Kuvan chez les personnes atteintes de schizophrénie et de troubles schizo-affectifs
14 août 2017 mis à jour par: New York State Psychiatric Institute
6R-BH 4 chez les personnes atteintes de schizophrénie et de troubles schizo-affectifs
Essai en aveugle par évaluateur de six semaines de Kuvan par rapport à une multivitamine chez 60 patients ambulatoires atteints de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif.
Les objectifs sont d'évaluer une réponse clinique anticipée au traitement par Kuvan, y compris des symptômes négatifs et des déficits cognitifs, d'évaluer l'innocuité du traitement par Kuvan pour les patients schizophrènes et d'évaluer la relation entre les modifications des taux plasmatiques de Kuvan et les résultats d'efficacité.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La tétrahydrobioptérine (BH4) est un cofacteur vital du système nerveux central (SNC) qui maintient la disponibilité des neurotransmetteurs aminés tels que la dopamine (DA) et la sérotonine (5HT), et stimule et module le système glutamatergique.
La dérégulation de ces systèmes de neurotransmetteurs a été impliquée dans la pathogenèse de la schizophrénie (SZ).
Un rôle central de BH4 dans la schizophrénie est en outre étayé par une étude révélant un déficit relatif de 32 % pour les patients SZ par rapport aux témoins.
Le déficit en BH4 observé est comparable à celui rapporté pour les troubles génétiques du déficit en BH4, ce qui confirme sa caractérisation comme ayant une signification physiologique.
Cette découverte hautement significative, ainsi que : a) les rôles connus de la BH4 dans le maintien des neurotransmetteurs, b) la dérégulation de la synthèse des neurotransmetteurs du SNC observée dans les déficiences humaines en BH4, c) la preuve que les niveaux de bioptérine plasmatique sont corrélés avec les niveaux de bioptérine du SNC, et d) la preuve que l'excrétion urinaire de bioptérine n'est pas augmentée dans la SZ, tous soutiennent notre hypothèse selon laquelle la dérégulation de la biosynthèse de BH4 est impliquée dans la physiopathologie de la SZ.
De plus, des données supplémentaires suggérant que les médicaments stabilisateurs de l'humeur peuvent augmenter modérément les niveaux de bioptérine chez les patients souffrant de troubles psychiatriques, et l'efficacité rapportée du BH4 dans des études pilotes sur les troubles neuropsychiatriques, suggèrent que l'atténuation du déficit en BH4 de la schizophrénie via un traitement avec un supplément synthétique de BH4 (saproptérine dihydrochloride ou Kuvan), peut entraîner une amélioration des symptômes de la schizophrénie, y compris des symptômes positifs et négatifs ainsi que des déficits neurocognitifs.
Les dichlorhydrates de saproptérine, l'ingrédient pharmaceutique actif des comprimés Kuvan, sont une préparation synthétique du sel de dichlorhydrate de la tétrahydrobioptérine naturelle (BH4)
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
27
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- New York State Psychiatric Institute
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 60 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients ambulatoires masculins et féminins atteints de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif
- 18-64 ans
- Un score de 45 ou plus sur PANSS
- Tous les antipsychotiques oraux et à effet retard (à l'exception de la clozapine) sont autorisés. Les patients doivent prendre leurs médicaments antipsychotiques pendant 3 mois et être stables avec la dose d'antipsychotiques et de médicaments d'appoint pendant 2 semaines avant l'entrée à l'étude. Si un patient prend des médicaments à effet retard, sa dose doit être stable pendant 2 mois
Critère d'exclusion:
- Trouble organique du cerveau, y compris l'épilepsie ; retard mental; ou une condition médicale dont la pathologie ou le traitement modifierait probablement la présentation ou le traitement de la schizophrénie
- Participé à une étude expérimentale ou pris un médicament expérimental dans les 30 jours
- Diagnostic actuel du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 4e édition (DSM-IV) diagnostic d'abus de drogues/d'alcool au cours du dernier mois et diagnostic actuel de dépendance aux drogues/alcool du DSM-IV au cours des 6 derniers mois. Les sujets doivent avoir un dépistage de drogue négatif au départ (avec un nouveau test autorisé en cas de faux positif suspecté sur la base du jugement clinique de l'investigateur)
- Diagnostic de tout trouble de déficit en BH4 connu (autre que la schizophrénie ou le trouble schizo-affectif), y compris la dystonie dopa-sensible, la phénylcétonurie (PCU) et l'autisme
- Traitement actuel avec la clozapine
- De l'avis de l'enquêteur, un risque important de suicide ou de comportement violent
- Utilisation actuelle de la lévodopa et de la vasorelaxation médiée par l'oxyde nitrique ou du minoxidil par voie orale
- Les femmes seront exclues si elles sont enceintes, allaitantes ou non chirurgicalement stériles ou si elles utilisent des méthodes de contraception appropriées. Les femmes doivent accepter de continuer à utiliser le contrôle des naissances applicable tout au long de l'essai. Toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif lors de la visite de dépistage et de la visite 2 (1 semaine avant le début du traitement à l'étude)
- Nombre absolu de neutrophiles inférieur à 2,0 lors du dépistage
- Toute contre-indication ou réaction allergique à une multivitamine précédente ou refus d'arrêter l'utilisation de la multivitamine actuelle pendant l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Kuvan
Dosage Kuvan une fois par jour initié avec 10 mg/kg pendant la première semaine, suivi de 20 mg/kg pendant les semaines restantes de l'étude
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20 mg/kg en utilisant un schéma posologique quotidien.
Pour augmenter la tolérance, le traitement sera initié à 10 mg/kg pendant la première semaine de l'étude.
Compte tenu de la courte durée de l'essai, aucun ajustement posologique ne sera effectué en cas de changement de poids
Autres noms:
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Comparateur actif: Multivitamine
Comprimé multivitaminé quotidien
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La multivitamine sera utilisée comme contrôle actif dans cette étude.
Sera dosé quotidiennement
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Échelle finale des symptômes positifs et négatifs (PANSS)
Délai: Au départ (début de Kuvan) et à six semaines de traitement
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Il s'agit d'une échelle d'évaluation de 30 éléments largement utilisée dans l'évaluation de la schizophrénie allant de 30 à 210.
Les scores les plus élevés sont les pires
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Au départ (début de Kuvan) et à six semaines de traitement
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Batterie Cognitive MATRICS Finale
Délai: De base à la semaine 6
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MATRICS évaluant 7 domaines (Vitesse de traitement, Attention/Vigilance, Mémoire de travail, Apprentissage verbal, Apprentissage visuel, Raisonnement et résolution de problèmes, et Cognition sociale.
Les scores bruts sont convertis en un score T composite (moyenne normative = 50 ; écart-type = 10), où des valeurs plus élevées indiquent une déficience moindre.
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De base à la semaine 6
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jeffrey A Lieberman, M.D., New York State Psychiatric
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 octobre 2012
Achèvement primaire (Réel)
1 juin 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juin 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 octobre 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 octobre 2012
Première publication (Estimation)
15 octobre 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
13 septembre 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 août 2017
Dernière vérification
1 août 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 6320
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