend tetrahydrobiopterine (BH4).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

27

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • New York State Psychiatric Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 62 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke en vrouwelijke poliklinische patiënten met schizofrenie of schizoaffectieve stoornis
  • Leeftijden 18-64
  • Een score van 45 of hoger op PANSS
  • Alle orale antipsychotica en depotantipsychotica (met uitzondering van clozapine) zijn toegestaan. Patiënten moeten hun antipsychotica gedurende 3 maanden gebruiken en gedurende 2 weken stabiel zijn op de dosis antipsychotica en aanvullende medicatie voordat ze aan het onderzoek beginnen. Als een patiënt depotmedicatie gebruikt, moet de dosis gedurende 2 maanden stabiel zijn

Uitsluitingscriteria:

  • Organische hersenaandoening, waaronder epilepsie; mentale retardatie; of een medische aandoening waarvan de pathologie of behandeling waarschijnlijk de presentatie of behandeling van schizofrenie zou veranderen
  • Heeft deelgenomen aan een onderzoeksstudie of heeft binnen 30 dagen een onderzoeksgeneesmiddel ingenomen
  • Huidige diagnostische en statistische handleiding voor psychische stoornissen, 4e editie (DSM-IV) diagnose van drugs-/alcoholmisbruik in de afgelopen maand en huidige DSM-IV-diagnose drugs-/alcoholafhankelijkheid in de afgelopen 6 maanden. Proefpersonen moeten bij aanvang een negatieve drugsscreening hebben (met één hertest toegestaan ​​voor vermoedelijk vals-positief op basis van klinisch oordeel van de onderzoeker)
  • Diagnose van elke bekende BH4-deficiëntiestoornis (anders dan schizofrenie of schizoaffectieve stoornis), waaronder dopa-responsieve dystonie, fenylketonurie (PKU) en autisme
  • Huidige behandeling met clozapine
  • Naar het oordeel van de onderzoeker een aanzienlijk risico op zelfmoord of gewelddadig gedrag
  • Huidig ​​​​gebruik van levodopa en door stikstofmonoxide gemedieerde vasorelaxatie of oraal minoxidil
  • Vrouwen worden uitgesloten als ze zwanger zijn, borstvoeding geven of niet chirurgisch steriel zijn of geschikte anticonceptiemethoden gebruiken. Vrouwen moeten ermee instemmen om de toepasselijke anticonceptie gedurende de hele proef te blijven gebruiken. Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine-zwangerschapstest hebben bij het screeningsbezoek en bezoek 2 (1 week voor aanvang van de studiemedicatie)
  • Absoluut aantal neutrofielen lager dan 2,0 bij screening
  • Elke contra-indicatie of allergische reactie op eerdere multivitamine of onwil om het gebruik van de huidige multivitamine tijdens de studie te stoppen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Kuvan
Kuvan eenmaal daagse dosering gestart met 10 mg/kg gedurende de eerste week, gevolgd door 20 mg/kg gedurende de resterende weken van de studie
Geneesmiddel: Kuvan
20mg/kg volgens een dagelijks doseringsschema. Om de verdraagbaarheid te verhogen, zal de behandeling worden gestart met 10 mg/kg gedurende de eerste week van de studie. Gezien de korte duur van de proef zullen er geen dosisaanpassingen worden gemaakt voor gewichtsveranderingen
Andere namen:
  • Sapropterine dihydrochloride
Actieve vergelijker: Multivitamine
Dagelijkse multivitaminetablet
Geneesmiddel: Multivitamine
Multivitamine zal in dit onderzoek als actieve controle worden gebruikt. Wordt dagelijks gedoseerd

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Laatste positieve en negatieve symptoomschaal (PANSS)
Tijdsspanne: Baseline (begin van Kuvan) en na zes weken behandeling
Dit is een beoordelingsschaal met 30 items die veel wordt gebruikt bij de beoordeling van schizofrenie, variërend van 30-210. Hogere scores zijn slechter
Baseline (begin van Kuvan) en na zes weken behandeling
Laatste MATRICS cognitieve batterij
Tijdsspanne: Basislijn tot week 6
MATRICS beoordeelt 7 domeinen (verwerkingssnelheid, aandacht/waakzaamheid, werkgeheugen, verbaal leren, visueel leren, redeneren en probleemoplossing, en sociale cognitie. Ruwe scores worden omgezet in een samengestelde T-score (normatief gemiddelde = 50; standaarddeviatie = 10), waarbij hogere waarden duiden op minder beperkingen.
Basislijn tot week 6

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

New York State Psychiatric Institute

Medewerkers

Stanley Medical Research Institute

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jeffrey A Lieberman, M.D., New York State Psychiatric

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 oktober 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 oktober 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

15 oktober 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 september 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 augustus 2017

Laatst geverifieerd

1 augustus 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 6320

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Kuvan

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Macedonia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren