Kuvan i personer med schizofreni och schizoaffektiv sjukdom
14 augusti 2017 uppdaterad av: New York State Psychiatric Institute
6R-BH 4 hos personer med schizofreni och schizoaffektiv sjukdom
Rater blind studie av sex veckors Kuvan vs multivitamin i 60 öppenvårdspatienter med schizofreni eller schizoaffektiv sjukdom.
Syftet är att utvärdera ett förväntat kliniskt svar på Kuvan-behandling inklusive negativa symptom och kognitiva brister, utvärdera säkerheten för Kuvan-behandling för schizofrena patienter och utvärdera sambandet mellan förändringar i plasma Kuvan-nivåer och effektutfall.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Tetrahydrobiopterin (BH4) är en viktig kofaktor för centrala nervsystemet (CNS) som upprätthåller tillgängligheten av aminneurotransmittorer som dopamin (DA) och serotonin (5HT), och stimulerar och modulerar det glutamaterga systemet.
Dysregulation av dessa neurotransmittorsystem har varit inblandad i patogenesen av schizofreni (SZ).
En central roll för BH4 vid schizofreni stöds ytterligare av en studie som fann ett relativt underskott på 32 % för SZ-patienter jämfört med kontroller.
Det observerade BH4-underskottet är jämförbart med det som rapporterats för genetiska BH4-briststörningar, vilket stöder dess karakterisering som fysiologisk betydelsefull.
Detta mycket signifikanta fynd, tillsammans med: a) de kända rollerna för BH4 vid underhåll av neurotransmittorer, b) dysreglering av CNS-neurotransmittorsyntes som observerats i humana BH4-brister, c) bevis för att plasmabiopterinnivåer är korrelerade med CNS-biopterinnivåer, och d) bevis att utsöndring av biopterin i urin inte ökar i SZ, alla stödjer vår hypotes att dysreglering av BH4-biosyntesen är involverad i patofysiologin för SZ.
Ytterligare data som tyder på att humörstabiliserande läkemedel kan öka nivåerna av biopterin måttligt hos patienter med psykiatriska störningar, och den rapporterade effekten av BH4 i pilotstudier av neuropsykiatriska störningar, tyder på att lindring av schizofreni-BH4-brist via behandling med syntetiskt BH4-tillskott (Sapropterin) dihydroklorid eller Kuvan), kan ge upphov till en förbättring av symtomen på schizofreni, inklusive positiva och negativa symtom samt neurokognitiva brister.
Sapropterindihydroklorider, den aktiva farmaceutiska ingrediensen i Kuvan Tabletter, är en syntetisk beredning av dihydrokloridsaltet av naturligt förekommande tetrahydrobiopterin (BH4)
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
27
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- New York State Psychiatric Institute
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 60 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga och kvinnliga öppenvårdspatienter med schizofreni eller schizoaffektiv sjukdom
- Åldrarna 18-64
- En poäng på 45 eller högre på PANSS
- Alla orala och depå antipsykotika (med undantag för klozapin) är tillåtna. Patienterna måste vara på sin antipsykotiska medicin i 3 månader och stabila på dosen av antipsykotiska och tilläggsmediciner i 2 veckor innan studiestart. Om en patient är på depåmedicin ska den vara stabil i dosen i 2 månader
Exklusions kriterier:
- Organisk hjärnsjukdom, inklusive epilepsi; utvecklingsstörd; eller ett medicinskt tillstånd vars patologi eller behandling sannolikt skulle förändra presentationen eller behandlingen av schizofreni
- Deltagit i någon undersökningsstudie eller tagit ett prövningsläkemedel inom 30 dagar
- Current Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4:e upplagan (DSM-IV) diagnos av drog/alkoholmissbruk under förra månaden och aktuell DSM-IV diagnos drog/alkoholberoende under de senaste 6 månaderna. Försökspersoner måste ha en negativ läkemedelsscreening vid baslinjen (med ett omtest tillåtet för misstänkt falskt positivt baserat på utredarens kliniska bedömning)
- Diagnos av någon känd BH4-briststörning (andra än schizofreni eller schizoaffektiv störning), inklusive dopa-responsiv dystoni, fenylketonuri (PKU) och autism
- Nuvarande behandling med klozapin
- Enligt utredarens bedömning en betydande risk för självmord eller våldsamt beteende
- Nuvarande användning av levodopa och kväveoxid-medierad vasorelaxation eller oral minoxidil
- Kvinnor kommer att uteslutas om de är gravida, ammande eller inte antingen kirurgiskt sterila eller använder lämpliga preventivmetoder. Kvinnor måste gå med på att fortsätta använda tillämpliga preventivmedel under hela försöket. Alla kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest vid screeningbesöket och besök 2 (1 vecka innan studiemedicinering påbörjas)
- Absolut neutrofilantal under 2,0 vid screening
- Varje kontraindikation eller allergisk reaktion mot tidigare multivitamin eller ovilja att sluta använda nuvarande multivitamin under studien
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kuvan
Kuvan dosering en gång dagligen inleddes med 10 mg/kg under den första veckan följt av 20 mg/kg under de återstående veckorna av studien
|
20 mg/kg med ett dagligt doseringsschema.
För att öka tolerabiliteten kommer behandlingen att inledas med 10 mg/kg under den första veckan av studien.
Med tanke på den korta längden på försöket kommer inga dosjusteringar att göras för förändringar i vikt
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Multivitamin
Daglig multivitamintablett
|
Multivitamin kommer att användas som en aktiv kontroll i denna studie.
Kommer att doseras dagligen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Slutlig skala för positiva och negativa symtom (PANSS)
Tidsram: Baslinje (start av Kuvan) och vid sex veckors behandling
|
Detta är en betygsskala med 30 punkter som ofta används vid bedömning av schizofreni från 30-210.
Högre poäng är sämre
|
Baslinje (start av Kuvan) och vid sex veckors behandling
|
|
Final MATRICS Kognitivt batteri
Tidsram: Baslinje till vecka 6
|
MATRICS bedömer 7 domäner (Bearbetningshastighet, Uppmärksamhet/Vårenhet, Arbetsminne, Verbal Inlärning, Visuell Inlärning, Resonemang och problemlösning samt Social Kognition.
Råpoäng omvandlas till en sammansatt T-poäng (normativt medelvärde = 50; standardavvikelse = 10), där högre värden indikerade mindre försämring.
|
Baslinje till vecka 6
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Jeffrey A Lieberman, M.D., New York State Psychiatric
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 oktober 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juni 2016
Avslutad studie (Faktisk)
1 juni 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 oktober 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
12 oktober 2012
Första postat (Uppskatta)
15 oktober 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
13 september 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
14 augusti 2017
Senast verifierad
1 augusti 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 6320
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .