Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kuvan i mennesker med skizofreni og skizoaffektiv lidelse

14. august 2017 opdateret af: New York State Psychiatric Institute

6R-BH 4 hos mennesker med skizofreni og skizoaffektiv lidelse

Rater blindet forsøg med seks ugers Kuvan vs. multivitamin hos 60 ambulante patienter med skizofreni eller skizoaffektiv lidelse. Formålet er at evaluere en forventet klinisk respons på Kuvan-behandling, herunder negative symptomer og kognitive mangler, evaluere sikkerheden af ​​Kuvan-behandling til skizofrene patienter og evaluere sammenhængen mellem ændringer i plasma Kuvan-niveauer og effektresultater.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Tetrahydrobiopterin (BH4) er en vital centralnervesystem (CNS) co-faktor, der opretholder tilgængeligheden af ​​amin neurotransmittere såsom dopamin (DA) og serotonin (5HT), og stimulerer og modulerer det glutamaterge system. Dysregulering af disse neurotransmittersystemer har været impliceret i patogenesen af ​​skizofreni (SZ). En central rolle for BH4 i skizofreni understøttes yderligere af en undersøgelse, der fandt et relativt underskud på 32% for SZ-patienter sammenlignet med kontroller. Det observerede BH4-underskud er sammenligneligt med det rapporterede for genetiske BH4-mangellidelser, hvilket understøtter dets karakterisering som havende fysiologisk betydning. Dette meget signifikante fund sammen med: a) BH4's kendte roller i neurotransmittervedligeholdelse, b) dysregulering af CNS-neurotransmittersyntese observeret i humane BH4-mangler, c) bevis for, at plasmabiopterinniveauer er korreleret med CNS-biopterinniveauer, og d) beviser at urinbiopterinudskillelse ikke er øget i SZ, understøtter alle vores hypotese om, at dysregulering af BH4-biosyntese er involveret i patofysiologien af ​​SZ. Yderligere data, der tyder på, at stemningsstabiliserende lægemidler moderat kan øge niveauet af biopterin hos patienter med psykiatriske lidelser, og den rapporterede effekt af BH4 i pilotundersøgelser af neuropsykiatriske lidelser, tyder på, at lindring af skizofreni-BH4-underskuddet via behandling med syntetisk BH4-tilskud (Sapropterin) dihydrochlorid eller Kuvan), kan give anledning til en forbedring af symptomerne på skizofreni, herunder positive og negative symptomer samt neurokognitive mangler. Sapropterindihydrochlorider, den aktive farmaceutiske ingrediens i Kuvan Tablets, er et syntetisk præparat af dihydrochloridsaltet af naturligt forekommende tetrahydrobiopterin (BH4)

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • New York State Psychiatric Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige og kvindelige ambulante patienter med skizofreni eller skizoaffektiv lidelse
  • Alder 18-64
  • En score på 45 eller højere på PANSS
  • Alle orale og depot antipsykotika (med undtagelse af clozapin) er tilladt. Patienter skal være på deres antipsykotiske medicin i 3 måneder og stabile på dosis af antipsykotisk og supplerende medicin i 2 uger før studiestart. Hvis en patient er på depotmedicin, skal den være stabil i dosis i 2 måneder

Ekskluderingskriterier:

  • Organisk hjernesygdom, herunder epilepsi; mental retardering; eller en medicinsk tilstand, hvis patologi eller behandling sandsynligvis vil ændre præsentationen eller behandlingen af ​​skizofreni
  • Deltog i enhver undersøgelsesundersøgelse eller tog et forsøgslægemiddel inden for 30 dage
  • Current Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. udgave (DSM-IV) diagnosticering af stof/alkoholmisbrug i sidste måned og nuværende DSM-IV diagnose stof/alkoholafhængighed i de sidste 6 måneder. Forsøgspersoner skal have en negativ lægemiddelscreening ved baseline (med én gentest tilladt for mistanke om falsk positiv baseret på undersøgerens kliniske vurdering)
  • Diagnose af enhver kendt BH4-mangellidelse (bortset fra skizofreni eller skizoaffektiv lidelse), herunder dopa-responsiv dystoni, phenylketonuri (PKU) og autisme
  • Nuværende behandling med clozapin
  • Efter efterforskerens vurdering en betydelig risiko for selvmord eller voldelig adfærd
  • Nuværende brug af levodopa og nitrogenoxid-medieret vasorelaxation eller oral minoxidil
  • Kvinder vil blive udelukket, hvis de er gravide, ammende eller ikke enten kirurgisk sterile eller bruger passende præventionsmetoder. Kvinder skal acceptere at fortsætte med at bruge gældende prævention under hele forsøget. Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest ved screeningsbesøget og besøg 2 (1 uge før påbegyndelse af undersøgelsesmedicinering)
  • Absolut neutrofiltal under 2,0 ved screening
  • Enhver kontraindikation eller allergisk reaktion på tidligere multivitamin eller manglende vilje til at stoppe brugen af ​​nuværende multivitamin under undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kuvan
Kuvan én gang daglig dosering påbegyndt med 10 mg/kg i den første uge efterfulgt af 20 mg/kg i de resterende uger af undersøgelsen
Medicin: Kuvan
20 mg/kg ved brug af en daglig doseringsplan. For at øge tolerabiliteten påbegyndes behandlingen med 10 mg/kg i den første uge af undersøgelsen. I betragtning af den korte varighed af forsøget, vil der ikke blive foretaget dosisjusteringer for ændringer i vægt
Andre navne:
  • Sapropterindihydrochlorid
Aktiv komparator: Multivitamin
Daglig multivitamin tablet
Medicin: Multivitamin
Multi-vitamin vil blive brugt som en aktiv kontrol i denne undersøgelse. Vil blive doseret dagligt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Endelig positiv og negativ symptomskala (PANSS)
Tidsramme: Baseline (start af Kuvan) og ved seks ugers behandling
Dette er en vurderingsskala på 30 elementer, der i vid udstrækning anvendes til vurdering af skizofreni, der spænder fra 30-210. Højere score er værre
Baseline (start af Kuvan) og ved seks ugers behandling
Endeligt MATRICS Kognitivt batteri
Tidsramme: Baseline til uge 6
MATRICS vurderer 7 domæner (Bearbejdningshastighed, Opmærksomhed/Vigilance, Arbejdshukommelse, Verbal Læring, Visuel Læring, Resonance og Problemløsning og Social Kognition. Rå-score konverteres til en sammensat T-score (normativ middelværdi = 50; standardafvigelse = 10), hvor højere værdier indikerede mindre værdiforringelse.
Baseline til uge 6

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

New York State Psychiatric Institute

Samarbejdspartnere

Stanley Medical Research Institute

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jeffrey A Lieberman, M.D., New York State Psychiatric

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. oktober 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. oktober 2012

Først opslået (Skøn)

15. oktober 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. september 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. august 2017

Sidst verificeret

1. august 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 6320

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kuvan

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Poland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner