Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kuvan i mennesker med schizofreni og schizoaffektiv lidelse

14. august 2017 oppdatert av: New York State Psychiatric Institute

6R-BH 4 hos personer med schizofreni og schizoaffektiv lidelse

Rater blindet forsøk på seks uker med Kuvan vs. multivitamin hos 60 polikliniske pasienter med schizofreni eller schizoaffektiv lidelse. Målene er å evaluere en forventet klinisk respons på Kuvan-behandling inkludert negative symptomer og kognitive defekter, evaluere sikkerheten ved Kuvan-behandling for schizofrene pasienter og evaluere sammenhengen mellom endringer i plasma Kuvan-nivåer og effektutfall.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Tetrahydrobiopterin (BH4) er en vital sentralnervesystem (CNS) kofaktor som opprettholder tilgjengeligheten av amin-nevrotransmittere som dopamin (DA) og serotonin (5HT), og stimulerer og modulerer det glutamaterge systemet. Dysregulering av disse nevrotransmittersystemene har vært involvert i patogenesen av schizofreni (SZ). En sentral rolle til BH4 i schizofreni støttes videre av en studie som fant et relativt underskudd på 32 % for SZ-pasienter sammenlignet med kontroller. Det observerte BH4-underskuddet er sammenlignbart med det som er rapportert for genetiske BH4-mangelforstyrrelser, noe som støtter karakteriseringen av det som har fysiologisk betydning. Dette svært signifikante funnet, sammen med: a) de kjente rollene til BH4 i vedlikehold av nevrotransmitter, b) dysregulering av CNS-nevrotransmittersyntese observert i humane BH4-mangler, c) bevis på at plasmabiopterinnivåer er korrelert med CNS-biopterinnivåer, og d) bevis at utskillelse av biopterin i urin ikke økes i SZ, alle støtter vår hypotese om at dysregulering av BH4-biosyntese er involvert i patofysiologien til SZ. Ytterligere data som tyder på at stemningsstabiliserende legemidler kan øke nivåene av biopterin moderat hos pasienter med psykiatriske lidelser, og den rapporterte effekten av BH4 i pilotstudier av nevropsykiatriske lidelser, tyder på at lindring av schizofreni-BH4-underskuddet via behandling med syntetisk BH4-tilskudd (Sapropterin) dihydroklorid eller Kuvan), kan gi opphav til en forbedring av symptomene på schizofreni, inkludert positive og negative symptomer samt nevrokognitive mangler. Sapropterindihydroklorider, den aktive farmasøytiske ingrediensen i Kuvan-tabletter, er et syntetisk preparat av dihydrokloridsaltet av naturlig forekommende tetrahydrobiopterin (BH4)

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • New York State Psychiatric Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige og kvinnelige polikliniske pasienter med schizofreni eller schizoaffektiv lidelse
  • Alder 18-64
  • En poengsum på 45 eller høyere på PANSS
  • Alle orale og depotantipsykotika (med unntak av klozapin) er tillatt. Pasienter må være på sine antipsykotiske medisiner i 3 måneder og stabile på doser av antipsykotiske og tilleggsmedisiner i 2 uker før studiestart. Dersom en pasient er på depotmedisiner, må de være stabile i dose i 2 måneder

Ekskluderingskriterier:

  • Organisk hjernesykdom, inkludert epilepsi; mental retardasjon; eller en medisinsk tilstand hvis patologi eller behandling sannsynligvis vil endre presentasjonen eller behandlingen av schizofreni
  • Deltatt i en undersøkelsesstudie eller tatt et undersøkelsesmiddel innen 30 dager
  • Current Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. utgave (DSM-IV) diagnose av narkotika-/alkoholmisbruk i forrige måned og gjeldende DSM-IV-diagnose medikament-/alkoholavhengighet de siste 6 månedene. Forsøkspersonene må ha en negativ medikamentscreening ved baseline (med én retest tillatt for mistanke om falsk positiv basert på utforskerens kliniske vurdering)
  • Diagnose av enhver kjent BH4-mangellidelse (annet enn schizofreni eller schizoaffektiv lidelse), inkludert dopa-responsiv dystoni, fenylketonuri (PKU) og autisme
  • Nåværende behandling med klozapin
  • Etter etterforskerens vurdering en betydelig risiko for selvmord eller voldelig atferd
  • Nåværende bruk av levodopa og nitrogenoksid-mediert vasorelaksasjon eller oral minoxidil
  • Kvinner vil bli ekskludert hvis de er gravide, ammende eller ikke enten kirurgisk sterile eller bruker passende prevensjonsmetoder. Kvinner må godta å fortsette å bruke prevensjon gjennom hele forsøket. Alle kvinner i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest ved screeningbesøket og besøk 2 (1 uke før studiemedisinering starter)
  • Absolutt nøytrofiltall under 2,0 ved screening
  • Enhver kontraindikasjon eller allergisk reaksjon på tidligere multivitamin eller manglende vilje til å slutte å bruke nåværende multivitamin under studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kuvan
Kuvan dosering én gang daglig startet med 10 mg/kg den første uken etterfulgt av 20 mg/kg i de resterende ukene av studien
Legemiddel: Kuvan
20 mg/kg ved bruk av en daglig doseringsplan. For å øke tolerabiliteten vil behandlingen startes med 10 mg/kg den første uken av studien. Gitt den korte varigheten av studien, vil ingen dosejusteringer bli gjort for endringer i vekt
Andre navn:
  • Sapropterindihydroklorid
Aktiv komparator: Multivitamin
Daglig multivitamintablett
Legemiddel: Multivitamin
Multivitamin vil bli brukt som aktiv kontroll i denne studien. Vil doseres daglig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endelig positiv og negativ symptomskala (PANSS)
Tidsramme: Baseline (start av Kuvan) og ved seks ukers behandling
Dette er en vurderingsskala på 30 elementer som er mye brukt i vurderingen av schizofreni fra 30-210. Høyere score er dårligere
Baseline (start av Kuvan) og ved seks ukers behandling
Final MATRICS Kognitivt batteri
Tidsramme: Utgangspunkt til uke 6
MATRIKK som vurderer 7 domener (Behandlingshastighet, oppmerksomhet/våkenhet, arbeidsminne, verbal læring, visuell læring, resonnement og problemløsning, og sosial kognisjon. Råskårer konverteres til en sammensatt T-score (normativt gjennomsnitt = 50; standardavvik = 10), der høyere verdier indikerte mindre verdifall.
Utgangspunkt til uke 6

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

New York State Psychiatric Institute

Samarbeidspartnere

Stanley Medical Research Institute

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jeffrey A Lieberman, M.D., New York State Psychiatric

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. oktober 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. oktober 2012

Først lagt ut (Anslag)

15. oktober 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. september 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. august 2017

Sist bekreftet

1. august 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 6320

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere